同型半胱氨酸、胱抑素C、超敏C反應(yīng)蛋白、糖化血紅蛋白與老年2型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

鐘斌理

[摘要] 目的 分析探討同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）與老年2型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。 方法 將該院2015年1月—2018年2月收治的300例老年2型糖尿病患者設(shè)為實(shí)驗(yàn)組，按照頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）將其分成增厚組與正常組，并隨機(jī)選擇同期100名健康體檢者設(shè)為對(duì)照組。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的IMT、Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;增厚組的IMT、Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c均顯著高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，IMT與Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c表現(xiàn)為正相關(guān);Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，影響老年2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c。結(jié)論 血Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c上升與老年2型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系非常密切，通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，對(duì)于早期防治老年2型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化非常關(guān)鍵。

[關(guān)鍵詞] 同型半胱氨酸;胱抑素C;超敏C反應(yīng)蛋白;糖化血紅蛋白;老年;2型糖尿病;頸動(dòng)脈粥樣硬化

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1672-4062（2018）12（b）-0009-03

[Abstract] Objective To analyze the relationship between homocysteine （Hcy）， cystatin C （CysC）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） and elderly type 2 diabetic carotid atherosclerosis relevance. Methods 300 elderly patients with type 2 diabetes mellitus admitted to our hospital from January 2015 to February 2018 were enrolled in the experimental group. According to the carotid intima-media thickness （IMT）， they were divided into thickening group and normal group， and 100 healthy subjects in the same period were selected as the control group. Results The IMT， Hcy， CysC， hs-CRP and HbA1c in the experimental group were significantly higher than those in the control group，the different was statistically significant（P<0.05）. The IMT， Hcy， CysC， hs-CRP and HbA1c in the thickening group were significantly higher than those in the normal group，the different was statistically significant（P<0.05）; correlation analysis showed that IMT was positively correlated with Hcy， CysC， hs-CRP， and HbA1c. Logistic regression analysis found that independent risk factors affecting carotid intima-media thickness in elderly type 2 diabetic patients include Hcy and CysC， hs-CRP， HbA1c. Conclusion The relationship between blood Hcy， CysC， hs-CRP， HbA1c and carotid atherosclerosis in elderly type 2 diabetes is very close. By combining Hcy， CysC， hs-CRP， HbA1c and carotid intima-media thickness， it is very important for early prevention and treatment of carotid atherosclerosis in elderly type 2 diabetes.

[Key words] Homocysteine; Cystatin C; Hypersensitive C-reactive protein; Glycated hemoglobin; Elderly; Type 2 diabetes; Carotid atherosclerosis

糖尿病現(xiàn)階段已成為了全世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的一種非傳染性疾病，是現(xiàn)階段最具挑戰(zhàn)性的一個(gè)健康問(wèn)題[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，大血管病變是導(dǎo)致糖尿病患者致殘、致死的一個(gè)主要原因;在年齡逐漸增加的過(guò)程中，心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也在逐漸增加，而伴糖尿病的老年患者，發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高[2]。所以積極預(yù)防并早期治療老年2型糖尿病伴大血管病變就顯得非常關(guān)鍵。該研究主要分析探討了同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）與老年2型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

將該院收治的300例老年2型糖尿病患者設(shè)為實(shí)驗(yàn)組，滿足1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）有關(guān)糖尿病診斷的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，其中男女人數(shù)分別為176例、124例;其年齡為62～83歲，平均為（74.2±5.8）歲。按照IMT程度將300例患者分成增厚組（IMT≥1.0 mm）160例、正常組（IMT<1.0 mm）140例。并隨機(jī)選擇同期健康體檢者100名設(shè)為對(duì)照組，其中男女人數(shù)分別為65名、35名;其年齡為61～84歲，平均為（75.1±5.2）歲。研究對(duì)象的各項(xiàng)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 ?方法

于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集研究對(duì)象3 mL肘靜脈血，選擇全自動(dòng)生化分析儀對(duì)Hcy、CysC進(jìn)行測(cè)定;其中選擇酶循環(huán)法測(cè)定Hcy，膠乳免疫比濁法測(cè)定CysC，免疫比濁法測(cè)定hs-CRP，應(yīng)用離子交換高壓液相法（HPLC）測(cè)定糖化血紅蛋白。采用彩色多普勒（美國(guó)GE-LOGIQ E9），使用淺表探頭（型號(hào)ML6-15），超聲頻率11.0 MHz對(duì)IMT進(jìn)行測(cè)量，計(jì)算平均值，IMT≥1.0 mm表示內(nèi)膜增厚，IMT<1.0 mm表示內(nèi)膜正常。

1.3 ?統(tǒng)計(jì)方法

選擇SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件來(lái)分析和統(tǒng)計(jì)相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，選擇Pearman相關(guān)性分析對(duì)IMT與其他參數(shù)之間的相關(guān)關(guān)系進(jìn)行分析，選擇Logistic回歸分析對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素進(jìn)行探討，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?檢查結(jié)果觀察

實(shí)驗(yàn)組的Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;增厚組的Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c均顯著高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 ?相關(guān)性分析與Logistic回歸分析

相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，IMT與Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c表現(xiàn)為正相關(guān);Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，影響老年2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c。

3 ?討論

在人們飲食習(xí)慣逐漸改變以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)逐漸發(fā)展的過(guò)程中，我國(guó)糖尿病在成年人群和老年人群中的發(fā)病率分別大于11.6%、22.5%;在我國(guó)老齡化進(jìn)程逐漸加劇的過(guò)程中，糖尿病的患者人數(shù)也越來(lái)越多[4]。血管病變?yōu)樘悄虿∽畛Ｒ?jiàn)的一種損傷，例如動(dòng)脈粥樣硬化等為腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一。頸動(dòng)脈粥樣硬化不僅是導(dǎo)致短暫性腦缺血和缺血性腦卒中發(fā)作的主要原因之一，同時(shí)也是其最常見(jiàn)的前期癥狀之一。早期診斷和識(shí)別老年2型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化，并及時(shí)給予有針對(duì)性的干預(yù)對(duì)策，能讓相關(guān)血管事件顯著減少。在對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判斷時(shí)，血糖、血脂為最常用的血清學(xué)指標(biāo)，然而病程時(shí)間、藥物治療以及飲食等卻會(huì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成影響[5]。

最近幾年，有臨床研究結(jié)果顯示血漿Hcy與2型糖尿病大血管病變之間的關(guān)系也非常密切，然而具體機(jī)制還并不清楚[6];有學(xué)者認(rèn)為，Hcy可通過(guò)腎功能不全、高血壓、胰島素抵抗等間接引起糖尿病大血管病變[7]。同型半胱氨酸硫內(nèi)酯作為Hcy代謝產(chǎn)物，會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而對(duì)血管內(nèi)皮造成損傷，且破壞血管壁彈力層和膠原纖維;Hcy可直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖;Hcy可促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，泡沫細(xì)胞增加，還可改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化，引起糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化。Hcy在進(jìn)行體內(nèi)代謝時(shí)，如果缺乏維生素B12與葉酸，則會(huì)讓Hcy水平上升，進(jìn)而增加糖尿病心腦血管病的發(fā)生率，及時(shí)補(bǔ)充維生素B12與葉酸，能讓血漿Hcy水平降低，進(jìn)而來(lái)對(duì)血管并發(fā)癥進(jìn)行有效預(yù)防。

臨床研究結(jié)果顯示，當(dāng)處于糖耐量受損階段時(shí)，2型糖尿病患者就已出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，而在對(duì)全身動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行早期判斷時(shí)，頸動(dòng)脈IMT是最常用的一項(xiàng)指標(biāo)[8]。通過(guò)頸動(dòng)脈超聲對(duì)IMT進(jìn)行檢測(cè)，具有形象直觀、無(wú)創(chuàng)、無(wú)幅射、快捷、操作簡(jiǎn)單方便等優(yōu)點(diǎn)，是對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行識(shí)別的有效方法之一。在臨床研究逐漸深入的過(guò)程中，臨床研究發(fā)現(xiàn)CysC、hs-CRP與2型糖尿病、大血管病變之間的關(guān)系非常密切[9]。該研究中，實(shí)驗(yàn)組的Hcy、hs-CRP、CysC水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），同時(shí)與頸動(dòng)脈IMT存在顯著相關(guān)性，而回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Hcy、hs-CRP、CysC為2型糖尿病患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有學(xué)者通過(guò)對(duì)患者實(shí)施冠狀動(dòng)脈造影檢查發(fā)現(xiàn)，當(dāng)處于發(fā)病初期時(shí)，無(wú)腎功能不全患者的冠脈粥樣硬化斑塊程度和血漿CysC水平存在明顯相關(guān)性，當(dāng)CysC水平上升時(shí)斑塊數(shù)目也會(huì)相應(yīng)增加。也有研究結(jié)果顯示CysC是糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測(cè)因子[10]。動(dòng)脈粥樣硬化是因?yàn)閯?dòng)脈內(nèi)膜、內(nèi)皮的慢性炎癥-纖維增生反應(yīng)所導(dǎo)致的結(jié)果。CysC與心力衰竭、冠心病病死率、動(dòng)脈硬化密切相關(guān)，具體機(jī)制可能是CysC通過(guò)介導(dǎo)慢性炎癥、胰島素抵抗而參與動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展;除此之外CysC通過(guò)對(duì)組織蛋白酶進(jìn)行抑制，進(jìn)而參與血管基質(zhì)重構(gòu)。hs-CRP是預(yù)測(cè)歐美糖尿病患者全因死亡率的獨(dú)立指標(biāo)之一，同時(shí)也是篩選風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的工具之一，因?yàn)閔s-CRP參與了2型糖尿病慢性炎癥狀態(tài)的過(guò)程，與2型糖尿病患者血管病變的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，并促進(jìn)患者最終死亡。當(dāng)機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖狀態(tài)時(shí)，逐漸增加的糖基化終產(chǎn)物會(huì)導(dǎo)致巨噬細(xì)胞被激活，進(jìn)而增加氧化應(yīng)激，讓hs-CRP分泌增加，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，進(jìn)一步引起糖尿病并發(fā)癥。糖化血紅蛋白是監(jiān)測(cè)2型糖尿病患者長(zhǎng)時(shí)間血糖控制情況的良好指標(biāo);長(zhǎng)時(shí)間高血糖會(huì)增加糖基化終末產(chǎn)物，而糖基化終末產(chǎn)物則會(huì)增加白細(xì)胞介素1、腫瘤壞死因子以及細(xì)胞因子的分泌量，引起細(xì)胞增殖，最終引起動(dòng)脈粥樣硬化。

綜上所述，血Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c上升與老年2型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系非常密切，通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，對(duì)于早期防治老年2型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化非常關(guān)鍵。

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（收稿日期：2018-09-20）