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    α2腎上腺素受體對術(shù)后痛覺敏化的調(diào)控

    2018-03-03 02:12:41劉晴晴劉永哲綜述高明龍審校
    武警醫(yī)學(xué) 2018年2期
    關(guān)鍵詞:敏化激動劑咪定

    劉晴晴,劉永哲 綜述 高明龍 審校

    隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展和進步,患者對治療效果、治療過程舒適度的期望值也日益增高,無痛、舒適地度過圍術(shù)期是每個患者的良好愿望。然而,術(shù)后傷口疼痛是每個患者必須面對的問題。研究表明,目前術(shù)后中度至重度疼痛的發(fā)生率仍高達40%,術(shù)后疼痛不僅影響患者休息、影響創(chuàng)面的愈合,甚至可誘發(fā)心腦血管意外事件的發(fā)生[1]。全身麻醉蘇醒期的躁動53.49%也是源于疼痛[2],術(shù)中不合理用藥、治療不及時等因素可加重患者術(shù)后疼痛,出現(xiàn)痛覺敏化,尤其是術(shù)后長期、大劑量使用阿片類鎮(zhèn)痛藥物可引起痛覺過敏[3-5](opioid-in-duced hyperalgesia, OIH) ,同時,持續(xù)的急性術(shù)后疼痛可能會導(dǎo)致慢性(神經(jīng)性)疼痛。眾多研究表明,α2同腎上腺素受體(alpha-2 adreno-receptor,αrece)參與了術(shù)后痛覺敏化的調(diào)控[6,7]。為此,筆者將從α2的分布與功能、α2-AR與痛覺過敏以及參與痛覺過敏調(diào)控的可能機制來進行闡述。

    1 α2-AR分布與功能

    作為G蛋白偶聯(lián)受體超家族之一,腎上腺素受體分為α受體和β受體,作為其中一個亞型的α2腎上腺素受體(α2-AR),其內(nèi)源性配體是腎上腺素(adrenalin NA)和去甲腎上腺素(noradrenalin NE),而外源性配體激動劑有可樂定、右美托咪定(dexmedetomidine DEX)等,抑制藥有育亨賓、阿替咪唑等,外源性配體是通過上調(diào)或者下調(diào)受體的表達從而影響內(nèi)源性配體的釋放來發(fā)揮其效應(yīng)。在α2-AR中的三個亞型(α2a-AR、α2b-AR、α2c-AR)中,α2a-AR主要分布在中樞的去甲腎上腺素能神經(jīng)的突觸前膜上,參與鎮(zhèn)靜、催眠和鎮(zhèn)痛等,而其鎮(zhèn)靜作用的受體上主要集中在藍斑核[8],α2-AR激動劑右美托咪定目前在臨床上應(yīng)用廣泛,不僅鎮(zhèn)靜效果好,而且對血流動力學(xué)影響較小,能夠顯著降低術(shù)后的躁動率。α2b-AR的分布以外周為主,主要參與血管收縮、抗寒顫和利尿等作用,而分布在紋狀體、海馬、嗅球、大腦皮層等的α2c-AR在學(xué)習(xí)和驚嚇等方面表現(xiàn)更加突出。而其參與疼痛調(diào)節(jié)的部位主要位于脊髓背角區(qū)域,在鞘內(nèi)注射右美托咪定與皮下嗎啡注射的模型中發(fā)現(xiàn)脊髓背角的α2-AR的各亞型都比對照組增加[9]。

    2 α2-AR與OIH

    痛覺過敏從來源上分為中樞性痛覺過敏和外周性痛覺過敏,在性質(zhì)上又分為機械痛覺過敏和熱痛覺過敏。其中比較特殊的一種是阿片類藥物引起的痛覺過敏,即OIH,主要表現(xiàn)也為痛閾下降、疼痛范圍擴大甚至出現(xiàn)接觸痛的情況,并且伴隨著患者生理心理應(yīng)激增加、血壓升高、心率加快,嚴重影響術(shù)后患者身體和心理的恢復(fù)。目前,阿片類藥物鎮(zhèn)痛效能強大,應(yīng)用也非常廣泛,不僅廣泛用于中重度疼痛的治療,也是麻醉過程中不可或缺的藥物之一,使得OIH引起了越來越多的重視。雖然OIH發(fā)生的確切機制尚未定論,但是無論是從中樞谷氨酸能系統(tǒng)、脊髓下行易化、μ受體功能改變,還是從遺傳、心理、個人差異等當面來說都獲得了大家的認可,這也要求我們在追求鎮(zhèn)痛效果的同時更要注意防范OIH的發(fā)生。

    Pirbudak[10]報道了1例結(jié)腸癌患者,發(fā)現(xiàn)鞘內(nèi)注射可樂定使患者疼痛減輕,這或許提示可樂定是一種有效治療OIH的方法。在大鼠坐骨神經(jīng)慢性壓迫的模型中,可樂定和右美托咪定作為α2-AR激動劑都可以減輕機械痛覺過敏和熱痛覺過敏,而且發(fā)現(xiàn)右美托咪定更加顯著[11]。這提示我們,α2-AR可能在痛覺過敏的防治中扮演者重要的角色。在臨床麻醉中,瑞芬太尼增加電刺激引起的機械性痛覺過敏的面積的潛力已被證明[12], 臨床上瑞芬太尼的廣泛使用使得術(shù)后痛覺過敏的患者逐漸增加,但大量臨床研究表明無論是右美托咪定[13-15]與其他藥物合用,比如氯胺酮等,還是單獨使用[16,17]都可以有效的預(yù)防OIH 的發(fā)生。可見α2-AR與術(shù)后痛覺敏化密切相關(guān)。

    3 α2-AR對疼痛過敏調(diào)控的可能機制

    3.1 抑制炎性介質(zhì)釋放 在芬太尼誘發(fā)的大鼠痛覺過敏模型的實驗中發(fā)現(xiàn)促炎性因子PGE2和TNF-α增高[18],而且Oliveire等[19]在術(shù)后疼痛模型中證明肥大細胞脫顆??梢悦黠@減輕術(shù)后痛覺過敏,這也就說明痛覺過敏的發(fā)生過程中伴隨著炎癥因子的參與,在痛覺過敏的治療上也可以運用抗炎或者逆轉(zhuǎn)炎癥反應(yīng)為目標。研究顯示,損傷的坐骨神經(jīng)周圍注射可樂定可以降低免疫細胞促炎性因子(TNF-a,IL-6等)的釋放,因為促炎性因子可直接或者間接引起中樞敏化,促炎性因子的減少也降低了向中樞的傳送,阻止了中樞致敏[20],而且Yamakita[21]發(fā)現(xiàn)右美托咪定在延長左旋布比卡因鎮(zhèn)痛的過程就是通過抑制大鼠背根神經(jīng)節(jié)p38絲裂原活化蛋白激酶類磷酸化,表明了右美托咪定或許通過抗炎性的途徑可以預(yù)防外周的痛覺過敏。

    3.2 調(diào)節(jié)N-甲基-D天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA)受體 NMDA受體的激活以及內(nèi)源性谷氨酸增加是OIH產(chǎn)生的一個可能機制,而α2-AR激動劑右美托咪定對脊髓NMDA受體的調(diào)節(jié)可能通過N-甲基-D-天冬氨酸2B受體磷酸化來抑制受體激活[22], 在大鼠糖尿病神經(jīng)痛覺過敏模型中發(fā)現(xiàn)右美托咪啶可以減輕痛覺過敏,保護脊髓細胞免于凋亡死亡,其機制可能與右美托咪啶介導(dǎo)的抑制小膠質(zhì)細胞活化、減輕脊髓炎癥反應(yīng)、抑制谷氨酸生成有關(guān)[23],另外也有研究發(fā)現(xiàn)右美托咪定抑制突觸后電位也是由NMDA受體介導(dǎo)的,抑制A和C纖維痛覺傳入,從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛的作用[24]。這也提醒我們α2-AR對痛覺過敏的調(diào)節(jié)可能與NMDA受體密切聯(lián)系。

    3.3 通道蛋白的調(diào)節(jié) OIH的發(fā)生與NMDA受體密切相關(guān),而NMDA受體和α2-AR都屬于G蛋白家族,他們的功能的發(fā)揮離不開通道蛋白,研究表明右美托咪定預(yù)防瑞芬太尼誘發(fā)痛覺過敏的發(fā)生是通過右美托咪定能調(diào)節(jié)蛋白激酶C(PKC)、鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII) 水平從而調(diào)節(jié)脊髓背角的膜轉(zhuǎn)運以及功能[25]??梢娫讦?-AR激動劑防治痛覺過敏的過程伴隨著通道蛋白的調(diào)節(jié)。

    術(shù)后痛覺敏化(包括OIH)形成的確切機制復(fù)雜,手術(shù)創(chuàng)傷、患者的緊張焦慮、術(shù)中短效阿片藥的應(yīng)用、術(shù)后鎮(zhèn)痛措施的延后和不足等等,都有可能導(dǎo)致術(shù)后痛覺敏化、患者術(shù)后疼痛程度加劇。目前多采用平衡鎮(zhèn)痛方案,以期減輕使用單一鎮(zhèn)痛藥物時的副作用,但是還需要注意的是,藥物的疊加也會帶來不良反應(yīng)的疊加,而α2-AR激動劑右美托咪定的應(yīng)用能夠通過多種作用途徑減輕患者術(shù)后的焦慮和疼痛,其對于痛覺過敏的防治也達到了滿意的效果。我們相信,隨著痛覺產(chǎn)生/調(diào)控機制的進一步闡明、術(shù)后痛覺敏化確切機制的研究深入、新的作用于不同靶點鎮(zhèn)痛藥物的出現(xiàn),能夠進一步優(yōu)化鎮(zhèn)痛方案,使患者術(shù)后能夠疼痛減輕或不再疼痛,在防治術(shù)后痛覺敏化的道路上再前進一步。

    [1] Tong J G.Poorly controlled postoperative pain: prevalence, consequences, and prevention[J].J Pain Res, 2017, 10:2287-2298.

    [2] 李仁虎, 李元海, 徐 露,等.1200例全麻患者術(shù)后躁動原因分析及防治[J].安徽醫(yī)藥, 2011, 15(2):186-188.

    [3] Benyamin R,Trescot A M,Datta S,etal. Opioid complica-tions and side effects[J]. Pain Physician,2008,11 (2 Sup-pl) : S105 - S120.

    [4] Manchikanti L,Vallejo R,Manchikanti K N,etal. Effective-ness of long-term opioid therapy for chronic non-cancer pain[J]. Pain Physician,2011,14(2):E133-E156.

    [5] Chapman C R,Lipschitz D L,Angst M S,etal. Opioid pharma-cotherapy for chronic non-cancer pain in the United States:a research guideline for developing an evidence-base[J].J Pain,2010,11(9):807-829.

    [6] Jennings E M, Okine B N, Roche M,etal.Stress-induced hyperalgesia.[J].Prog Neurobiol, 2014, 121:1-18.

    [7] L? Y F, Yang Y, Li C L,etal.The Locus Coeruleus-Norepinephrine System Mediates Empathy for Pain through Selective Up-Regulation of P2X3 Receptor in Dorsal Root Ganglia in Rats[J].Front Neural Circuits, 2017, 11:66.

    [8] Correa-Sales C, Rabin B C, Maze M.A hypnotic response to dexmedetomidine, an alpha 2 agonist, is mediated in the locus coeruleus in rats.[J].Anesthesiology, 1992, 76(6):948-952.

    [9] Tamagaki S, Suzuki T, Hagihira S,etal.Systemic daily morphine enhances the analgesic effect of intrathecal dexmedetomidine via up-regulation of alpha 2 adrenergic receptor subtypes A, B and C in dorsal root ganglion and dorsal horn.[J].J Pharm Pharmacol, 2010, 62(12):1760.

    [10] Pirbudak L, Maralcan G.Pain management with intrathecal clonidine in a colon cancer patient with opioid hyperalgesia: case presentation.[J].Agri.2014, 26(2):93-96.

    [11] 邢艷紅.可樂定與右美托咪定對神經(jīng)病理性痛大鼠背根神經(jīng)節(jié)生長相關(guān)蛋白-43mRNA表達的影響[D].蘭州大學(xué),2012.

    [12] Jo J Y, Choi S S, Yi J M,etal.Differential Postoperative Effects of Volatile Anesthesia and Intraoperative Remifentanil Infusion in 7511 Thyroidectomy Patients: A Propensity Score Matching Analysis[J].Medicine, 2016, 95(7):e2764.

    [13] 陶 佳,顧小萍,彭良玉,等.右美托咪定預(yù)先給藥對術(shù)后疼痛及瑞芬太尼痛覺過敏的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2011,27(10):947-949.

    [14] 孫 靜,吳 斌,胡衍輝,等.右美托咪定對瑞芬太尼誘發(fā)痛覺過敏的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2013,29(4):356-358.

    [15] 張 衛(wèi),周立君,闞全程,等.不同劑量右美托咪定與小劑量氯胺酮預(yù)防瑞芬太尼復(fù)合麻醉后痛覺過敏的效果比較[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2013,29(5):435-438.

    [16] Lee C, Kim Y D, Kim J N.Antihyperalgesic effects of dexmedetomidine on high-dose remifentanil-induced hyperalgesia[J].Korean J Anesthesiol, 2013, 64(4):301-307.

    [17] Zheng Y, Cui S, Liu Y,etal.Dexmedetomidine prevents remifentanil-induced postoperative hyperalgesia and decreases spinal tyrosine phosphorylation of N-methyl-d-aspartate receptor 2B subunit[J].Brain Res Bull, 2012, 87(4-5):427.

    [18] 常 路,葉 芳,舒海華,等.芬太尼誘導(dǎo)的大鼠急性痛覺過敏和脊髓炎性反應(yīng)有關(guān)[J].中山大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2017,38(1):15-20.

    [19] 高 強,原大江.痛覺過敏機制的研究新進展[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2016,10(8):1172-1177.

    [20] 劉永峰,楊承祥.坐骨神經(jīng)周圍注射可樂定對CCI大鼠促炎性細胞因子表達的影響[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,25(5):19-22.

    [21] Yamakita S, Matsuda M, Yamaguchi Y,etal.Dexmedetomidine prolongs levobupivacaine analgesia via inhibition of inflammation and p38 MAPK phosphorylation in rat dorsal root ganglion [J].Neuroscience, 2017, 361:58.

    [22] Zheng Y, Cui S, Liu Y,etal.Dexmedetomidine prevents remifentanil-induced postoperative hyperalgesia and decreases spinal tyrosine phosphorylation of N-methyl-d-aspartate receptor 2B subunit.[J].Brain Res Bull, 2012, 87(4-5):427.

    [23] Lu Y,Lin B,Zhong J.The therapeutic effect of dexmedetomidine on rat diabetic neuropathy pain and the mechanism.[J].Biol Pharm Bull, 2017,40(9):1432-1438.

    [24] Faber ESL,Chambers J P,Evans R H.Depression of NMDA receptor-mediated synaptic trasmission by four a2 adrenoceptor agonists on the in vitro rat spinal cord preparation [J],Br J Phamaco,1998,124(3):507-512.

    [25] Yuan Y, Zhe S, Yi C,etal.Prevention of Remifentanil Induced Postoperative Hyperalgesia by Dexmedetomidine via Regulating the Trafficking and Function of Spinal NMDA Receptors as well as PKC and CaMKII Level In Vivo and In Vitro[J].Plos One, 2017, 12(2):e0171348.

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