調(diào)劑中易混淆品種黃柏與關(guān)黃柏的探討

北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（100039）金敏

1 概述

《金世元中藥材傳統(tǒng)鑒別經(jīng)驗(yàn)》書(shū)中記載黃柏歷史，黃柏始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，原名“檗木”，列為上品。梁代《名醫(yī)別錄》云：“生漢中山谷及永昌?！狈Q為黃檗?！侗静萁?jīng)集注》云：“今出邵陵者，輕薄色深為勝，出東山者，厚而色淺?！薄妒癖静輬D經(jīng)》云：“黃檗樹(shù)高數(shù)丈，葉似吳茱萸，亦如紫椿，皮黃，其根如松下茯苓，今所在有，本出房（今湖北房縣）、商（今陜西商洛）、合（今四川合川）等小川山谷，皮緊，厚二三分，鮮黃者上，二月、五月采皮，日干?！彼未侗静輬D經(jīng)》說(shuō)：“今處處有之，以蜀中者佳?！币陨现T家所說(shuō)，論述了黃柏的產(chǎn)地、分布、生長(zhǎng)環(huán)境及質(zhì)量問(wèn)題，均可認(rèn)為與現(xiàn)今川黃柏相符[1]。另外從《證類本草》所附“黃檗”與“商州黃檗”圖，亦可認(rèn)為與現(xiàn)今川黃柏相符，其原植物為黃皮樹(shù)與禿葉黃皮樹(shù)。而關(guān)黃柏，其原植物為黃檗，為后起之藥材，歷代本草無(wú)記載，1941年《朝鮮藥局方》和1957年《遼寧藥材》中有記載?！吨袊?guó)藥典》自1963年版至2000年版均將二者列于黃柏項(xiàng)下，為黃柏藥材的兩種不同來(lái)源，并做了性狀描述；隨著研究的深入，自《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版(I部)開(kāi)始將“川黃柏”和“關(guān)黃柏”分列為兩種藥材，但對(duì)其功能主治敘述相同[2]。即性味苦寒，有清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡、退虛熱等作用，臨床廣泛用于治療濕熱痢疾、泄瀉、黃疸、骨蒸勞熱、皮膚濕疹等病癥?，F(xiàn)代研究表明，黃柏具有抗菌、抗滴蟲(chóng)、治療肝炎、抗?jié)?、抗氧化、抗痛風(fēng)、抗癌、利尿、降壓、降血糖、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)皮下溢血吸收等多種藥理活性，在醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用和開(kāi)發(fā)前景。

雖然《中華人民共和國(guó)藥典》主述川、關(guān)黃柏有相同的功效和性味，但隨著現(xiàn)代分析技術(shù)的進(jìn)步，二者在成分組成，尤其是含量上還存有差異，進(jìn)而在藥理、生物活性上有不同的側(cè)重。對(duì)其在化學(xué)、藥理、以及加工上的一些不同也有進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。

2 兩者的化學(xué)成分差異

黃柏的化學(xué)成分報(bào)道最早見(jiàn)于日本學(xué)者對(duì)日本產(chǎn)黃檗(P.amurense Rupr)研究，從中分離得到小檗堿(berberine)及少量巴馬亭(palmatine)，此后各國(guó)學(xué)者陸續(xù)報(bào)道了其他的化學(xué)成分。黃柏化學(xué)成分以生物堿為主，并認(rèn)為是黃柏的主要藥效成分之一，還見(jiàn)有檸檬苦素、酚酸類、萜類、木脂素類、甾醇及其苷類等。關(guān)黃柏與川黃柏的化學(xué)成分相比，具有組成相近的特性，但含量差異顯著，生物堿是兩種黃柏的主要成分，但總堿的含量差異顯著，ZHU Shuang-lai等[3]研究報(bào)道了川黃柏總堿(小檗堿、藥根堿、巴馬亭、黃柏堿和木蘭花堿)含量質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.69%～7.93%，而關(guān)黃柏總堿含量質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.20%～2.93%。所含生物堿在結(jié)構(gòu)分類上包括原小檗堿型、阿樸菲型、單萜吲哚型、喹啉型等，尤以小檗堿型最具有代表性。在川黃柏中小檗堿的含量質(zhì)量分?jǐn)?shù)高達(dá)2.05%～7.78%，相對(duì)而言其在關(guān)黃柏中含量質(zhì)量分?jǐn)?shù)則為0.45%～1.37%，二者相差約6倍。

黃柏與關(guān)黃柏中的脂肪酸成分，從川黃柏和關(guān)黃柏中各分離出65種和14種成分，分別鑒定出其中的53種和14種。其中，川黃柏脂肪酸主要含有反亞油酸（16.059%）、亞油酸（14.232%）、油酸(13.354%）、棕櫚酸（7.528%），關(guān)黃柏脂肪酸主要含有亞油酸（62.047%）、油酸（6.905%）、亞麻酸（6.283%）、棕櫚酸（2.959%）。同等條件下，川黃柏分離得到的脂肪酸種類較關(guān)黃柏多，但二者均主要含有油酸、亞油酸、棕櫚酸；關(guān)黃柏中主要含亞油酸，而川黃柏中反亞油酸、亞油酸和油酸三者含量相當(dāng)，共同組成川黃柏的主要脂肪酸成分[4]。脂肪酸不但提供物質(zhì)代謝所需的能量，而且具有防止細(xì)胞老化、降低血液黏度、提高腦細(xì)胞活性、改善血液循環(huán)、增強(qiáng)記憶力及改善思維等廣泛的藥理活性[5]，能用于高血壓、心臟病、糖尿病等疾病的治療和預(yù)防。研究結(jié)果表明，關(guān)黃柏所含脂肪酸種類單一且含量高，其更適合作為醫(yī)藥和保健品的原料藥進(jìn)行深度開(kāi)發(fā)。

3 兩者的加工方法的差異

黃柏的加工在《雷公炮炙論》中載有“凡使黃檗皮，削去粗皮”。黃柏、關(guān)黃柏的采收加工在《中國(guó)藥典》中規(guī)定為：“剝?nèi)?shù)皮后，除去粗皮，曬干?！彼渣S柏的藥用部位應(yīng)是除去粗皮的樹(shù)皮。所謂粗皮，應(yīng)是植物木栓形成層以外的落皮層部分，黃柏按照藥典規(guī)定藥用的部位應(yīng)是內(nèi)樹(shù)皮，即木栓形成層及其內(nèi)側(cè)的次生韌皮部。關(guān)黃柏粗皮較厚，且按傳統(tǒng)等級(jí)要求一直是去除粗皮，所以在市場(chǎng)上關(guān)黃柏的藥用部位基本符合藥典的要求；黃柏由于粗皮較薄尤其是枝皮處的粗皮更薄，所以很多地方在剝?nèi)?shù)皮后，未除去粗皮，按照藥典含量測(cè)定的方法，分別對(duì)兩種黃柏的粗皮部分、去粗皮部分及帶粗皮的藥材進(jìn)行含量測(cè)定，比較它們的差異，發(fā)現(xiàn)黃柏及關(guān)黃柏的粗皮與去粗皮部分的譜圖不完全相同，各組在9min處均有鹽酸小檗堿峰，但粗皮組的色譜圖中在保留時(shí)間約4.6min處有一較明顯的吸收峰，而去粗皮組的色譜圖中此處未見(jiàn)明顯峰形。由此可知，粗皮中的成分與合格的飲片部分不盡相同；粗皮中有效成分含量低且粗皮中含有合格飲片中所沒(méi)有的成分，粗皮中的不明成分是否有害還有待探討。黃柏、關(guān)黃柏外皮有粗糙的木栓層，有時(shí)還附著不潔物，栓皮即粗皮部分鹽酸小檗堿含量低，如不除去，調(diào)劑時(shí)混有粗皮，按處方給付，會(huì)影響藥量的準(zhǔn)確。

《中國(guó)藥典》規(guī)定，黃柏和關(guān)黃柏的藥材應(yīng)加工除去粗皮，在國(guó)家制定的藥材商品規(guī)格中，川黃柏有2個(gè)等級(jí)；關(guān)黃柏為統(tǒng)貨不分等，但無(wú)論等級(jí)高低都規(guī)定應(yīng)除去粗皮。但有些地方仍有使用未去除粗皮的黃柏和關(guān)黃柏的現(xiàn)象，尤其是黃柏的枝皮未去除粗皮的情況較多。為保證藥效及藥典的嚴(yán)肅性，保障黃柏藥用的科學(xué)合理，我們應(yīng)嚴(yán)格按藥典規(guī)定加工。

4 黃柏和關(guān)黃柏混用的原因

4.1 用藥習(xí)慣使然 關(guān)黃柏、黃柏分別為蕓香科植物黃檗、黃皮樹(shù)的干燥樹(shù)皮，后者習(xí)稱川黃柏，曾作為兩種不同的藥材來(lái)源均列于黃柏項(xiàng)下，統(tǒng)稱為黃柏。近年研究表明，黃柏、關(guān)黃柏在成分組成尤其是在含量上存在差異，因此，2005年版藥典將黃柏、關(guān)黃柏單列為兩種藥材，但對(duì)其功能主治在敘述上仍然相同?；谶@種長(zhǎng)期的用藥習(xí)慣，使得黃柏、關(guān)黃柏混用現(xiàn)象仍然存在。

4.2 外觀性狀及顯微區(qū)別不明顯，易造成誤用 二者外觀形狀均為板片狀或淺槽狀；內(nèi)外表面顏色相近，均為黃棕色、黃色等；斷面均具纖維性，呈裂片狀分層，味均極苦，嚼之有黏性。此外，兩者的粉末顯微鑒別區(qū)別也不明顯：纖維成束，周圍細(xì)胞含草酸鈣方晶，形成晶纖維；石細(xì)胞鮮黃色，類圓形或紡錘形，有的呈分枝狀，層紋明顯。

4.3 市場(chǎng)需求量大，資源短缺，黃柏具有清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡之功效，常見(jiàn)于各種中藥方劑。關(guān)黃柏主要為野生品種，主要分布于黑龍江、吉林、遼寧、河北，其中以吉林和黑龍江產(chǎn)量為主。川黃柏主要分布于四川、湖北、貴州、湖南、重慶，其中四川為主產(chǎn)區(qū)，由于龐大市場(chǎng)需求，使得砍伐量連年增加，加之黃柏為多年生的木本藥材，砍伐導(dǎo)致成林面積逐年減少，致使黃柏資源短缺。

中藥飲片調(diào)劑是一項(xiàng)專業(yè)性、技術(shù)性很強(qiáng)的工作，為提高中藥飲片調(diào)劑質(zhì)量，確保臨床用藥安全有效，北京市制定了由金世元為常務(wù)編委編寫的，作為中醫(yī)藥行政性技術(shù)法規(guī)和中藥飲片調(diào)劑工作的法定依據(jù)——《北京市中藥飲片調(diào)劑規(guī)程》（2011版），全市醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行《調(diào)劑規(guī)程》的各項(xiàng)要求，執(zhí)業(yè)醫(yī)師應(yīng)當(dāng)按照《調(diào)劑規(guī)程》要求書(shū)寫處方名稱及相關(guān)內(nèi)容，中藥藥劑人員應(yīng)當(dāng)按照《調(diào)劑規(guī)程》進(jìn)行調(diào)劑。在《調(diào)劑規(guī)程》中規(guī)定：處方寫“黃柏”，調(diào)劑應(yīng)付“黃柏”或“川黃柏”；處方寫“關(guān)黃柏”，調(diào)劑應(yīng)付“關(guān)黃柏”。

綜上所述，黃柏與關(guān)黃柏在成分上存在差異，以關(guān)黃柏代替黃柏或兩者混合入藥勢(shì)必會(huì)影響藥效，應(yīng)嚴(yán)格按《調(diào)劑規(guī)程》來(lái)調(diào)劑處方應(yīng)付，提醒醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)該嚴(yán)格控制其質(zhì)量，為保證安全用藥提供重要保障。