妊娠期糖尿病患者產(chǎn)后血清相關(guān)細(xì)胞因子與糖代謝異常的關(guān)系

衛(wèi) 華 段思柳 馮香艷 張颯樂 張 瑜 孫 妍

西安培華學(xué)院醫(yī)學(xué)院( 710125)

妊娠期糖尿病( GDM) 是臨床常見的妊娠期并發(fā)癥之一，研究認(rèn)為［1］，GDM 患者中有1/2 會(huì)在產(chǎn)后發(fā)生2 型糖尿病。高度重視GDM 患者產(chǎn)后血糖監(jiān)測(cè)并及時(shí)有效干預(yù)措施，可有效預(yù)防2 型糖尿病的發(fā)生［2］。目前，產(chǎn)后血糖篩查多采用口服葡萄糖耐量試驗(yàn)( OGTT) ，但是該手段具有操作復(fù)雜、用時(shí)長(zhǎng)等不足，產(chǎn)后隨訪依從性較差，所以臨床有必要尋找一種更為便捷、高效的血糖篩查指標(biāo)。國內(nèi)外有文獻(xiàn)報(bào)道［3］，GDM 的發(fā)生與脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2( Lp-PLA2) 、基質(zhì)細(xì)胞趨化因子-1α( SDF-1α) 、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子( FGF21) 密切聯(lián)系，但與產(chǎn)后糖代謝異常的相關(guān)性研究還較少。本研究對(duì)其表達(dá)與產(chǎn)后糖代謝異常的相關(guān)性進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2017 年2 月—2018 年2 月在本院產(chǎn)科分娩的GDM 患者138 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):單胎妊娠;妊娠前無糖尿病或糖耐量受損情況; 符合GDM 診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)［4］; 住院分娩; 自愿參與本研究，愿意配合后期隨訪，并簽署了知情同意書; 本研究通過了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn): 多胎妊娠;糖尿病家族史者; 伴有妊娠期高血壓疾病者; 合并血脂異常、心血管疾病、自身免疫性疾病或其他內(nèi)分泌疾病者。根據(jù)產(chǎn)后血糖篩查結(jié)果分為糖尿病組( FBG ≥7． 0mmol/L，或OGTT 2h 血 糖 水 平≥11.1mmol/L) ，糖耐量受損組( FBG＜7．0mmol/L，OGTT 2h 血糖水平7．8 ～11．1mmol/L) ，糖耐量正常組( FBG＜7．0mmol/L，OGTT 2h 血糖水平＜7．8 mmol/L) 。

1．2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

產(chǎn)后6～8 周采集3 組產(chǎn)婦空腹靜脈血( 3 份) :第一份標(biāo)本使用自動(dòng)血糖儀測(cè)定FBG 值;第二份標(biāo)本使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定TG 值、胰島素水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)( HOMA-IR) = FBG×空腹胰島素/22．5;第三份標(biāo)本離心分離血清，采用ELISA法進(jìn)行SDF-1α、FGF21、Lp-PLA2 水平檢測(cè)( 上海恒遠(yuǎn)生物科技公司) ，使用酶標(biāo)儀測(cè)定450nm 波下的OD 值，按照標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算SDF-1α、FGF21、Lp-PLA2濃度。

1．3 觀察指標(biāo)

比較3 組的FBG、TG、HOMA-IR、SDF-1α、FGF21、Lp-PLA2 水平，并分析SDF-1α、FGF21、Lp-PLA2 與血糖指標(biāo)的相關(guān)性。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS20．0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料( %) 比較行檢驗(yàn);計(jì)量資料( 珋x±s) 比較行t 檢驗(yàn)，對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析，P＜0．05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 各組一般情況比較

糖尿病組30 例，年齡( 32.6±3.7) 歲( 23 ～44歲) ，體重指數(shù)( BMI) ( 21.3±2.7) kg/m2，孕( 2.3±1.2) 次，產(chǎn)( 1.1±0.8) 次;糖耐量受損組41 例，年齡( 33.0±4.2) 歲( 22～42 歲) ，BMI( 22.0±3.4) kg/m2，孕( 2.1±1.1) 次，產(chǎn)( 1.4±0.6) 次;糖耐量正常組67例，年齡( 33.6±3.8) 歲( 27 ～45 歲) ，BMI( 22.4±4.0) kg/m2，孕( 2.3±1.7) 次，產(chǎn)( 1.6±0.5) 次。3 組基本情況比較無差異( P＞0.05) 。

2．2 各組血糖相關(guān)指標(biāo)比較

FBG、TG、HOMA-IR 水平糖尿病組＞糖耐量受損組＞糖耐量正常組( P＜0．05) 。具體見表1。

表1 各組患者血糖相關(guān)指標(biāo)比較(

表1 各組患者血糖相關(guān)指標(biāo)比較(

a與糖耐量正常組比較 b 與糖耐量受損組比較 P＜0．05

組別 例數(shù) FBG( mmol/L) TG( mmol/L) HOMA-IR糖尿病組 30 7．21±0．53ab 3．73±1．54ab 5．91±1．13ab糖耐量受損組 41 5．84±0．75a 2．02±0．61a 3．65±0．87a糖耐量正常組 67 5．12±0．61 1．24±0．71 2．34±0．54 F 9．254 8．751 9．501 P＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

2．3 各組血清細(xì)胞因子水平比較

Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 水平糖尿病組＞糖耐量受損組＞糖耐量正常組( P＜0．05) 。具體見表2。

2．4 血糖指標(biāo)與血清細(xì)胞因子水平相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 均 與FBG、TG、HOMA-IR 呈 正 相 關(guān)( P ＜0.05) 。見表3。

表2 各組患者血清細(xì)胞因子水平比較( 珋x±s)

表3 血糖相關(guān)指標(biāo)與血清細(xì)胞因子水平的相關(guān)性

3 討論

國內(nèi)有研究顯示［5］，GDM 患者在產(chǎn)后2 個(gè)月內(nèi)發(fā)生2 型糖尿病、糖耐量異常的概率分別可達(dá)到20．1%和25．5%。本次資料中，138 例GDM 患者中發(fā)生產(chǎn)后糖尿病及糖耐量異常率分別為21．7%和29．7%，進(jìn)一步說明GDM 患者產(chǎn)后有較高的糖代謝異常風(fēng)險(xiǎn)?！吨袊? 型糖尿病防治指南》［6］建議對(duì)GDM 患者，在產(chǎn)后6 ～8 周實(shí)施血糖篩查并終身隨訪，以及時(shí)指導(dǎo)、干預(yù)糖代謝異常，從而降低糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本次研究結(jié)果顯示，GDM 患者產(chǎn)后患糖尿病婦女的HOMA-IR、TG 水平最高，證實(shí)了胰島素抵抗是脂代謝及糖代謝異常的重要誘因。OGTT 是GDM患者產(chǎn)后血糖篩查較為常用手段，但由于人體血糖水平會(huì)受到多種因素干擾，使這種篩查可能存在一定誤差。有文獻(xiàn)報(bào)道［7］，OGTT 血糖篩查結(jié)果正常者中，仍有部分發(fā)生了胰島素抵抗，其對(duì)糖尿病高危人群有一定的漏診風(fēng)險(xiǎn)。由此可見，OGTT 血糖篩查并不能有效鑒別出胰島素抵抗，在GDM 患者產(chǎn)后血糖篩查應(yīng)用局限性較大。

SDF-1α 是趨化因子CXC 亞家族的成員，其能結(jié)合CXCR4 受體，對(duì)自主反應(yīng)性B 細(xì)胞產(chǎn)生趨化作用，使其參與并促進(jìn)糖尿病的發(fā)生、發(fā)展過程。彭淼等［8］文獻(xiàn)報(bào)道，與健康人群相比，2 型糖尿病患者的血清SDF-1α 水平明顯更高，且隨FBG、HOMAIR、TG 水平的升高而升高，認(rèn)為SDF-1α 可能參與了糖代謝、脂代謝及胰島素抵抗進(jìn)程。Lp-PLA2 為血小板活化因子乙酰水解酶，血糖水平的升高會(huì)使Lp-PLA2 活性增加，Lp-PLA2 表達(dá)升高引起并加重血管壁損傷，增加促炎因子及體內(nèi)黏附因子釋放，誘導(dǎo)炎性因子活化，加重血管內(nèi)皮損傷。有研究發(fā)現(xiàn)［9］，在2 型糖尿病患者頸部大血管病變中，Lp-PLA2 均呈高表達(dá)，提示Lp-PLA2 是引發(fā)血管病變的高危因素之一。FGF21 屬成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子家族，對(duì)胰島素分泌發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。國外有報(bào)道顯示［10］，2 型糖尿病患者和糖耐量異常者的血清FGF21 水平均高于正常人群，并與HOMA-IR 呈正相關(guān)。本資料顯示，糖尿病組Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 水平最高，且糖代謝受損組高于糖代謝正常組。相關(guān)性分析也顯示出Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21均與血糖指標(biāo)呈正相關(guān)。說明GDM 患者產(chǎn)后糖脂代謝異常及胰島素抵抗的發(fā)生均與SDF-1α、Lp-PLA2、FGF21 水平升高有關(guān)，從相關(guān)系數(shù)來看與HOMA-IR 相關(guān)性最強(qiáng)。說明GDM 患者產(chǎn)后進(jìn)行Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 水平檢測(cè)，更有助于發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗，實(shí)現(xiàn)對(duì)糖代謝異常的早期診斷。對(duì)于OGTT 篩查結(jié)果正常而Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 水平異常者，臨床可將其列入2 型糖尿病高危人群，加強(qiáng)隨訪監(jiān)測(cè)。

綜上所述，Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 表達(dá)與糖代謝異常有密切聯(lián)系，對(duì)GDM 患者產(chǎn)后行糖代謝篩查時(shí)可將其可作為OCTT 篩查的補(bǔ)充。由于Lp-PLA2、SDF-1α、FGF21 均與FBG、TG、HOMA-IR 有正相關(guān)關(guān)系，故臨床可通過檢測(cè)其中任意一項(xiàng)或多項(xiàng)來輔助診斷糖代謝異常，從而降低糖尿病高危人群的漏診風(fēng)險(xiǎn)。