NLR及生化指標(biāo)對(duì)膿毒血癥患者預(yù)后評(píng)估的臨床價(jià)值

何磊 周亮亮 張超青 吳艷 陳棟玉

[摘要] 目的 探討NLR及生化指標(biāo)對(duì)膿毒血癥患者預(yù)后評(píng)估的臨床價(jià)值。 方法 通過(guò)對(duì)2013年1月～2017年12月在我院治療的80例膿毒血癥患者臨床資料的回顧，分析患者一般資料、生化指標(biāo)的相關(guān)性。 結(jié)果 生存組和死亡組患者的性別、年齡、ICU住院時(shí)間、氧合指數(shù)、機(jī)械通氣時(shí)間、白細(xì)胞、血清肌酐、早期乳酸清除率、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），生存組患者APACHEⅡ評(píng)分（21.58±5.39）分、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（6.37±1.09）較死亡組明顯下降（P<0.05）;生存組降鈣素原（1.09±0.52）ng/mL、D-二聚體（0.25±0.04）mg/L、乳酸（1.52±0.46）mmol/L同死亡組比較明顯下降（P<0.05）;經(jīng)多因素分析APACHEⅡ評(píng)分、NLR、降鈣素原、D-二聚體、乳酸水平為影響膿毒血癥預(yù)后的獨(dú)立因素（P<0.05）。 結(jié)論 NLR、APACHEⅡ評(píng)分、降鈣素原、D-二聚體、乳酸水平同膿毒血癥預(yù)后密切相關(guān)，在臨床診斷和治療過(guò)程中這些指標(biāo)升高應(yīng)引起足夠重視。

[關(guān)鍵詞] NLR;生化指標(biāo);膿毒血癥;預(yù)后評(píng)估

[中圖分類(lèi)號(hào)] R459.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）36-0013-03

[Abstract] Objective To explore the clinical value of NLR and biochemical indicators in the prognosis evaluation of sepsis patients. Methods The clinical data of 80 patients with sepsis treated in our hospital from January 2013 to December 2017 were retrospectively analyzed， and the correlation between the general data and biochemical indicators of sepsis in patients with different prognosis were analyzed. Results There were no significant differences in sex， age， length of stay in ICU， oxygenation index， duration of mechanical ventilation， white blood cells， serum creatinine， early lactate clearance rate， neutrophils and lymphocytes between survival group and death group（P>0.05）.The APACHE Ⅱ score（21.58±5.39）and the ratio of neutrophil to lymphocyte（6.37±1.09）in survival group were significantly lower than those in death group（P<0.05）. Procalcitonin（1.09±0.52）ng/mL， D-dimer（0.25±0.04）mg/L and lactic acid（1.52±0.46）mmol/L in survival group were significantly lower than those in death group（P<0.05）. Multivariate analysis showed that APACHE Ⅱ score， NLR， procalcitonin， D-dimer and lactic acid levels were independent factors affecting the prognosis of sepsis（P<0.05）. Conclusion NLR， APACHE Ⅱ score， procalcitonin， D-dimer and lactic acid levels are closely related to the prognosis of sepsis， and should be paid enough attention to in the course of clinical diagnosis and treatment when these indicators rising.

[Key words] NLR;Biochemical indicators;Sepsis;Prognosis evaluation

膿毒血癥為重癥患者死亡的主要因素之一，病死率約30%～60%，膿毒血癥預(yù)后與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，還同早期正確診斷和治療密切相關(guān)[1-2]。文獻(xiàn)報(bào)道[3-4]，APACHEⅡ評(píng)分、降鈣素原、乳酸清除率和D-二聚體水平同膿毒血癥嚴(yán)重程度相關(guān)，但目前臨床對(duì)上述指標(biāo)和預(yù)后的相關(guān)性研究較少。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在惡性腫瘤預(yù)后監(jiān)測(cè)中得到廣泛關(guān)注。目前，國(guó)內(nèi)對(duì)中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在膿毒血癥預(yù)后的價(jià)值研究少[5]。本文通過(guò)對(duì)我院收治的膿毒血癥患者資料的分析，討論中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在預(yù)后中的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2017年12月我院治療的80例膿毒血癥患者，按照生存情況分為生存組（n=36）和死亡組（n=44），其中男46例，女34例，年齡41～76歲，平均（60.95±2.17）歲，按照病情類(lèi)型劃分，慢性阻塞性肺病患者22例，重癥肺炎患者15例，腦出血手術(shù)患者12例，腦梗死患者11例，泌尿感染患者2例，尿毒癥患者4例，胃腸穿孔患者2例，骨折多發(fā)傷患者10例，化膿性膽管炎患者2例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)臨床診斷符合膿毒血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者家屬同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<18歲，臨床資料不完整患者，死亡原因與膿毒血癥無(wú)關(guān)聯(lián)等[6]。

1.2 方法

觀察不同預(yù)后患者膿毒血癥一般資料、生化指標(biāo)的相關(guān)性。記錄患者性別、年齡、ICU住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間。應(yīng)用全自動(dòng)氣血分析儀（GEM Premier 3000）測(cè)定氧合指數(shù)、乳酸水平。入院后語(yǔ)言評(píng)估急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHEⅡ評(píng)分）[7]。應(yīng)用全血自動(dòng)分析儀測(cè)定白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞水平，計(jì)算NLR?？崭谷§o脈血測(cè)定血清肌酐水平，應(yīng)用PCT試劑盒（廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)有限公司）和Mini-VIDAS系統(tǒng)測(cè)定降鈣素原水平，應(yīng)用SysmexCA7000儀器以免疫比濁法測(cè)定D-二聚體，空腹取靜脈血應(yīng)用分光光度法測(cè)定乳酸水平。

1.3觀察指標(biāo)

性別、年齡、ICU住院時(shí)間、氧合指數(shù)、機(jī)械通氣時(shí)間、白細(xì)胞、血清肌酐、早期乳酸清除率、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、APACHEⅡ評(píng)分、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、降鈣素原、D-二聚體、乳酸。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)資料利用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗(yàn)。應(yīng)用Cox進(jìn)行單因素和多因素分析，將單因素分析具有差異指標(biāo)納入多因素分析中，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組的性別、年齡、ICU住院時(shí)間、氧合指數(shù)、機(jī)械通氣時(shí)間比較無(wú)顯著差異（P>0.05），生存組患者APACHEⅡ評(píng)分較死亡組明顯下降（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組生化指標(biāo)比較

兩組白細(xì)胞、血清肌酐、早期乳酸清除率、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞比較無(wú)差異（P>0.05），生存組中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值明顯低于死亡組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組降鈣素原、D-二聚體、乳酸水平比較

生存組各指標(biāo)與死亡組比較明顯下降（P<0.05）。

2.4 影響膿毒血癥預(yù)后因素

將各個(gè)因素納入生存率單因素分析，其中APACHEⅡ評(píng)分和NLR、降鈣素原、D-二聚體、乳酸水平與生存率相關(guān)，將上述指標(biāo)因素進(jìn)行多因素分析，顯示APACHEⅡ評(píng)分、NLR、降鈣素原、D-二聚體、乳酸水平為影響膿毒血癥預(yù)后的獨(dú)立因素（P<0.05）。

3討論

膿毒血癥為ICU危重患者死亡的重要原因，反復(fù)刺激使機(jī)體產(chǎn)生炎性介質(zhì)，侵襲性感染導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征，在嚴(yán)重感染基礎(chǔ)上伴有急性循環(huán)衰竭，引發(fā)功能障礙[8]。目前臨床對(duì)膿毒血癥的病理及生理研究呈現(xiàn)較大進(jìn)展，但該病病因復(fù)雜，感染細(xì)菌種類(lèi)多，缺乏特異性評(píng)估指標(biāo)，影響對(duì)病情的判斷[9]。

外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值可反映機(jī)體炎癥程度、免疫狀態(tài)的指標(biāo)，近些年，受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注，目前研究集中在中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值同腫瘤復(fù)發(fā)和預(yù)后的研究[10]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在非腫瘤疾病的研究中，多集中在急性胰腺炎、慢性阻塞性肺疾病等，但對(duì)膿毒血癥研究較少[11]。文獻(xiàn)報(bào)道[12]，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值越高表明應(yīng)激程度越強(qiáng)，預(yù)后越差，與本文基本一致，可能是外周血中性粒細(xì)胞生存率、凋亡指數(shù)可分析相關(guān)組成成分，與膿毒血癥嚴(yán)重程度相關(guān)，循環(huán)中中性粒細(xì)胞可抗感染。出現(xiàn)膿毒血癥時(shí)，可釋放白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子-α等多種細(xì)胞因子，抑制內(nèi)源性凋亡，降低免疫功能，增加炎性介質(zhì)釋放，形成惡性循環(huán)。

膿毒血癥各種標(biāo)志物意義分析，APACHEⅡ評(píng)分為目前臨床用于診斷膿毒血癥病情危重程度的重要指標(biāo)，APACHEⅡ評(píng)分升高可作為不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素，且得分越高，病情越嚴(yán)重，預(yù)后情況越差。降鈣素不僅可評(píng)估預(yù)后同時(shí)可判斷感染嚴(yán)重程度，降鈣素原升高可對(duì)死亡預(yù)測(cè)具有敏感性，可評(píng)價(jià)患者預(yù)后，判斷感染輕重程度指標(biāo)，膿毒血癥休克研究認(rèn)為，降鈣素原比C反應(yīng)蛋白對(duì)膿毒血癥嚴(yán)重程度具有預(yù)測(cè)意義，降鈣素原同膿毒血癥死亡相關(guān)[12-13]。D-二聚體升高同預(yù)后具有相關(guān)性，膿毒血癥肺損傷動(dòng)物模型研究顯示，模型組較假手術(shù)組發(fā)病4～6 h D-二聚體明顯升高，D-二聚體同嚴(yán)重膿毒血癥DIC死亡率相關(guān)，應(yīng)用抗凝血酶可降低D-二聚體水平，改善預(yù)后。

本研究顯示，經(jīng)多因素分析APACHEⅡ評(píng)分、NLR、降鈣素原、D-二聚體、乳酸為影響膿毒血癥預(yù)后的獨(dú)立因素（P<0.05）。本研究評(píng)價(jià)了中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對(duì)膿毒血癥預(yù)后的價(jià)值，但后期應(yīng)擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步結(jié)合其他炎癥反應(yīng)指標(biāo)評(píng)價(jià)變量指標(biāo)，更加明確中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在膿毒血癥預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。劉建軍等[14]研究顯示，膿毒血癥患者NLR和APACHEⅡ評(píng)分進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示高NLR（P=0.016）和APACHEⅡ評(píng)分（P=0.040）是獨(dú)立的預(yù)后因素，與本研究結(jié)果基本一致。李杰敏[15]研究指出，膿毒血癥患者降鈣素原、D-二聚體水平顯著高于健康受試組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，NLR、APACHEⅡ評(píng)分、降鈣素原、D-二聚體、乳酸水平同膿毒血癥預(yù)后密切相關(guān)，在臨床診斷和治療過(guò)程中這些指標(biāo)升高應(yīng)引起足夠重視。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 何山，李利，米弘瑛，等.CD（64）指數(shù)聯(lián)合中性粒細(xì)胞絕對(duì)值對(duì)極低出生體質(zhì)量?jī)耗摱狙Y及壞死性小腸結(jié)腸炎的診斷價(jià)值研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2018，21（12）：1442-1445.

[2] 雷蕾，李旭，賀建華，等.中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值與食管鱗癌患者臨床病理特征的相關(guān)性及其在預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2018， 26（1）：35-39.

[3] 李華福，葉嘯，邱廣富，等.尿源性膿毒血癥早期淋巴細(xì)胞亞群以及相關(guān)指標(biāo)改變的臨床研究[J].臨床急診雜志，2017，18（6）：411-415.

[4] Djoko KY，Ong CL，Walker MJ，et al.The role of copper and zinc toxicity in innate immune defense against bacterial pathogens[J].J Biol Chem，2015，290（3l）：18954-18961.

[5] 吳佳，趙滌非.放療前中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對(duì)食管癌患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2018， 22（13）：53-55.

[6] 辛少軍，狄佳音，費(fèi)菊萍，等.不同中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平下膿毒血癥患者前B細(xì)胞克隆增強(qiáng)因子濃度研究[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2017，27（23）：3409-3410.

[7] 蘇玉芬，張素華.血培養(yǎng)與降鈣素原聯(lián)合應(yīng)用在膿毒血癥早期診斷及預(yù)后的價(jià)值分析[J].貴州醫(yī)藥，2018，42（4）：480-481.

[8] 楊晶晶，楊江江.達(dá)托霉素對(duì)MRSA致膿毒血癥患者血清和肽素與降鈣素原水平的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，2017，37（1）：203-206.

[9] 戢文利，周青山.膿毒血癥的診斷與預(yù)后相關(guān)指標(biāo)[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2017，23（9）：1175-1181.

[10] 陳偉鋒，劉俊，陳偉杰. CVVH聯(lián)合HP療法對(duì)膿毒血癥患者的療效及預(yù)后影響[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2016， 27（10）：1909-1910.

[11] 肖烽，黨宗彥，萬(wàn)萬(wàn)，等.小劑量甲潑尼龍對(duì)膿毒血癥患者的療效和免疫細(xì)胞的影響[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2017， 40（9）：1331-1333.

[12] 裴華，胡浩榮，譚華僑，等. PCT、LAC/ScvO2對(duì)膿毒血癥患者病情與預(yù)后的評(píng)估價(jià)值[J]. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2016，（10）：1419-1422.

[13] 王錚，安瑞華. 生物標(biāo)志物與膿毒血癥診斷及預(yù)后評(píng)估[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（15）：2942-2946.

[14] 劉建軍，劉光輝.中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對(duì)膿毒血癥患者預(yù)后評(píng)估的臨床價(jià)值[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016， 33（5）：425-428.

[15] 李杰敏.血清降鈣素原、D-二聚體水平在膿毒血癥患者中的變化[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，38（20）：2397-2398.

（收稿日期：2018-08-12）