慢性鼻竇炎患者病原菌分布情況及免疫狀態(tài)變化研究

司遠(yuǎn)征

(南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院，河南 南陽 473000)

慢性鼻竇炎（Chronic rhinosinusitis，CRS）屬于耳鼻喉科的臨床常見病和多發(fā)病之一，其往往是鼻竇黏膜由于受到某些因素的影響導(dǎo)致出現(xiàn)以鼻流濁涕、鼻塞頭痛、嗅覺減退為主要癥狀的慢性炎癥[1]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)研究資料報道，慢性鼻竇炎的病因?qū)W較為復(fù)雜，大都是多種因素獨立或者相互關(guān)聯(lián)作用，其主要包括以病原微生物、環(huán)境污染物、藥物、創(chuàng)傷及手術(shù)等為代表的環(huán)境因子；以獲得性黏液纖毛功能障礙、鼻腔內(nèi)解剖結(jié)構(gòu)異常、鼻腔新生物等為代表的鼻腔局部因子；以變態(tài)反應(yīng)、免疫功能低下、先天性黏液纖毛功能障礙、囊化纖維化等為代表的全身致病因子[2-4]。臨床研究顯示，在慢性鼻竇炎的發(fā)病過程中，呈現(xiàn)出感染、免疫功能紊亂、竇口鼻道復(fù)合體阻塞、粘膜纖毛結(jié)構(gòu)和功能障礙、全身及環(huán)境因素等的相互作用和相互影響，共同導(dǎo)致了慢性鼻竇炎的惡性循環(huán)和慢性遷延[5]。通過大量的臨床研究后，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為細(xì)菌感染和竇口鼻道復(fù)合體阻塞的相互作用是臨床上誘發(fā)慢性鼻竇炎的首要因素，而細(xì)菌毒素、代謝產(chǎn)物、免疫復(fù)合物沉積及環(huán)境物質(zhì)等所導(dǎo)致的粘膜纖毛結(jié)構(gòu)和功能障礙則是慢性鼻竇炎最終形成的必要條件[6-8]。已有研究證實，細(xì)菌感染及免疫功能低下在慢性鼻竇炎的發(fā)生和發(fā)展占據(jù)了十分重要的關(guān)鍵地位，故進(jìn)一步加強(qiáng)對慢性鼻竇炎的細(xì)菌學(xué)和免疫學(xué)研究，不但有助于了解其本質(zhì)，同時對于指導(dǎo)臨床治療也具有重要的價值[9，10]。因此，本研究以2015年1月至2016年12月期間醫(yī)院所收治的慢性鼻竇炎患者作為臨床研究對象，并就慢性鼻竇炎患者的病原菌分布情況及其免疫狀態(tài)變化情況進(jìn)行全面細(xì)致的探討和分析，現(xiàn)將臨床研究過程和結(jié)果闡述如下。

1 對象與方法

1．1 對象 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選取2015年1月至2016年12月期間醫(yī)院所收治的100例慢性鼻竇炎患者作為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①主要癥狀為鼻塞，有黏性或者黏膿性鼻涕；②可有頭面部脹痛，嗅覺減退或者喪失等伴隨癥狀；③常規(guī)鼻內(nèi)鏡檢查可見來源于中鼻道、嗅裂的黏性或黏膿性分泌物，鼻黏膜充血、水腫或有息肉生長；④鼻竇CT檢查顯示竇口鼻道復(fù)合體和/或鼻竇黏膜炎性病變，或者發(fā)現(xiàn)竇腔積液征像；⑤術(shù)后病理證實鼻息肉或者鼻竇黏膜慢性炎；⑥病程在3個月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①單純鼻竇囊腫、內(nèi)翻性乳突狀瘤及牙源性鼻竇炎等鼻病者；②免疫缺陷病史、肺囊性纖維化病史、支氣管擴(kuò)張病史者；③心、腦、肺、肝、腎等重要臟器功能不全者；④全身系統(tǒng)性疾病及惡性腫瘤者；⑤精神類疾病及意識障礙者；⑥妊娠期及哺乳期女性。其中男性患者58例，女性患者42例；年齡均處于18～75歲之間，平均年齡為（42．45±10．62）歲；病程均處于 3 個月～27 年之間，平均病程為（12．53±3．78）年。 另選取同期在醫(yī)院進(jìn)行體檢的100例健康人群作為對照組，其中男性患者57例，女性患者43例；年齡均處于18～74 歲之間，平均年齡為（42．39±10．60）歲；病程均處于3個月～28年之間，平均病程為 （12．56±3．81）年。兩組在性別、年齡及病程等方面比較，差異均不具有顯著性意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 對本研究中慢性鼻竇炎患者的病原菌分布情況及其免疫狀態(tài)變化情況進(jìn)行統(tǒng)計、比較和分析。其中病原菌分布情況：標(biāo)本采集：在鼻內(nèi)鏡的直視下采用滅菌拭子從患者中鼻道及鼻竇自然開口或鼻竇內(nèi)采集分泌物進(jìn)行培養(yǎng)。檢測方法：嚴(yán)格按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》開展病原菌菌株的分離和檢測等相關(guān)操作，采用法國梅里埃ATB自動細(xì)菌鑒定/藥敏分析儀測定病原菌對抗菌藥物的敏感性。質(zhì)控菌株：大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、金黃色葡萄球菌ATCC25923。其中免疫狀態(tài)變化情況：標(biāo)本采集：于清晨空腹采用肝素鈉抗凝負(fù)壓真空管采集患者肘正中外周靜脈血2ml，并于4h內(nèi)進(jìn)行檢測。檢測方法：采用流式細(xì)胞術(shù)直接免疫標(biāo)記技術(shù)測定 T 細(xì)胞亞群 CD3+、CD4+、CD8+， 并計算 CD4+/CD8+比值。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19．0軟件對本研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理和分析，計量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，并以P＜0．05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 慢性鼻竇炎患者病原菌分布情況 100例慢性鼻竇炎患者共檢出病原菌71株，其中革蘭陰性菌27株（38．03%），并以產(chǎn)氣腸桿菌、肺炎克雷伯菌為主；革蘭陽性菌 42株（59．15%），并以表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌為主；真菌 2株（2．82%），結(jié)果見表1。

2．2 慢性鼻竇炎患者病原菌中主要革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥率 慢性鼻竇炎患者病原菌中主要革蘭陰性菌對頭孢唑林、氨芐西林均呈現(xiàn)出較高的耐藥性，耐藥率均為50%以上；而對亞胺培南則均未呈現(xiàn)出耐藥性，結(jié)果見表2。

2．3 慢性鼻竇炎患者病原菌中主要革蘭陽性菌對抗菌藥物的耐藥率 慢性鼻竇炎患者病原菌中主要革蘭陽性菌對青霉素、苯唑西林均呈現(xiàn)出較高的耐藥性，耐藥率均為70%以上；而對萬古霉素則均未呈現(xiàn)出耐藥性，結(jié)果見表3。

2．4 慢性鼻竇炎患者與健康人群免疫狀態(tài)變化情況的比較 與對照組相比，研究組患者T淋巴細(xì)胞亞 群 CD3+（55．28±3．35）% ，CD4+（34．01±6．32）% ，CD8+（21.46±3.21）%，CD4+/CD8+（1.52±0.21）水平均明顯降低，經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)處理，差異均具有顯著性意義（P＜0.05），結(jié)果見表 4。

表1 慢性鼻竇炎患者病原菌分布情況

表2 慢性鼻竇炎患者病原菌中主要革蘭陰性菌對常用抗菌藥物的耐藥率（%）

表3 慢性鼻竇炎患者病原菌中主要革蘭陽性菌對常用抗菌藥物的耐藥率（%）

表4 慢性鼻竇炎患者與健康人群免疫狀態(tài)變化情況的比較

表4 慢性鼻竇炎患者與健康人群免疫狀態(tài)變化情況的比較

注：與對照組相比，*表示P＜0.05。

項目C D 3+（%）C D 4+（%）C D 8+（%）C D 4+/C D 8+研究組（n=1 0 0） 對照組（n=1 0 0）5 6.0 7±3.4 6*3 3.6 9±6.4 3*2 1.4 6±3.2 1*1.5 7±0.2 0*6 0.3 4±2.1 4 3 9.7 5±7.1 6 2 2.9 8±2.6 5 1.7 3±0.2 4

3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，美國每年急性細(xì)菌性鼻及鼻竇炎的發(fā)病人數(shù)約為2千萬之巨，而由此所導(dǎo)致的抗菌藥處方數(shù)量幾乎占據(jù)了整個抗菌藥處方的15%左右，每年產(chǎn)生的醫(yī)療費用更是高達(dá)35億美元[11]。而在我國更是從傳統(tǒng)上就將急性和慢性鼻竇炎列為耳鼻咽喉科“三炎一聾”之一，以凸顯其對人們健康及日常工作、學(xué)習(xí)、生活的影響[12]，因此，全面了解和掌握慢性鼻竇炎患者的病原菌分布特點對于指導(dǎo)臨床治療意義重大。本研究通過對慢性鼻竇炎患者病原菌分布情況的研究后發(fā)現(xiàn)，其慢性鼻竇炎患者病原菌主要分布于以表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌為代表的革蘭陽性菌，以產(chǎn)氣腸桿菌、肺炎克雷伯菌為代表的革蘭陰性菌，這與張曉院等的研究報道相一致[13]，說明革蘭陽性菌與革蘭陰性菌為慢性鼻竇炎的病原菌分布特點，慢性鼻竇炎患者病原菌以革蘭陽性菌為主，其次為革蘭陰性菌。此外，我們通過對慢性鼻竇炎患者病原菌耐藥情況的分析后發(fā)現(xiàn)，慢性鼻竇炎病原菌中主要革蘭陰性菌對頭孢唑林、氨芐西林均呈現(xiàn)出較高的耐藥性，而對亞胺培南則均未呈現(xiàn)出耐藥性；主要革蘭陽性菌對青霉素、苯唑西林均呈現(xiàn)出較高的耐藥性，耐藥率均為70%以上；而對萬古霉素則均未呈現(xiàn)出耐藥性，這與陳惠卿等的文獻(xiàn)研究相符合[14]，可見在慢性鼻竇炎的臨床治療過程中應(yīng)參照病原菌的實際分布特點科學(xué)選擇抗菌藥物。

臨床研究顯示，T淋巴細(xì)胞亞群在機(jī)體細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮重要作用[15]。CD3+可以全面反映機(jī)體外周血成熟T細(xì)胞的水平，故機(jī)體T細(xì)胞免疫功能往往會隨CD3+水平的降低而呈現(xiàn)下降態(tài)勢[16]。CD4+屬于輔助誘導(dǎo)性T細(xì)胞亞群的代表，可以有效刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，故各種淋巴細(xì)胞因子會隨CD4+水平的降低而出現(xiàn)大幅度減少[17]。CD8+則屬于抑制性T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞亞群的代表，可以全面抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，故免疫抑制功能會隨CD8+水平的減少而進(jìn)一步削弱[18]。CD4+和CD8+二者通過相互作用、制約、調(diào)節(jié)而處于動態(tài)平衡狀態(tài)，使其維持機(jī)體的正常免疫功能，故CD4+與CD8+比值的降低說明機(jī)體免疫功能呈現(xiàn)抑制狀態(tài)[19，20]。本研究通過對慢性鼻竇炎患者與健康人群進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群的檢測后發(fā)現(xiàn)，慢性鼻竇炎患者 T 淋巴細(xì)胞亞群 CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+水平均明顯降低，這與馬云鵬等的研究報道相一致[21]，據(jù)此我們推測，可能是由于慢性鼻竇炎通過影響和破壞機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能出現(xiàn)紊亂現(xiàn)象，并呈現(xiàn)出不同程度的抑制狀態(tài)。

綜上所述，慢性鼻竇炎患者病原菌分布以革蘭陽性菌為主，其次為革蘭陰性菌，在選擇抗菌藥物時應(yīng)結(jié)合病原菌分布及其耐藥情況合理使用，且慢性鼻竇炎患者的免疫功能呈現(xiàn)失衡狀態(tài)，細(xì)胞免疫功能出現(xiàn)損傷。

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