常用中藥治療過敏性鼻炎藥理作用研究進(jìn)展

席藝軒 吳素琪 甘甲甲 陳俊 葛海濤

【摘要】過敏性鼻炎是常見的全球性呼吸系統(tǒng)多發(fā)疾病，其高發(fā)病率、復(fù)發(fā)率使其成為當(dāng)今研究熱點(diǎn)。研究表明中藥在治療AR中起到重要作用。本文對常用中藥及其相關(guān)化學(xué)物質(zhì)、有效部位治療過敏性鼻炎藥理作用研究進(jìn)行總結(jié)，為中藥在該領(lǐng)域進(jìn)一步研究提供參考。

【關(guān)鍵詞】過敏性鼻炎;中藥;綜述

過敏性鼻炎（allergic thinitis，AR），是由IgE介導(dǎo)的呼吸系統(tǒng)慢性疾病。據(jù)估計(jì)15%至38%的過敏性鼻炎患者患有哮喘。AR對患者的影響遠(yuǎn)超出臨床癥狀，嚴(yán)重影響其身心健康和生活質(zhì)量[1]。AR己成為全球性健康問題，2008年數(shù)據(jù)顯示，全球約有6億人患有AR，2012年平均發(fā)病率在10%～25%，且發(fā)病狀況呈上升趨勢。尚無報(bào)道根治AR的方法，主要通過遠(yuǎn)離過敏原、免疫治療、藥物控制、物理療法、手術(shù)治療等防治。

治療過敏性鼻炎用藥規(guī)律顯示，在統(tǒng)計(jì)的113方中，應(yīng)用頻次超過15次的藥材共19種：黃芪、白術(shù)、防風(fēng)、甘草、辛夷、蒼耳子、細(xì)辛、五味子、黨參、桂枝、烏梅、蟬蛻、當(dāng)歸、柴胡、茯苓、川芎、白芍、白芷、訶子[2]。本文對其中常用中藥的藥理作用進(jìn)行綜述。

1 常用中藥藥理作用研究

1.1 黃芪

黃芪（Astragali Radix）為豆科多年生植物黃芪干燥的根。李燕[3]等對玉屏風(fēng)散單味藥不同提取物對AR進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，黃芪總多糖、黃芪總皂苷及黃芪總黃酮部位均有治療AR的功效，尤以黃芪總多糖顯著。孫玉卿[4]等以殼聚糖緩釋微球載藥黃芪多糖作用于AR大鼠，發(fā)現(xiàn)可有效改善大鼠抓鼻、噴嚏及流涕等過敏癥狀，且大鼠鼻腔的病理變化緩解：鼻腔黏膜組織重塑減緩，上皮組織部分修復(fù)，毛細(xì)血管擴(kuò)張減少。

Th1/Th2淋巴細(xì)胞亞群的平衡是過敏性疾病發(fā)生、發(fā)展中的關(guān)鍵因素。研究顯示，黃芪多糖可提高變應(yīng)性疾病的特異性免疫治療效果，改善AR患者Th1/Th2細(xì)胞失衡狀態(tài)。張成[5]以AR患者及健康受試者外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMCs）為探究對象，發(fā)現(xiàn)AR患者發(fā)病機(jī)制可能與Treg/Th17細(xì)胞失衡有關(guān)，而黃芪注射液可起到相關(guān)調(diào)節(jié)作用。他還驗(yàn)證了Th17細(xì)胞的過度活化是致AR的要素之一，而高劑量黃芪可顯著抑制Th17細(xì)胞分化及炎癥因子IL-17A和IL-22的表達(dá)。

1.2 白術(shù)

白 術(shù)（ Atractylodis MacrocephalaeRhizoma）為菊科植物白術(shù)的干燥根莖。其有效成分有揮發(fā)性成分、內(nèi)酯類成分、苷類、多糖類成分以及氨基酸等。李燕[3]等分離得到白術(shù)不同有效部位提取物，灌胃給藥AR模型大鼠，綜合大鼠行為學(xué)癥狀、血清中IgE檢測含量及鼻黏膜組織病理形態(tài)學(xué)改變，認(rèn)為白術(shù)總黃酮提取物、揮發(fā)油提取物總多糖提取物均有治療AR的藥效。

1.3 防風(fēng)

防風(fēng)（ SaposhnikoviaeRadix）是傘形科植物防風(fēng)的根。其發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)為色原酮、揮發(fā)性成分。研究發(fā)現(xiàn)，其不同提取部位：防風(fēng)總色原酮、防風(fēng)揮發(fā)油和防風(fēng)總多糖均顯示對治療AR有效。耿玉梅[6]等證實(shí)，防風(fēng)多糖同樣可調(diào)節(jié)1111/Th2淋巴細(xì)胞亞群平衡及機(jī)體的免疫應(yīng)答，減輕AR癥狀，降低AR大鼠血清中IL-4、IL-5水平，提高IFN-γ. IL-12水平。

研究表明，防風(fēng)有抗過敏作用，可抑制組胺分泌，下調(diào)肥大細(xì)胞PAR-2表達(dá)。

1.4 甘草

甘草（Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma）為豆科植物甘草的干燥根和根莖。主要化學(xué)成分有三萜類、黃酮類、多糖類和生物堿類。甘草多糖及甘草酸是其抗炎、抗變應(yīng)性炎癥的主要活性成分。吳敏曼[7]采用水提法及大孔樹脂分離得到甘草提取物，并檢測其中主要活性成分為甘草酸，通過給藥AR模型豚鼠，觀察實(shí)驗(yàn)動物鼻部AR癥狀減少，鼻粘膜組織中炎性細(xì)胞數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)、肥大細(xì)胞及脫顆粒數(shù)組胺含量均下降。

甘草甜素是甘草中三萜皂苷成分，研究表明其對特異性免疫觸發(fā)肥大細(xì)胞釋放組胺會有抑制作用且隨劑量加大增強(qiáng)，并能抑制蛋清所致的豚鼠過敏反應(yīng)及小鼠被動皮膚過敏反應(yīng)拮抗組胺釋放。甘草次酸是甘草甜素的代謝產(chǎn)物，研究認(rèn)為，18-β甘草次酸通過下調(diào)分布于鼻粘膜組織中的水通道蛋白AQP1、AQP5起效，并可抑制AR大鼠鼻黏膜病理變化[8]。

1.5 辛夷

辛夷（Magnoliae Flos）是木蘭科植物望春花、玉蘭或武當(dāng)玉蘭的干燥花蕾，有祛風(fēng)發(fā)散通鼻竅之效，是中醫(yī)治療鼻疾的要藥。主要化學(xué)成分揮發(fā)油，包括α一松油二環(huán)烯、桉油精、胡椒酚甲醚等。鼻粘膜中含豐富的P物質(zhì)（SP）神經(jīng)纖維，學(xué)者認(rèn)為，AR發(fā)病與SP及其受體有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，辛夷超臨界萃取物及水蒸氣蒸餾物均對AR鼻粘膜病理變化及相關(guān)癥狀起治療效果，并對SP及其受體分泌產(chǎn)生抑制作用，降低SP受體mRNA表達(dá)。辛夷在免疫調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要作用，揮發(fā)油通過影響細(xì)胞因子水平調(diào)節(jié)外周血組胺含量，改善紅細(xì)胞功能，清除免疫復(fù)合物等，減少嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，治療過敏性鼻炎[9]。此外研究發(fā)現(xiàn)，辛夷脂素對過敏性毛細(xì)血管通透性有增強(qiáng)作用[10]。

1.6 蒼耳子

蒼耳子（ Xanthii Fructus）為菊科植物蒼耳的干燥成熟帶總苞的果實(shí)。在治療過敏性鼻炎、鼻竇炎等的30種常用藥方中，含蒼耳子的有23種。其主要含有酚酸、揮發(fā)油、脂肪油、蒼耳子噻嗪雙酮等雜環(huán)類化合物。肖安菊[11]等將蒼耳子正丁醇萃取部位制成滴鼻劑治療AR大鼠，結(jié)果顯示滴鼻劑顯著性降低模型豚鼠白細(xì)胞計(jì)數(shù)和嗜酸粒細(xì)胞百分率及血清SIgE水平，且與藥物濃度呈正相關(guān)。研究認(rèn)為，蒼耳子抗過敏機(jī)制是穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜減少組織胺等的釋放，而非減弱介質(zhì)的致炎作用。

咖啡?；ㄉ厮幔?CXT）是從蒼耳子中分離出的一種新化合物。將提純精制后的CXT經(jīng)口服給藥AR大鼠，可顯著抑制被動皮膚過敏試驗(yàn)，并對血管通透增加抑制明顯，減少扭體實(shí)驗(yàn)中動物扭體次數(shù)，此外給藥（CXT）實(shí)驗(yàn)組的大鼠血清中IgE水平降低，組織病理學(xué)切片也指示CXT是治療AR的潛在抗過敏劑[12]。

1.7 細(xì)辛

細(xì)辛（Asari Radix Et Rhizoma）為馬兜鈴科植物北細(xì)辛、漢城細(xì)辛、華細(xì)辛的根及根莖。甲基丁香酚為其主要化學(xué)成分。唐鋒[13]等研究發(fā)現(xiàn)細(xì)心揮發(fā)油能抑制抗原誘導(dǎo)RBL-2H3肥大細(xì)胞釋放組胺和脫顆粒，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析顯示，甲基丁香酚，黃樟腦，2-β-蒎烯，δ-3-蒈烯，龍腦可能是細(xì)辛揮發(fā)油發(fā)揮作用的有效成分，這些活性物質(zhì)可能通過調(diào)控環(huán)氧合酶一2，毒蕈堿乙酰膽堿受體M3，al腎上腺素能受體，一氧化氮合酶等靶點(diǎn)發(fā)揮抗AR作用。

研究發(fā)現(xiàn)細(xì)辛根甲醇提取物具有抗過敏作用，其中分離得到的活性成分中以甲基丁香酚抑制被動皮膚過敏反應(yīng)效果顯著。以甲基丁香酚對AR大鼠進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)可抑制MUC5AC的表達(dá)，減輕大鼠AR癥狀，機(jī)制可能與抑制肥大細(xì)胞釋放組氨酸和組氨酸脫羧酶的基因超表達(dá)、IL及趨化因子減少降低炎癥反應(yīng)體系及NF-1cB、TGF-a-Ras/Raf-MEK-ERKSpl途徑啟動受阻有關(guān)[l4]。

2 總結(jié)展望

過敏性鼻炎發(fā)病不僅受遺傳因素影響同時(shí)也和環(huán)境相關(guān)，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，尚無確切認(rèn)識。研究證實(shí)，中藥對AR多靶向起作用，臨床效果顯著。目前，中藥在AR方面的研究主要集中在復(fù)方整體及中藥提取物上，其活性組分、成分研究及相關(guān)作用機(jī)制不足。此外，指示對AR有療效的中草藥及復(fù)方眾多，并且不同病患處方不同，所以很難對藥物進(jìn)行統(tǒng)一準(zhǔn)確的評估。利用現(xiàn)代藥效實(shí)驗(yàn)、技術(shù)方法，提高在分子水平、基因水平進(jìn)行的相關(guān)研究，并科學(xué)合理地的開發(fā)中草藥抗AR作用，值得科研工作者進(jìn)一步深入。

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