精神科住院患者146例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

楊 燕，李 麗，汪 蜜，肖 林，何文富，謝亞菲

(成都市第四人民醫(yī)院，成都市精神衛(wèi)生中心，成都 610031)

精神衛(wèi)生是影響經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題和社會(huì)問(wèn)題。目前，精神障礙患者多以藥物治療為主，且需長(zhǎng)期服藥。治療精神障礙的藥物包括抗精神病藥、心境穩(wěn)定劑、抗抑郁藥和抗焦慮藥等，由其引起的藥品不良反應(yīng)(ADR)直接影響患者服藥的依從性和安全性[1-4]。因此，做好精神科藥品ADR監(jiān)測(cè)工作具有十分重要的意義。本文對(duì)成都市第四人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱(chēng)我院)住院患者146例ADR報(bào)告做回顧性分析，為精神科臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1資料來(lái)源 收集我院2016年1月到12月報(bào)告至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的精神科住院患者ADR報(bào)告。所有ADR報(bào)告均為醫(yī)師填寫(xiě)。

1.2方法 回顧性統(tǒng)計(jì)分析146例ADR報(bào)告中發(fā)生ADR患者的性別、年齡、原患疾病、懷疑用藥信息、合并用藥信息、ADR過(guò)程及臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸結(jié)果、對(duì)原患疾病的影響和ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)等。

2 結(jié)果

2.1發(fā)生ADR的患者性別、年齡和原患疾病分布 146例ADR報(bào)告中，男性83例 (56.85%)，女性63例(43.15%)，男性和女性患者比例接近1.32∶1。發(fā)生ADR的患者年齡與性別分布見(jiàn)表1。

ADR報(bào)告中，患者原患疾病為精神分裂癥88例(60.27%)，雙相障礙17例(11.64%)，抑郁癥7例(4.79%)，阿爾茨海默病 6例(4.11%)，焦慮障礙4例(2.73%)，其他精神障礙24例(16.44%)。

表1發(fā)生ADR患者的年齡與性別分布

Tab.1 Age and gender distribution of ADR patients

性別n年齡≤18歲>18～29歲>29～49歲>49～69歲>69～90歲男性83422321510女性6359221413合計(jì)146931542923構(gòu)成比/%6.1621.2336.9919.8615.75

2.2發(fā)生ADR的患者用藥情況及藥品種類(lèi) 146例ADR報(bào)告中，患者用藥1～7種，平均1.9±1.14種。單一用藥71例(48.63%)，合并用藥 75例(51.37%)。其中，5例為普通藥品引起的不良反應(yīng)，141例均與精神科藥品有關(guān)，見(jiàn)表2。

表2引發(fā)ADR的藥品種類(lèi)

Tab.2 The types of drugs that caused ADR

藥品種類(lèi)例次構(gòu)成比/%藥品名稱(chēng)抗精神病藥10974.66氟哌啶醇、利培酮、氯氮平、奧氮平、喹硫平、阿立哌唑、齊拉西酮、舒必利、癸氟奮乃靜、帕利哌酮抗抑郁藥和抗焦慮藥117.53丁螺環(huán)酮、帕羅西汀、坦度螺酮、舍曲林、度洛西汀、米氮平心境穩(wěn)定劑96.16拉莫三嗪、丙戊酸鈉、丙戊酸鎂、碳酸鋰精神科聯(lián)合用藥106.85丙戊酸鎂、喹硫平、西酞普蘭、多奈哌齊、利培酮、氯氮平、氯硝西泮、文拉法辛、勞拉西泮、阿立哌唑、艾司西酞普蘭、坦度螺酮其他74.79勞拉西泮、多奈哌齊、復(fù)方甘草酸苷、聚乙二醇4000散、氫氯噻嗪、利福平、異煙肼、美羅培南、氟康唑氯化鈉、青霉素鈉總計(jì)146100

2.3ADR累及器官或系統(tǒng) 146例ADR報(bào)告中，由抗精神病藥引起的錐體外系反應(yīng)最多，ADR累及器官或系統(tǒng)見(jiàn)表3。

表3ADR累及器官或系統(tǒng)

Tab.3 ADR involved organs or systems

累及器官或系統(tǒng)例次構(gòu)成比/%神經(jīng)系統(tǒng)8155.48消化系統(tǒng)2013.70血液系統(tǒng)106.85心血管系統(tǒng)85.48皮膚及其附件74.79全身和給藥部位64.11泌尿生殖系統(tǒng)53.42代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙42.74其他53.42合計(jì)146100

2.4發(fā)生ADR前10位的藥品及ADR表現(xiàn) 發(fā)生ADR 前10位藥品中，氟哌啶醇發(fā)生ADR例數(shù)最多，其次是利培酮口腔崩解片和氯氮平。利培酮口腔崩解片和利培酮分散片分別占ADR報(bào)告總數(shù)的13.01%和10.96%。見(jiàn)表4。

表4發(fā)生ADR例數(shù)前10的藥品及ADR表現(xiàn)

Tab.4 The top 10 drugs that caused ADR and their ADR manifestations

藥品名稱(chēng)ADR名稱(chēng)ADR例數(shù)構(gòu)成比/%氟哌啶醇錐體外系反應(yīng)、張力障礙、流涎、言語(yǔ)不清、張力亢進(jìn)等2617.81利培酮口腔崩解片錐體外系反應(yīng)、肌肉震顫、流涎、心慌、靜坐不能、嗜睡、肝功能異常、外周水腫等1913.01氯氮平流涎、張力亢進(jìn)、白細(xì)胞減少、外周水腫、低血壓、頭暈、乏力、便秘、惡心、腹脹、遺尿、體質(zhì)量增加、靜坐不能、心動(dòng)過(guò)速等1812.33利培酮分散片錐體外系反應(yīng)、外周水腫、乏力、心慌、流涎、肌張力障礙、視物模糊、體質(zhì)量增加、惡心、便秘、腹脹等1610.96喹硫平白細(xì)胞減少、血小板減少、皮疹、錐體外系反應(yīng)、體位性低血壓、心電圖異常、癲癇發(fā)作、尿儲(chǔ)留、體質(zhì)量增加、意識(shí)障礙等149.59奧氮平錐體外系反應(yīng)、流涎、嗜睡、心慌、乏力、震顫、便秘、腹脹、勃起功能障礙、皮疹、磨牙、代謝紊亂等138.90丙戊酸鎂皮疹、錐體外系反應(yīng)、血小板減少、肝功能異常、體質(zhì)量增加、乏力、惡心、嘔吐等96.16帕羅西汀便秘、腹脹、惡心、性功能異常、外周水腫、皮炎等53.42阿立哌唑錐體外系反應(yīng)、心慌、靜坐不能、頭暈等53.42碳酸鋰血鋰濃度高、震顫、乏力、皮疹等42.74

2.5ADR因果關(guān)系評(píng)定及對(duì)原患疾病的影響 根據(jù)國(guó)家ADR檢測(cè)中心制定的ADR因果關(guān)系評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，在146例ADR報(bào)告中，評(píng)價(jià)為肯定2例(1.37%)，很可能65例(44.52%)，可能 79例(54.11%)。對(duì)原患疾病影響方面，146例ADR報(bào)告中，ADR導(dǎo)致原患疾病病程加重2例(1.37%)，導(dǎo)致原患疾病病程延長(zhǎng)10例(6.85%)，對(duì)原患疾病影響不明顯134例(91.78%)。

3 討論

《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告(2016年)》指出，2016年精神障礙治療藥的藥品不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告中，以中青年為主，男性比例略高于女性；涉及藥品以抗精神病藥、抗抑郁藥和抗焦慮藥為主；累及器官及系統(tǒng)以神經(jīng)系統(tǒng)損害、胃腸損害和心血管系統(tǒng)為主[5-6]。

研究結(jié)果顯示，男性精神障礙患者發(fā)生ADR的數(shù)量略高于女性，男性和女性患者比例接近1.32∶1，與上述年度報(bào)告趨勢(shì)相似，與宋環(huán)霞[7]報(bào)道的女性患者抗精神病藥品發(fā)生ADR的概率高于男性的結(jié)果存在一定差異。在年齡分布方面，發(fā)生ADR最多的為30～49歲，與國(guó)內(nèi)外同行報(bào)道的相似[8-13]；65歲以上精神障礙患者的報(bào)告占21.92%，高于上述年度報(bào)告統(tǒng)計(jì)。傳統(tǒng)普遍認(rèn)為，老年人臟器功能退化，新陳代謝減慢，易發(fā)生ADR[14-16]，但從發(fā)生ADR精神障礙患者的年齡分布來(lái)看，在年齡方面，精神科藥物與其他藥物存在一定差異。

引發(fā)ADR的藥品中，以抗精神病藥品為主，排名前5的抗精神病藥物分別為氟哌啶醇、利培酮、氯氮平、喹硫平和奧氮平。這與臨床用藥密切相關(guān)，已經(jīng)證明典型抗精神病藥物氟哌啶醇具有較多的不良反應(yīng)；非典型抗精神病藥作為臨床一線(xiàn)用藥，其臨床使用率逐步增加，因此ADR報(bào)道相應(yīng)增多[17-19]。丙戊酸鎂和碳酸鋰在精神科用藥中用作心境穩(wěn)定劑，ADR報(bào)道也逐漸增多。

本研究中，ADR累及器官或系統(tǒng)分布較廣，其中以神經(jīng)系統(tǒng)(55.48%)和消化系統(tǒng)(13.70%)為主，與國(guó)內(nèi)報(bào)道一致[12-13，20]?？咕癫∷幬锏呐R床使用較多，錐體外系反應(yīng)發(fā)生率較高。本研究中，ADR對(duì)原患疾病影響多不明顯，有2例ADR為嚴(yán)重肝功能損害，導(dǎo)致原患疾病病程加重；10例ADR導(dǎo)致原患疾病病程延長(zhǎng)，不良反應(yīng)名稱(chēng)為血小板減少、皮疹、外周水腫和錐體外系反應(yīng)。

綜上所述，精神科住院患者發(fā)生ADR較多，抗精神病藥報(bào)告的數(shù)量最多，且為非典型抗精神病藥物。臨床醫(yī)師應(yīng)充分了解精神障礙治療藥的安全性，加強(qiáng)其藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，指導(dǎo)臨床合理用藥，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，確?；颊哂盟幍陌踩?、有效性和依從性。此外，本研究不足之處是回顧性分析，ADR報(bào)告為臨床醫(yī)師自發(fā)填寫(xiě)上報(bào)，可能存在漏報(bào)或少報(bào)的情況。

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