大環(huán)內酯類藥物的性質、特點及應用

大環(huán)內酯類藥物是由鏈霉菌產生的一類化學結構與抗菌作用類似的抗生素。作為當前畜禽獸醫(yī)臨床四大主體抗生素之一，與β-內酰胺類、氟喹諾酮類和酰胺醇類，占據了畜禽食品動物用藥的近乎70%的化藥市場份額。這幾年，隨著養(yǎng)殖量的增加和規(guī)?；⒓s化養(yǎng)殖更注重疫病防控，這四大主體抗生素市場份額也在逐年增長。

世界上第一個大環(huán)內酯類抗生素，是20世紀中期在美國首先被發(fā)現和應用于臨床的，它就是我們非常熟悉的紅霉素。它對革蘭氏陽性球菌和支原體的獨特作用，使得其一度成為下呼吸道感染和軟組織損傷的替代治療藥物。

然而，由于紅霉素存在的幾方面重大缺陷，如在胃酸內不穩(wěn)定、消除半衰期短、吸收不規(guī)則、胃腸道刺激、抗菌譜窄，以及其它大環(huán)內酯類抗生素與其的交叉耐藥性等，限制了紅霉素在疫病防控臨床的更廣的使用，造成了當前其尷尬的市場地位。

一、大環(huán)內酯類藥物的性質

大環(huán)內酯類抗生素，由于其主要化學結構的相近，通常都具有一些共同的化學性質特點。首先，它們通常都是無色至類白色的弱堿性化合物。當然，有些企業(yè)為了使其水溶，把其做成了磷酸鹽、酒石酸鹽等易溶解于水的修飾物。這雖然解決了堿性大環(huán)內酯類藥物的水溶性，是畜禽大群飲水使用方便；但是，由于修飾后的大環(huán)內酯類局部分子結構的改變，也使堿性大環(huán)內酯類藥物化學性質也發(fā)生了改變；使其由修飾之前的堿性化合物，變成了酸性或兼具酸性的化合物。這樣，也一定程度上改變了堿性原藥的藥理和功效，如替米考星（堿性，不溶于水）與磷酸替米考星（酸性，溶于水），在針對豬藍耳病的防控效果方面，磷酸替米考星就幾乎沒有作用。

二、大環(huán)內酯類藥物的分類

按照藥物分子的化學結構劃分。大環(huán)內酯類分別分14元環(huán)、15元環(huán)和16元環(huán)大環(huán)內酯藥，如紅霉素就屬于14元環(huán)的大環(huán)內酯類藥物，泰樂菌素屬于15元環(huán)的大環(huán)內酯類藥物，替米考星屬于16元環(huán)的大環(huán)內酯類藥物。

按照藥代動力學性質特點劃分。第一代，是天然抗生素，如紅霉素；第二代，是半合成抗生素，如替米考星；第三代，是新一代酮內酯類藥物，如泰利霉素（非獸用）。

三、大環(huán)內酯類藥物的特點

1.第一代大環(huán)內酯類藥物，抗菌譜較窄，對部分革蘭氏陽性菌和支原體作用較強；對胃酸不穩(wěn)定，口服生物利用度低，難溶于水等；而且，部分畜禽有消化道的不良反應隱患。由于與其它大環(huán)內酯類藥物存在交叉耐藥性，所以有誘導耐藥性產生的缺點。

2.第二代大環(huán)內酯類藥物，比第一代增強了流感嗜血桿菌、腦膜炎莫拉菌等革蘭氏陰性菌的抗菌作用；同時，又增強了對厭氧菌、空腸彎曲菌、衣原體、分支桿菌等病原體的作用。對葡萄球菌的抗菌活性，與紅霉素相近；在某些動物，略強于紅霉素；對誘導產生的某些耐紅霉素菌株，亦有抗菌活性。

3.第三代大環(huán)內酯類藥物，由于分子化學結構比第一代和第二代大環(huán)內酯類藥物有了比較大的創(chuàng)新，因此我們稱其為酮內酯類藥物。它們具有抑制耐藥菌作用，且無誘導耐藥產生的缺陷；而且，與第一代和第二代大環(huán)內酯類藥物相比，其酸性條件下仍具有較好的穩(wěn)定性。并且，這一代的大環(huán)內酯類藥物的抗菌活性也大幅增強。其對革蘭氏陽性菌、部分陰性菌和支原體具有強大的抗菌活性，對產β-內酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌也有較好的抗菌活性，對支原體、非典型分支桿菌、衣原體等具有良好的抗菌作用。

四、獸用大環(huán)內酯藥物的應用

首先，獸用大環(huán)內酯類抗菌素是一類具有十四、十五、十六元的都有大環(huán)內酯環(huán)這一共同化學結構的抗菌藥。該類抗菌素已經從早期的硫氰酸紅霉素、吉他霉素、酒石酸泰樂菌素，如今發(fā)展到了泰拉菌素、替米考星；未來將有更新的品種被研發(fā)面世，所以，畜禽養(yǎng)殖一線的廣大獸醫(yī)和獸藥使用者，應該對該類不斷了解和在實踐中不斷總結，以提高對該類抗菌素的認識。這樣，才不會用錯、不會濫用，以及持續(xù)提高用藥的效果和技能。

1.獸用大環(huán)內酯類抗菌藥，對恩諾沙星、氟苯尼考、甲砜霉素和鹽酸林可霉素等有拮抗作用。其發(fā)生拮抗的機理主要是：因兩藥或多藥競爭藥物的同一個結合位點。這便造成，另外一個配伍藥物不能找到作用靶點，而不能有效發(fā)揮抗菌作用造成降效。因此，獸醫(yī)治療臨床在聯合用藥、開具治療處方時，要盡量避免把兩者混合在一起共同同時使用。

2.獸用大環(huán)內酯類抗菌藥均為速效抑菌劑。他們若與青霉素類抗菌藥一起配伍同時使用，則會干擾青霉素類的快速殺菌效能。因此，當獸醫(yī)臨床抗菌治療需要起到快速殺菌作用、控制細菌蔓延時，如氣囊炎等治療時，兩者最好不要一起共同使用。

3.獸用大環(huán)內酯類抗菌藥與氨茶堿同用時，將會使動物機體對氨茶堿的肝清除減少，導致氨茶堿的血藥濃度升高和毒性反應增加。這一現象，在兩藥共同使用6 d后比較容易發(fā)生。因此，若是兩藥必須合用時，氨茶堿的劑量應予調整。其中尤以硫氰酸紅霉素最為嚴重。若是酒石酸泰樂菌素、泰拉菌素和替米考星等，則對肝藥酶代謝影響不大，與氨茶堿幾無影響，一般不需調整氨茶堿的使用劑量（但需延長給藥時間）。

4.養(yǎng)殖使用的酸化劑和酸性添加劑、一些酸性比較強的中藥口服藥品、酸性的VC、一些酶制劑及卡巴匹林鈣等酸性動物用品，能使硫氰酸紅霉素在酸性環(huán)境中輕易被破壞，致使硫氰酸紅霉素的藥效大幅降低或喪失。還有哪些酸性的中獸藥，如含五味子的合劑、含烏梅的合劑、含山楂的合劑等，這些中藥產品與硫氰酸紅霉素一起給畜禽同時服用，也很易使硫氰酸紅霉素失去抗菌活性。因此，畜禽養(yǎng)殖臨床在使用上述這些成分的同時，最好不要給動物內服硫酸氫紅霉素可溶性粉及含有這個成分的獸藥制劑產品，以防藥物被破壞而致使治療無效、減效或失敗。

5.獸用大環(huán)內酯類抗菌藥與含鎂離子、鋁離子藥物及含鈣較高的成分，如添加劑用的硅酸鹽類成分、蒙脫石、石膏等同時使用，會降低獸用大環(huán)內酯類抗菌素的生物利用度和血藥濃度。并且，食物也會影響硫氰酸紅霉素、酒石酸泰樂菌素、替米考星等的吸收。因此，獸醫(yī)臨床治療使用時，最好在飼前一小時或飼后兩小時后，再給予畜禽內服該類藥物。

6.獸用大環(huán)內酯類藥物與耳毒性的一些藥物，如氟尼辛葡甲胺、卡巴匹林鈣、鏈霉素等共同使用時，特別是對哪些畜禽腎功能減退的患病動物，可能會增加動物的耳毒性不良反應。