吉西他濱聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑一線治療晚期三陰性乳腺癌的效果比較

莫淑芬 鐘海鳴 許靖靖 陳景勝

[摘要]目的 比較吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）與紫杉醇聯(lián)合順鉑（TP）一線治療晚期三陰性乳腺癌（TNBC）的效果。方法 選取2015年7月～2017年7月我院收治的44例晚期TNBC患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為GP組和TP組，每組各22例。GP組給予吉西他濱聯(lián)合順鉑方案進行化療，TP組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑方案進行化療。兩組治療均以21 d為1個療程，共治療6個療程，每治療2個療程后評價比較兩組的臨床效果和毒副反應(yīng)。結(jié)果 兩組治療2個療程的總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。TP組治療4、6個療程時的總有效率高于GP組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療的毒副反應(yīng)方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑一線治療晚期TNBC的毒副作用相當，但紫杉醇聯(lián)合順鉑治療的臨床效果更佳，適宜作為晚期TNBC的一線化療方案。

[關(guān)鍵詞]三陰性乳腺癌；順鉑；吉西他濱；紫杉醇；效果

[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）12（b）-0044-04

[Abstract] Objective To compare the efficacy of Gemcitabine combined with Cisplatin （GP） and Paclitaxel combined with Cisplatin （TP） in the treatment of advanced triple-negative breast cancer（TNBC）. Methods A total of 44 patients with advanced TNBC admitted to our hospital from July 2015 to July 2017 were selected as study subjects. According to random digital table method， they were randomly divided into the GP group and the TP group， 22 patients in each group. The GP group was treated with Gemcitabine combined with Cisplatin regimen， and the TP group was treated with Paclitaxel combined with Cisplatin regimen. Two groups were treated with 21 days as a course of treatment， a total of 6 courses of treatment. The clinical efficacy and side effects were compared after two courses of treatment between the two groups. Results There was no significant difference in the total effective rate between the two groups after 2 courses of treatment （P>0.05）. In the course of 4， 6 treatment， the total effective rate in the TP group were higher than that in the GP group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in side effects between the two groups （P>0.05）. Conclusion Gemcitabine combined with Cisplatin and Paclitaxel combined with Cisplatin have the same toxicity in the treatment of advanced TNBC， but Paclitaxel combined with Cisplatin has better clinical efficacy and is suitable for first-line chemotherapy of advanced TNBC.

[Key words] Triple negative breast cancer； Cisplatin； Gemcitabine； Paclitaxel； Curative effect

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率呈不斷上升的趨勢[1]。乳腺癌的復發(fā)性較強，具有較高病死率，嚴重危害女性生命健康。其中三陰性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一種特殊亞型，特指ER、PR、HER-2表達均為陰性的乳腺癌患者。數(shù)據(jù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)TNBC在所有浸潤性乳腺癌的占比為16%～20%[2-3]。TNBC亞型有高度的侵襲性和復雜的生物學行為，相較于其他亞型的乳腺癌具有惡化程度高、復發(fā)轉(zhuǎn)移率高及生存率低的特點[4]。TNBC對靶向治療和內(nèi)分泌治療均不敏感，因此化療是目前治療晚期TNBC的主要手段[5]。不過目前關(guān)于其標準的一線化療方案尚沒有明確標準。吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）和紫杉醇聯(lián)合順鉑（TP）的聯(lián)合方案均是臨床化療常用的方案[6]，不過目前關(guān)于兩組化療方案治療TNBC的臨床效果對比研究較少。本研究選取我院收治的晚期TNBC患者作為研究對象，將其分為兩組，探討GP與TP一線治療的效果和毒副反應(yīng)，以期為晚期TNBC的化療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月～2017年7月我院收治的44例晚期TNBC患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為GP組和TP組，每組各22例。GP組中，年齡46～72歲，平均（62.7±5.4）歲；病程3～18個月，平均（9.3±1.5）個月；腫瘤類型：浸潤性導管癌14例，浸潤性小葉癌3例，炎性乳癌2例，黏液癌1例，其他類型2例；轉(zhuǎn)移部位：腦轉(zhuǎn)移4例，肝轉(zhuǎn)移5例，骨轉(zhuǎn)移7例，肺轉(zhuǎn)移5例，對側(cè)乳腺轉(zhuǎn)移1例。TP組中，年齡49～70歲，平均（63.1±5.7）歲；病程3～19個月，平均（9.6±1.7）個月；腫瘤類型：浸潤性導管癌13例，浸潤性小葉癌4例，炎性乳癌2例，黏液癌2例，其他類型1例；轉(zhuǎn)移部位：腦轉(zhuǎn)移4例，肝轉(zhuǎn)移6例，骨轉(zhuǎn)移6例，肺轉(zhuǎn)移4例，對側(cè)乳腺轉(zhuǎn)移2例。兩組患者的年齡、病程、腫瘤類型、病理分期及轉(zhuǎn)移部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者均知情同意。納入標準：①所有患者均有明確的病理學診斷依據(jù)，均經(jīng)免疫組化確定為TNBC；②病理分期在Ⅳ期；③預(yù)計生存時間>3個月；④有1個或以上的可測量腫瘤病灶；⑤既往未接受過一線化療。排除標準：①卡氏評分<60分；②妊娠或哺乳期婦女；③近期參加過其他任何研究性藥物治療。

1.2方法

GP組患者采用吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字 H20030104，規(guī)格：0.2 g）聯(lián)合順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字 H20010743，規(guī)格：20 ml∶20 mg）方案進行化療。吉西他濱1.0 mg/m2第1、8天，靜脈滴注；順鉑25 mg/m2第1天，靜脈滴注。21 d為1個療程，共治療6個療程。

TP組患者則采用紫杉醇（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字 H20059378，規(guī)格：5 ml∶30 mg）聯(lián)合順鉑方案進行化療。紫杉醇注射液135 mg/m2第1天，靜脈滴注；順鉑25 mg/m2第1天，靜脈滴注。在應(yīng)用紫杉醇前12、6 h分別給予地塞米松（成都第一制藥有限公司，國藥準字 H51022823，規(guī)格：0.75 mg） 20 mg口服。治療21 d為1個療程，共治療6個療程。

在化療期間均給予患者鹽酸托烷司瓊注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字 H20061293，規(guī)格：5 mg）止吐治療，對于出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度嚴重白細胞骨髓功能抑制的患者可給予重組人粒細胞集落刺激因子治療。

1.3觀察指標及評價標準

每治療2個療程評估比較兩組治療的臨床效果，并觀察毒副反應(yīng)情況，其中腫瘤療效評價標準采用實體瘤療效評價標準[7]（RECIST）進行，具體如下。完全緩解（CR）：臨床癥狀消失，病灶消失并持續(xù)超過1個月；部分緩解（PR）：臨床癥狀減輕，病灶直徑和縮小≥50%；穩(wěn)定（SD）：病灶直徑和縮小未到50%或增大未到25%；病情進展（PD）：病灶直徑增大≥25%，或者有新的小病灶產(chǎn)生。總有效=CR+PR。化療的毒副反應(yīng)根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）化療藥物的毒性反應(yīng)評估分級標準分為0～Ⅳ度，其中0度為無毒性，Ⅰ～Ⅱ度表示輕度毒性，Ⅲ～Ⅳ度表示嚴重毒性。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗和方差分析，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用非參數(shù)秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組化療臨床效果的比較

兩組治療2個療程時的總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。TP組治療4、6個療程時的總有效率高于GP組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療4、6個療程時的總有效率與2個療程時比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2兩組化療期間毒副反應(yīng)的比較

兩組的毒副反應(yīng)均主要表現(xiàn)為腹瀉、惡心嘔吐等消化道反應(yīng)，血小板減少、白細胞減少的骨髓抑制反應(yīng)及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。兩組患者的血小板減少、腹瀉發(fā)生率，白細胞減少分級，惡心嘔吐發(fā)生率，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3討論

TNBC屬于特殊的乳腺癌亞型，由于其具備獨特的生物學行為，病情進展迅速，侵襲性高，更易發(fā)生復發(fā)、轉(zhuǎn)移，患者預(yù)后差，尤其是晚期TNBC的死亡率較高[8]。內(nèi)分泌治療、曲妥珠單抗分子靶向治療等對TNBC均不適用，不過臨床數(shù)據(jù)顯示TNBC對放化療具有一定的敏感性，因此姑息性化療成為晚期TNBC的主要治療手段之一[9]。順鉑屬于細胞周期非特異性藥物，能通過引發(fā)細胞內(nèi)堿基的相互結(jié)合使DNA鏈間和鏈內(nèi)發(fā)生交聯(lián)，從而阻止DNA的復制，觸發(fā)細胞凋亡[10]。TNBC患者往往伴有乳腺癌易感基因1（BRCA1）的缺失，對雙聯(lián)DNA斷裂缺乏有效的修復作用，故而對鉑類的敏感性較高，因此以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案如吉西他濱聯(lián)合順鉑、紫杉醇聯(lián)合順鉑等成為臨床治療晚期TNBC的常用化療手段[11]。吉西他濱是一種嘧啶類抗代謝藥，屬于細胞周期性藥物，其代謝物能滲入細胞內(nèi)DNA，通過消耗脫氧核苷酸干擾處于S期腫瘤細胞的DNA鏈合成，并阻斷細胞增殖由G期向S期過渡的進程，從而達到抑制腫瘤細胞復制，誘導腫瘤細胞凋亡的作用。臨床試驗顯示，吉西他濱單藥一線化療治療TNEC的有效率為37%左右，順鉑聯(lián)合吉西他濱治療TNEC的有效率為50%左右[12]，本研究治療2、4、6個療程時，有效率分別為45.45%、50.00%、54.54%，與國內(nèi)文獻的結(jié)果類似。紫杉醇是一種新型抗微管藥物，屬于細胞周期特異性藥物。微管蛋白是參與細胞有絲分裂的重要物質(zhì)，紫杉醇能促進微管蛋白二聚體的合成，并抑制二聚體的解離，抑制微管蛋白的形成，其通過作用于腫瘤性細胞的M期，抑制有絲分裂的進行，從而達到抑制腫瘤細胞分裂增殖的目的。紫杉醇對多種實體瘤均具有獨特的抗腫瘤活性，尤其對乳腺癌的效果較為突出。實驗數(shù)據(jù)顯示，紫杉類是目前單藥治療晚期乳腺癌客觀療效最高的藥物，單藥有效率可高達58%[13]。

本研究中，順鉑聯(lián)合紫杉醇化療6個療程的有效率達到了68.18%，與大部分研究結(jié)果相近[14]；兩組治療2個療程時的總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療4、6個療程時，TP組的治療總有效率高于GP組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而兩組治療期間的毒副反應(yīng)比較無明顯差異，提示GP與TP方案一線治療晚期TNBC的毒副反應(yīng)相當，但紫杉醇聯(lián)合順鉑治療的臨床效果更佳，這與高麗花等[15]的研究一致。不過由于本研究樣本量偏少，確切效果還需更多的大樣本臨床對比實驗驗證。

綜上所述，GP與TP一線治療晚期TNBC的毒副反應(yīng)相當，但紫杉醇聯(lián)合順鉑治療的臨床效果更佳，適宜作為晚期TNBC的一線化療方案。

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