78株卡他莫拉菌的臨床分布及耐藥性分析

邱偉波 ，武婭婭 ，秦玨 ，林曉暉 ，麥惠香

(1、廣州市番禺中心醫(yī)院，廣東 廣州 511400；2、廣東醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)系，廣東 東莞 524023)

卡他莫拉菌又稱卡他布蘭漢菌，為革蘭陰性非發(fā)酵菌，是人類感染最常見的莫拉菌。一般情況下不致病，當(dāng)機(jī)體免疫力低下時(shí)引起與呼吸道有關(guān)的感染[1]，在兒童社區(qū)獲得性肺炎常見致病菌中排第3位，僅次于流感嗜血桿菌和肺炎鏈球菌[2]，也是細(xì)菌性結(jié)膜炎及細(xì)菌性角膜炎的常見致病菌[3]，該菌還可引起感染性心內(nèi)膜炎、血流感染、骨髓炎等嚴(yán)重感染[4]。隨著臨床抗生素的廣泛應(yīng)用，卡他莫拉菌的耐藥菌株日益增多，以致部分抗菌藥物治療無效，給臨床治療帶來很大困難。本文對(duì)番禺中心醫(yī)院分離的78株卡他莫拉菌進(jìn)行臨床分布情況統(tǒng)計(jì)和耐藥性分析，以期為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 菌株來源 78株卡他莫拉菌均分離自廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院2016年1月至2016年12月門診及住院患者的痰液、咽拭子及其他分泌物標(biāo)本。

1.2 試劑來源 法國(guó)梅里埃生物公司VITEK2全自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)以及相關(guān)配套鑒定卡（NH卡）。標(biāo)準(zhǔn)抗菌藥物紙片復(fù)方新諾明、阿奇霉素、阿莫西林/克拉維酸、紅霉素、四環(huán)素和用于測(cè)定β-內(nèi)酰胺酶的頭孢硝噻吩紙片均購(gòu)自英國(guó)Oxoid公司。血瓊脂平板、巧克力瓊脂平板及MH培養(yǎng)基購(gòu)自廣州迪景生物有限公司。金黃色葡萄球菌ATCC25923、金黃色葡萄球菌ACTT29213、流感嗜血桿菌ATCC49247均購(gòu)自廣東省臨床檢驗(yàn)中心。

1.3 標(biāo)本采集 按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程采集患者的痰液、咽拭子及分泌物標(biāo)本。痰液標(biāo)本進(jìn)行涂片鏡檢，每個(gè)低倍視野鱗狀上皮細(xì)胞少于10個(gè)，白細(xì)胞大于25個(gè)為合格標(biāo)本，剔除不合格標(biāo)本。

1.4 菌株鑒定、藥敏試驗(yàn) 采用法國(guó)梅里埃生物公司VITEK2全自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)的NH卡進(jìn)行菌株鑒定。采用紙片擴(kuò)散法（K-B法）進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，依照2015年CLSI M45-A2標(biāo)準(zhǔn)判斷結(jié)果，頭孢硝噻吩紙片法檢測(cè)β-內(nèi)酰胺酶。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用WHONET 5.6軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理和統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 菌株臨床分布 78株卡他莫拉菌分離自痰液標(biāo)本50株，咽拭子25株，其他分泌物3株。其中住院患者77株，占98.7%；門診1株，占1.3%。住院患者分布9個(gè)科室，以兒科的檢出率最高為80.8%；其次是重癥醫(yī)學(xué)科5.1%，新生兒科3.8%，呼吸內(nèi)科為2.5%，耳鼻喉科、感染科、腎病風(fēng)濕科、綜合病區(qū)及急診留觀均占1.3%

2.2 藥敏試驗(yàn)結(jié)果 78株卡他莫拉菌中β-內(nèi)酰胺酶陽性率為96.2%，對(duì)阿莫西林/克拉維酸100%敏感，對(duì)四環(huán)素和復(fù)方新諾明也較為敏感，耐藥率僅為2.6%和5.1%，對(duì)阿奇霉素和紅霉素敏感率均僅為61.5%。

3 討論

卡他莫拉菌主要定植在人的鼻咽部，很少?gòu)慕】党赡耆说目谘什糠蛛x到該菌，但在兒童和老年人群中有一定的攜帶率，該菌偶爾定植于結(jié)膜和生殖道。研究表明，定植是感染發(fā)生的前提[5]。當(dāng)呼吸道局部免疫功能低下或黏膜屏障受損時(shí)，該菌可自呼吸道定植的部位向鄰近區(qū)域擴(kuò)散出現(xiàn)感染的臨床癥狀。其發(fā)病機(jī)制主要包括：通過黏附因子黏附于呼吸道，侵入呼吸道上皮細(xì)胞與咽部淋巴組織，血清抵抗型菌株抑制補(bǔ)體激活，破壞先天性免疫反應(yīng)，形成細(xì)菌生物膜等[6]。本結(jié)果顯示患者多為兒童，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符合，如北京鄭紅艷等[6]、中山林愛心等報(bào)道[7]。此外卡他莫拉菌在痰液中的檢出率64.1%、咽拭子33.3%，其他分泌物2.6%，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較一致，如北京鄭紅艷等報(bào)道[6]。

藥敏結(jié)果顯示，78株卡他莫拉菌對(duì)阿莫西林/克拉維酸100%敏感，四環(huán)素和復(fù)方新諾明也具有較高抗菌活性，耐藥率僅為2.5%和5.1%，對(duì)阿奇霉素和紅霉素則耐藥較嚴(yán)重，敏感率均僅為61.5%，本結(jié)果與中山林愛心等[7]報(bào)道相近，低于上海付盼等[8]、張泓等[9]報(bào)道。本結(jié)果顯示卡他莫拉菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的敏感率只有61.5%，國(guó)內(nèi)各地區(qū)對(duì)于大環(huán)內(nèi)酯類藥物敏感率的報(bào)道也是各有差異，這些差異可能與地區(qū)性抗菌藥物的使用習(xí)慣不同有關(guān)，如近年來國(guó)內(nèi)對(duì)支原體感染兒童過度使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物，可能是致其敏感性下降的原因之一。

卡他莫拉菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶主要可分為BRO-1，BRO-2及BRO-3，有研究顯示β-內(nèi)酰胺酶卡他莫拉菌主要攜帶BRO-1基因，其次為BRO-2基因，攜帶BRO-3基因比較少見，攜帶BRO-1基因的菌株對(duì)β-內(nèi)酰胺酶類抗生素的高于BRO-2型的菌株，但對(duì)除β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物外的其他藥物無明顯差異[10，11]。本結(jié)果中卡他莫拉菌β-內(nèi)酰胺酶陽性率高達(dá)96.2%，與大多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道一致[12-15]，正因如此，CLSI指明大多數(shù)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的卡他莫拉菌對(duì)氨芐西林和阿莫西林耐藥，推薦的藥敏指南中的青霉素類藥物也已不在選擇之列，而含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的青霉素類藥物則可選擇對(duì)其感染進(jìn)行治療。隨著臨床抗生素的廣泛應(yīng)用，耐藥菌株和產(chǎn)酶率也在不斷增加，控制抗菌藥物濫用已迫在眉睫。

綜上所述，對(duì)于卡他莫拉菌的感染，可將阿莫西林／克拉維酸作為治療的首選藥，大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥性較高，應(yīng)引起臨床重視。

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