右美托咪定與地西泮對酒精戒斷綜合征患者鎮(zhèn)靜效果及安全性影響的對比分析

周輝飛 秦理 謝波 費(fèi)豐敏 王馥循

酒精戒斷綜合征（AWS） 是指以焦慮、心動(dòng)過速、手抖、乏力、出汗、失眠、惡心或嘔吐及癲癇大發(fā)作等為主要表現(xiàn)的特定綜合征，于長期大量飲酒者突然停止飲酒或飲酒量不足的情況下發(fā)生［1］。其常于停止飲酒后12～48h內(nèi)出現(xiàn)，具有＞2種上述癥狀，結(jié)合長期飲酒史即可診斷AWS［2］。目前苯二氮卓類藥物（如：地西泮）對AWS患者鎮(zhèn)靜治療中的效果得到臨床公認(rèn)，但其起效較慢，在降低譫妄及驚厥發(fā)生率作用不明顯，且存在呼吸抑制的風(fēng)險(xiǎn)［3］。右美托咪定作為一種新的藥物越來越多的應(yīng)用于臨床AWS的治療，且起效迅速［4-5］。本文比較右美托咪定與地西泮對酒精戒斷綜合征患者鎮(zhèn)靜效果及安全性的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年11月至2016年11月患有酒精戒斷綜合征的患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)［6］：（1）長期飲酒并產(chǎn)生酒依賴。（2）停止飲酒或飲酒量不足時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀。（3）神經(jīng)精神癥狀至少包含抖動(dòng)及出汗等。（4）符合《國際疾病分類》第10版（ICD-10）的酒精戒斷診斷標(biāo)準(zhǔn)。（5）呈急性發(fā)作過程。（6）對本研究內(nèi)容知情，均簽字同意參加。排除標(biāo)準(zhǔn)［7-8］：（1）其他病因引起的戒斷綜合征患者。（2）既往存在精神類癥狀的患者。（3）合并有肝性腦病。（4）妊娠及哺乳期的女性患者。（5）對本研究中使用藥物過敏或有過敏史的患者。隨機(jī)分為觀察組和對照組，各30例。觀察組男24例，女6例；年齡17～63歲，平均年齡 （35.38±16.88）歲。飲酒年限6～43年，平均 （18.34±12.49）年；飲酒量（白酒）150～700ml，平均（408.93±133.26）ml。對照組患者男25例，女5例；年齡16～67歲，平均年齡（34.71±14.23）歲。飲酒年限6～44年，平均（18.75±11.02）年；日飲酒量（白酒）180～720ml/d，平均（412.12±131.30）ml/d。兩組患者在性別、年齡、飲酒年限及日飲酒量等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均對患者心率、血壓、呼吸頻率、血氧飽和度、精神狀態(tài)等進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測，并予以對癥支持治療。完善血常規(guī)、肝腎功、電解質(zhì)、心肌酶譜、心電圖、腹部彩超等常規(guī)入院檢查后，觀察組給予右美托咪定（四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司）0.5～1.0μg/kg靜脈注射，對照組給予地西泮注射液（蕪湖康奇制藥有限公司）0.1mg/（kg·h）靜脈注射，視鎮(zhèn)靜效果調(diào)整用藥劑量維持治療。分別記錄兩組患者用藥前與用藥后1h、2h、3h、24h的心率、血壓、呼吸頻率、血氧飽和度的變化；用藥過程中采用Ramsay鎮(zhèn)靜評分對用藥后患者鎮(zhèn)靜效果進(jìn)行評定；用藥后24h采用APACHEⅡ評分表對兩組患者治療后戒斷狀態(tài)嚴(yán)重程度進(jìn)行評分；記錄用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者鎮(zhèn)靜有效率；用藥過程中基礎(chǔ)生命體征（心率、血壓、呼吸頻率、血氧飽和度）變化情況；治療前后戒斷狀態(tài)嚴(yán)重程度；用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 采用Ramsay鎮(zhèn)靜評分［9］對患者鎮(zhèn)靜效果進(jìn)行評定，若患者焦慮、激動(dòng)或不安記1分；合作、服從及安靜記2分；嗜睡但對命令有反應(yīng)記3分；嗜睡，對輕度搖晃或大聲音刺激有反應(yīng)記4分；嗜睡，反應(yīng)遲鈍，僅對傷害性有反應(yīng)記5分；昏睡，對刺激無反應(yīng)記6分。根據(jù)得分情況將療效分為：鎮(zhèn)靜不足：1分；有效鎮(zhèn)靜：2～4分；過度鎮(zhèn)靜：5～6分；有效率=有效鎮(zhèn)靜例數(shù)/總例數(shù)×100%。采用APACHEⅡ評分表［10］對戒斷狀態(tài)嚴(yán)重程度評分，主要包括4個(gè)部分組成：A：年齡；B：有嚴(yán)重器官系統(tǒng)功能不全或免疫損傷；C：GCS評分，分為睜眼反應(yīng)、語言反應(yīng)和運(yùn)動(dòng)反應(yīng)；D：生理指標(biāo)，含體溫、心率、呼吸、血清K等11項(xiàng)指標(biāo)。分別就各部分進(jìn)行打分，APACHEⅡ總積分=A積分+B積分+C積分+D積分，分值0～71分，分值越高則越嚴(yán)重。采用SD2003-B型心電監(jiān)護(hù)儀對患者心率、血壓、呼吸頻率、血氧飽和度進(jìn)行測定，所用儀器均由南京世帝醫(yī)療科技股份有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者鎮(zhèn)靜有效率的比較 見表1。

表1 兩組患者鎮(zhèn)靜有效率比較［n（%）］

2.2 兩組患者用藥過程中基礎(chǔ)生命體征變化的比較 見表 2～5。

表2 兩組患者用藥過程中基礎(chǔ)生命體征變化的比較（x±s）

表3 兩組患者用藥過程中基礎(chǔ)生命體征變化的比較（x±s）

表4 兩組患者用藥過程中基礎(chǔ)生命體征變化的比較（x±s）

表5 兩組患者用藥過程中基礎(chǔ)生命體征變化的比較（x±s）

2.3 兩組患者治療前后戒斷狀態(tài)嚴(yán)重程度的比較 見表6。

表6 兩組患者用藥前后戒斷狀態(tài)嚴(yán)重程度的比較（x±s）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 見表7。

表7 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較［n（%）］

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國男性人口中約有84.1%的人有飲酒史，且酗酒不斷向低齡化發(fā)展［9］。長期飲酒可產(chǎn)生酒精依賴，產(chǎn)生多種并發(fā)癥。酒精戒斷綜合征（AWS）是酒精依賴后的常見并發(fā)癥之一，可表現(xiàn)為手抖、惡心嘔吐、焦慮等輕微癥狀，也可表現(xiàn)為譫妄、驚厥等嚴(yán)重癥狀，危及患者生命［10］。目前臨床上多采用苯二氮卓類藥物地西泮作為其一線治療藥物，其通過與中樞抑制神經(jīng)元γ—氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)末梢的突觸后膜上的苯二氮卓類受體結(jié)合，改變受體構(gòu)象，進(jìn)而引起下游Cl-通道開放，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性［11］。但臨床數(shù)據(jù)顯示，長效苯二氮卓類藥物地西泮在某些人群中可引起過度鎮(zhèn)靜，尤其是老年患者、軀體狀況較差者或肝功能損害嚴(yán)重者［12］。近年來，右美托咪定的快速鎮(zhèn)靜作用在AWS的治療逐漸得到認(rèn)可。

右美托咪定可高選擇性激動(dòng)α2腎上腺素能受體，其作用于藍(lán)斑核內(nèi)α2A腎上腺素受體，使細(xì)胞膜發(fā)生超極化，降低藍(lán)斑神經(jīng)元的去極化速度，并對負(fù)責(zé)覺醒作用的神經(jīng)核團(tuán)的活性進(jìn)行調(diào)節(jié)，最后產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮的作用［13］。右美托咪定通過靜脈注射后可迅速被機(jī)體吸收，注射后1h即可達(dá)到吸收峰，且其分布半衰期僅6min，麻醉后機(jī)體能迅速代謝，從而降低其不良反應(yīng)的發(fā)生［14］。本資料結(jié)果顯示，右美托咪定的鎮(zhèn)靜有效率高于地西伴，且右美托咪定組未出現(xiàn)過度鎮(zhèn)靜患者，而地西伴組過度鎮(zhèn)靜的發(fā)生率顯著升高；右美托咪定組患者于用藥后1h即出現(xiàn)心率、血壓明顯下降，血氧飽和度明顯上升，而地西伴組患者心率于用藥后2h才出現(xiàn)心率明顯下降，3h出現(xiàn)血氧飽和度明顯上升；右美托咪定組患者血壓于用藥后1h下降程度明顯高于地西伴組，但用藥后2h、3h、24h兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，通過對比右美托咪定組藥物在降心率、降血壓、提高血氧飽和度方面較對照組起效更快、更明顯；兩組患者用藥后呼吸頻率較用藥前有一定改善，但組間比較無明顯差異；兩組患者APACHE II評分較治療前均明顯降低，且右美托咪定組患者降低幅度明顯高于對照組；右美托咪定組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。

綜上所述，右美托咪定對AWS患者的治療具有起效快、有效率高、降低心率、血壓明顯，呼吸抑制和譫妄發(fā)生率低，同時(shí)不存在過度鎮(zhèn)靜的情況，值得在臨床推廣使用。

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