研究諾維苯聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)和紫杉類耐藥晚期三陰性乳腺癌的近期療效與安全性

裴玲 馬昌義 袁敏 周興

(四川省宜賓市第二人民醫(yī)院 四川 宜賓 644000)

三陰性乳腺癌是指ER（雌激素受體）、PR（孕激素受體）、HER-2（人表皮生長因子受體）均為陰性的一類乳腺癌，占乳腺癌中10%～20%，其生物學行為和臨床病例特征均存在特殊性，其預后明顯比其他類型癌變差[1]。蒽環(huán)類藥物及紫杉類藥物是全身化療效果最好的藥物，但很多晚期三陰性乳腺癌患者已經(jīng)在一線治療中應用過這類藥物而形成了耐藥性，不得不重新選擇新的化療方案[2]。我院針對蒽環(huán)類及紫杉類耐藥晚期三陰性乳腺癌患者應用諾維本聯(lián)合順鉑進行治療，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的72例蒽環(huán)和紫杉類耐藥晚期三陰性乳腺癌患者為研究對象，所有患者都在一年內(nèi)應用蒽環(huán)類或紫杉類藥物治療后復發(fā)，再經(jīng)蒽環(huán)類或紫杉類藥物治療無效。KPS評分在70分以上；存在可客觀性評價的病灶?；颊呔鶠榕?，年齡23～72歲，平均（45.8±2.9）歲。絕經(jīng)情況：40例未絕經(jīng)、32例絕經(jīng)。病理分型包括：浸潤性小葉癌6例、浸潤性導管癌48例、髓樣癌4例、腺樣囊性癌5例、炎性乳癌9例；病灶轉(zhuǎn)移情況：多個病灶46例、單個病灶26例；轉(zhuǎn)移部位包括：肺轉(zhuǎn)移17例、骨轉(zhuǎn)移28例、肝轉(zhuǎn)移22例、腦轉(zhuǎn)移10例、淋巴結(jié)23例。隨機分為觀察組和對照組各36例，兩組患者的基本資料無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組：諾維苯（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司；批準文號：H19990278）30mg/m2靜脈滴注，第1、8天；順鉑（江浙豪森制藥集團有限公司；國藥準字：H20040813）50mg/d靜脈滴注，第1、2、3天，化療期間對癥治療、支持治療，21天為1個周期。對照組僅應用卡培他濱（齊魯制藥有限公司；批準文號：H20133361）每日2.5/m2分兩次口服14天 ，休息7 天，21天一療程，治療方案同觀察組。

1.3 療效評價

每周期治療之前監(jiān)測血生化、血常規(guī)、心電圖檢查，測量病灶變化。療效評價根據(jù)WHO標準進行，分為CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（穩(wěn)定）、PD（進展），其中RR（治療有效率）=（CR+PR）/總例數(shù)×100.00%。毒副反應評價也根據(jù)WHO標準劃分為0～4級。從化療開始至腫瘤進展時間計算為TTP（腫瘤進展時間）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0計量軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，差異在P＜0.05時差異顯著。

2.結(jié)果

2.1 近期療效分析

觀察組RR為50.00%明顯高于對照組RR33.33%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。所有患者隨訪9個月，觀察組TTP為（5.7±0.6）個月明顯長于對照組TTP（3.1±0.9）個月，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表。

表兩組療效比較 （n，%）

2.2 毒副作用

兩組患者未出現(xiàn)化療相關(guān)性死亡，主要毒副反應為消化道反應、骨髓抑制，其中觀察組26例出現(xiàn)1～2級惡心嘔吐反應，8例出現(xiàn)3～4度惡心嘔吐反應，11例出現(xiàn)3～4級貧血，10例出現(xiàn)中性粒細胞減少，13例出現(xiàn)血小板減少，6例出現(xiàn)脫發(fā)，5例出現(xiàn)皮疹，4例出現(xiàn)便秘，4例出現(xiàn)腹瀉。對照組13例出現(xiàn)1～2級惡心嘔吐反應，13例出現(xiàn)3～4級貧血，9例出現(xiàn)中性粒細胞減少，10例出現(xiàn)血小板減少，5例出現(xiàn)脫發(fā)，5例出現(xiàn)皮疹，5例出現(xiàn)便秘，6例出現(xiàn)腹瀉。兩組不良反應率相近（P＞0.05）。但是觀察組胃腸道副作用也較明顯，在加強制酸對癥治療后，患者還是能夠耐受。

3.討論

晚期三陰性乳腺癌具有極強侵襲性，且臟器轉(zhuǎn)移率高、預后差，一線化療的主要藥物為蒽環(huán)類和紫杉類藥物。研究表明以蒽環(huán)類藥物為主的治療方案對三陰性乳腺癌患者預后無改善作用。晚期三陰性乳腺癌患者可選擇的臨床治療方案有限，主要是因為多數(shù)患者已經(jīng)在一線化療中對蒽環(huán)類及紫杉類藥物產(chǎn)生了耐藥性，晚期癌變復發(fā)轉(zhuǎn)移后，可控制病情進展的藥物很少[4]。對蒽環(huán)類及紫杉類耐藥的三陰性乳腺癌患者治療還沒有標準的二線化療方案。諾維本用藥后可阻止微管蛋白聚合形成微管、誘導微管解聚，使得細胞分裂終止于有絲分裂中期，是抗有絲分裂的細胞周期特異性藥物。同時，諾維本對神經(jīng)細胞軸索胃管蛋白合成物明顯影響，神經(jīng)副作用小[3]?？紤]三陰性乳腺癌中多數(shù)患者存在與細胞DNA雙鏈斷裂修復功能缺失有關(guān)的BRCA1基因突變，順鉑作為細胞周期非特異性藥物，可與DNA交聯(lián)而抑制DNA復制，因此也是該類患者二線治療藥物的選擇之一[5]。另有研究報道順鉑聯(lián)合用藥后，與諾維本具有協(xié)同作用[6]。本組的研究中觀察組患者治療有效率50.00%、TTP（5.7±0.6）個月明顯高于對照組，且其毒副作用與其他化療方案偏高，但加用強制酸對癥治療后，患者還是能夠耐受，治療用藥相對安全。綜上所述，諾維本聯(lián)合順鉑方案是蒽環(huán)及紫杉類耐藥晚期三陰性乳腺癌患者治療的一種有效選擇，其近期療效滿意、安全性高，值得推廣使用。

[1]陸婉玲，黨亞正，王志剛.卡培他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床研究[J].中國醫(yī)藥，2014，9(2):250-253.

[2]楊慧，黃海欣，李桂生.吉西他濱聯(lián)合卡鉑式順鉑治療晚期三陰乳腺癌的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2014，22(5):1076-1078.

[3]夏金，陳瑞萍，張彥芳，等.諾維本聯(lián)合鉑類二線化療治療老年復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效分析[J].腫瘤藥學，2016，5（3）：209-210.

[4]雷俊華，洪濤，曾江正，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑或卡培他濱治療耐藥的晚期乳腺癌的臨床價值[J].海南醫(yī)學，2013，24(15):2197-2199.

[5]王西禮，單建華.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱與順鉑治療耐藥性晚期乳腺癌的近期療效及不良反應比較[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2016，10(12):149-150.

[6]李俏，徐兵河，李青，等.順鉑聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)和紫杉類耐藥晚期三陰性乳腺癌的近期療效與安全性[J].中華腫瘤雜志，2015，37(12):938-941.