奧司他韋聯(lián)合阿昔洛韋乳膏對(duì)手足口病的療效及CRP水平的影響

吳立明，王 豐，付省威，鐘 明

(深圳市寶安區(qū)婦幼保健院藥劑科，深圳 518000)

手足口病為一種嬰幼兒童傳染性疾病，通常由腸道病毒引發(fā)，臨床以腸道病毒71型(EV71)與柯薩奇病毒A16型(Cox A16)最為多見(jiàn)[1-3]。極少數(shù)患兒會(huì)由于治療不及時(shí)病情加重，引發(fā)循環(huán)障礙、腦膜炎、腦脊髓炎、心肌損害與肺水腫等，個(gè)別重癥患者會(huì)由于病情發(fā)展迅猛且治療不及時(shí)而致死[4-5]。目前，臨床治療手足口病以抗病毒與對(duì)癥支持為主，如甘露醇、糖皮質(zhì)激素和丙種球蛋白等[6]。我院通過(guò)研究奧司他韋口服聯(lián)合阿昔洛韋乳膏外用對(duì)手足口病患者的療效，旨在為臨床治療提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料和方法

1.1臨床資料 2015年2月～2017年2月，我院共有198例手足口病患者就診。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)通過(guò)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合臨床手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)熱且手足及口腔黏膜皰疹并有半圓或圓形小水泡；③患者體溫37.5～38.9 ℃；④淋巴細(xì)胞呈升高狀態(tài)；⑤患者家屬均對(duì)本次參與研究知情且簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝臟及腎功能?chē)?yán)重不全患者；②對(duì)治療藥物過(guò)敏患者；③精神異常患者；④參與其他研究的患者；⑤其他不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者。以隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組(99例)和對(duì)照組(99例)。其中觀察組男53例，女46例；年齡1～7 歲，平均年齡為2.75±0.91歲；病程4～10 d，平均4.53±1.26 d。對(duì)照組男51例，女48例，年齡1～8 歲，平均年齡為2.81±0.92歲;病程4～9 d，平均4.61±1.12 d。整理2組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2研究方法 所有患者均行臨床手足口病常規(guī)治療，如抗病毒、退熱、休息、水電解質(zhì)平衡糾正與其他對(duì)癥治療。對(duì)照組患者給予奧司他韋(宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)160531)，口服：1～2歲以下(體質(zhì)量10～12 kg)30 mg，2歲以上(體質(zhì)量超過(guò)12 kg)2 mg ·(kg·d)-1；1 d 2次；治療持續(xù)7 d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上外用阿昔洛韋乳膏(上海通用藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)150122)，白天2 h 1次，1 d 4～6次，治療持續(xù)7 d。

1.3觀察指標(biāo) 治療后對(duì)比2組患者的臨床療效、不良反應(yīng)、癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間。對(duì)比白細(xì)胞介素10(IL-10) 及C反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein，CRP)水平。分別抽取患者治療前后空腹外周靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1離心10 min，分離出血清，并存于-20 ℃冰箱內(nèi)待測(cè)。IL-10經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)(試劑盒購(gòu)于上海賢綿生物科技有限公司)；CRP經(jīng)全自動(dòng)生化儀進(jìn)行免疫比濁法(Turbidimetric inhibition immuno assay，TIIA)測(cè)定(試劑盒購(gòu)于上海閎巨實(shí)業(yè)有限公司)，操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

1.4療效評(píng)價(jià) 治療效果評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，顯效：體溫正常，癥狀完全消失；有效：癥狀絕大部分消失，較少小皰疹新生；無(wú)效：癥狀無(wú)改善并加重。總有效=顯效+有效[7-8]。

2 結(jié)果

2.1治療后2組患者的療效 治療后觀察組總有效人數(shù)明顯高于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1治療后2組患者的療效比較

Tab.1 Comparison of the effect between the 2 groups after treatment

(n，%)

注：與對(duì)照組比較P<0.05。

2.22組患者癥狀消失時(shí)間與住院時(shí)間 治療后患兒癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.32組患者治療前后血清CRP和IL-10水平 治療前2組患者血清CRP和IL-10水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組患者血清CRP和IL-10水平均有所降低，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表22組患者癥狀消失時(shí)間與住院時(shí)間比較

注：與對(duì)照組比較P<0.05。

2.42組患者不良反應(yīng)情況 治療后2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表32組患者治療前后血清CRP和IL-10水平比較

表42組患者不良反應(yīng)情況比較

Tab.4 Comparison of the adverse reactions between the 2 groups

n(%)

注：與對(duì)照組比較P>0.05。

3 討論

對(duì)比口服奧司他韋與奧司他韋聯(lián)合阿昔洛韋乳膏對(duì)手足口病患兒的治療結(jié)果表明，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，與周招鵬等[9]的報(bào)道一致，這表明奧司他韋口服聯(lián)合阿昔洛韋乳膏外用對(duì)手足口病患兒的治療效果獲得了較為有效的提升。奧司他韋是一種對(duì)神經(jīng)有抑制效果的氨酸酶，能有效阻止病毒入侵相鄰健康細(xì)胞，減少病毒體內(nèi)復(fù)制，在治療手足口病過(guò)程中表現(xiàn)出優(yōu)異的效果[10-15]。阿昔洛韋是一種類似于嘌呤核苷的合成抗病毒藥物，能對(duì)病毒DNA多聚酶起到有效作用，達(dá)到對(duì)病毒復(fù)制的有效抑制[16-19]。研究顯示，觀察組患兒癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均明顯低于對(duì)照組，與廖穎文等[20]報(bào)道一致，這表明口服奧司他韋聯(lián)合外用阿昔洛韋乳膏能有效縮短患兒臨床癥狀的消失時(shí)間及住院時(shí)間。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后2組患者血清CRP和IL-10水平均有所降低，且觀察組下降明顯優(yōu)于對(duì)照組，這表明奧司他韋聯(lián)合阿昔洛韋乳膏能有效降低手足口病患兒的炎性反應(yīng)。

綜上所述，奧司他韋聯(lián)合阿昔洛韋乳膏治療手足口病療效顯著，能縮短療程，并有效降低細(xì)胞因子水平，值得臨床借鑒。

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