梁紅梅
(閬中市人民醫(yī)院 四川 閬中 637400)
藥物性肝損傷(DILI)是指由各類處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥(TCM)、天然藥(NM)、保健品(HP)、膳食補(bǔ)充劑(DS)及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷[1-4]。目前,可導(dǎo)致藥物性肝損傷的藥物己達(dá)1200余種[5]。近年來,隨著藥品種類的不斷增多,臨床廣泛應(yīng)用,加之中藥、保健藥品的濫用,藥物性肝損傷的發(fā)病率呈逐年攀升[6]趨勢(shì)。在中國,藥物性肝損傷約占住院黃疸患者的2%~5%,約占急性肝炎住院患者的10%,有20%以上老年肝病是由藥物引起的[7]。
1.1 臨床資料
回顧性調(diào)查方式,收集閬中市人民醫(yī)院感染科2010年1月—2017年1月期間收治的藥物性肝損傷患者資料,其中急性重度藥物性肝損傷患者共66例,分為治療組(常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素)35例,對(duì)照組常規(guī)治療31例。兩組患者在性別組成、病情、病程等方面比較,差異均無顯著性意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
兩組患者臨床診斷符合2015年10月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)藥物性肝病學(xué)組修訂的藥物性肝損傷診治指南[8],病程均在8周內(nèi),RUCAM評(píng)分>6分。病情嚴(yán)重程度達(dá)3級(jí)[8](重度肝損傷):血清ALT和/或ALP升高,TBil≥5ULN(5mg/dL或85.5μmol/L),伴或不伴INR≥1.5?;颊甙Y狀進(jìn)一步加重,需要住院治療,或住院時(shí)間延長(zhǎng)。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)
所收集的66例患者均排除病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝病及合并其他肝?。慌懦l(fā)性及轉(zhuǎn)移性肝癌。
1.4 治療方案
兩組患者均停用一切可疑肝損傷藥物,常規(guī)臥床休息,護(hù)肝降酶退黃(藥用復(fù)方甘草酸苷、丁二磺酸腺苷蛋氨酸及維生素C)。治療組在對(duì)照組綜合治療基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素地塞米松15mg/d靜滴,按每3天減5mg用藥,用藥9天后改為潑尼松0.5mg/(kg·d)口服,激素使用時(shí)間控制在3周內(nèi)。
1.5 觀察指標(biāo)
治療結(jié)束后,比較兩組患者治療前及治療后的臨床癥狀及體征(包括乏力、納差、黃疸)改善情況;比較兩組患者肝功能(ALT、ALP、GGT、TBil)變化情況;比較兩組患者總體有效率,觀察安全性。
1.6 療效判斷療效標(biāo)準(zhǔn)[9]
顯效:臨床癥狀體征消失,肝功能、血清膽紅素恢復(fù)至正常;有效:臨床癥狀體征好轉(zhuǎn),血清膽紅素下降50%以上;無效:臨床癥狀或體征無好轉(zhuǎn)或加重,肝功能、血清膽紅素下降不到50%或反而上升。總體有效率=顯效率+有效率。
1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 治療結(jié)束時(shí),兩組患者臨床癥狀比較表1
表1 治療組與對(duì)照組前后癥候改變情況
2.2 治療結(jié)束時(shí),兩組患者治療前后肝功能(ALT、ALP、GGT、TBil)變化情況見表2
表2 兩組患者治療前后ALT、ALP、GGT、TBil檢測(cè)結(jié)果比較(±s)
表2 兩組患者治療前后ALT、ALP、GGT、TBil檢測(cè)結(jié)果比較(±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05。
組別ALT(U/L )ALP(U/L )GGT (U/L )TBIL(umol/L)治療組(n=35)治療前351.82±24.23360.54±13.19 197.40±11.09158.09±6.31治療后44.26±5.46 *140.31±9.38*59.89±5.41*32.83±6.40.*對(duì)照組(n=31)治療前343.17±20.98359.65±14.20195.45±10.69154.97±9.49治療后48.26±9.04△147.65±13.87△64.39±8.71△37.30±8.15△
2.3 比較兩組患者治療總體有效率,見表3
表3 兩組治療4周時(shí)總體有效率比較
2.4 安全性比較兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。
2.5 兩組患者住院時(shí)間及費(fèi)用比較治療組35例患者住院天數(shù)27.6±3.66天,平均(27.6)天,對(duì)照組31例患者住院33.62±6.42天數(shù)天,平均(34.3)天,差異有顯著性意義(P<0.001)。治療組住院時(shí)間明顯縮短,住院費(fèi)用顯著降低。
肝臟是人體重要的合成、代謝、解毒器官。而肝臟疾病中的藥物性肝損傷是發(fā)達(dá)國家急性肝功能衰竭的首要病因[10],本組臨床觀察中,中藥是首位病因,其次是抗結(jié)核藥物。多年來,我國對(duì)藥物性肝損傷無明確診斷標(biāo)準(zhǔn)及具體治療方案,雖2015年問世的《藥物性肝損傷診治指南》[8]對(duì)臨床規(guī)范化治療提供了依據(jù),但目前診斷仍為排除性診斷,應(yīng)結(jié)合用藥史,臨床特征和肝臟生化學(xué)指標(biāo)動(dòng)態(tài)改變等特點(diǎn)綜合分析。
地塞米松是一種糖皮質(zhì)激素,可以調(diào)節(jié)免疫功能。而糖皮質(zhì)激素由于存在感染、消化道出血、水鈉潴留、代謝紊亂等并發(fā)癥,臨床在肝臟疾病中應(yīng)用中較為局限及謹(jǐn)慎。
本組臨床觀察,選取藥物性肝損傷均為急性、重度患者,嚴(yán)格把握住院指征及納入標(biāo)準(zhǔn)。使用糖皮質(zhì)激素前患者均無使用禁忌癥,糖皮質(zhì)激素使用時(shí)間短,使用過程中密切監(jiān)使測(cè)激素副作用。觀察表明,糖皮質(zhì)激素對(duì)急性、重度藥物性肝損傷療效確切,尤其對(duì)膽汁淤積性藥物性肝損傷更為適應(yīng),符合大多數(shù)臨床觀察,嚴(yán)格把握治療時(shí)機(jī),制定正確治療方案,且未見不良反應(yīng)發(fā)生,住院時(shí)間明顯縮短,住院費(fèi)用顯著下降,值得臨床推廣應(yīng)用。
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