基于5—羥色胺研究“腦—腸軸”在慢性便秘發(fā)病中的作用

劉舒音 陳曦 高蕾

【摘 要】 分析STC模型大鼠不同組織中5-HT的表達(dá)變化，結(jié)果表明，精神心理因素能夠通過腦-腸軸與慢性便秘互為影響，5-HT作為一種腦腸肽，與慢性便秘密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 5-羥色胺；腦-腸軸；慢性便秘；作用

【中圖分類號(hào)】R969.4 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】B 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）24-238-02

便秘是臨床常見疾病，給患者帶來很大痛苦。大量研究表明，便秘病人較正常人存在更多的心理問題，以焦慮和抑郁更為突出，反之，焦慮和抑郁亦可導(dǎo)致胃腸道功能紊亂，誘發(fā)或加重便秘癥狀[1]。因此，精神心理因素與便秘互為影響。本研究從一種重要的腦腸肽5-HT出發(fā)，驗(yàn)證慢性便秘的發(fā)病假說“腦-腸軸”發(fā)病機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組 SD大鼠，清潔級(jí)，雄性，220-250g，72只。適應(yīng)環(huán)境后按體重隨機(jī)分為2組，空白對(duì)照組12只，模型組12只。

1.2 建立“瀉劑結(jié)腸”大鼠模型復(fù)制

模型組動(dòng)物給予大黃混懸液灌胃。起始劑量為300mg/kg/d，此后每日增加200mg/kg/d，遞增至2700mg/kg/d時(shí)半數(shù)大鼠糞便變稀，保持劑量約10日后至80%大鼠稀便消失，繼續(xù)加量給藥，日增加200mg/kg/d，遞增至5700mg/kg/d時(shí)半數(shù)大鼠糞便變稀， 保持劑量約25日后至80%大鼠稀便消失，繼續(xù)加量給藥，日增加200mg/kg/d，遞增至7500mg/kg/d時(shí)半數(shù)大鼠糞便變稀， 保持劑量約40日后至80%大鼠稀便消失，如此程序復(fù)制“瀉劑結(jié)腸”模型。每周稱重1次，以調(diào)整給藥劑量?？瞻讓?duì)照組動(dòng)物給予正常飲食、水。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

高架十字迷宮測(cè)試，強(qiáng)迫游泳測(cè)試，首粒黑便時(shí)間，小腸墨汁推進(jìn)率，大鼠血清、結(jié)腸組織、下丘腦、海馬中5-HT含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所列數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用組間t-檢驗(yàn)。采用Excel2000軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié)果

2.1 首粒黑便排出時(shí)間

模型組大鼠首粒黑便排出時(shí)間為（300.75±23.45）s，明顯高于正常對(duì)照組的（197.58±23.58）s；6h排便總粒數(shù)及糞便重量分別為（6.08±2.94）個(gè)、（14.99±6.47）g，明顯低于對(duì)照組的（14.83±4.32）個(gè)、（35.73±9.92）g；12h排便總粒數(shù)及糞便重量分別為（12.58±3.68）個(gè)、（27.7±7.88）g，明顯低于對(duì)照組的（32.17±5.02）個(gè)、（67.14±9.93）g。差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），證明模型組大鼠便秘已形成，瀉劑結(jié)腸模型復(fù)制成功。

2.2 小腸墨汁推進(jìn)率

模型組大鼠小腸墨汁推進(jìn)率為（45.21±9.86）%，與正常對(duì)照組的（75.23±7.72）%相比，明顯減低（P<0.001），證明模型組大鼠便秘已形成，瀉劑結(jié)腸模型復(fù)制成功。

2.3 高架十字迷宮測(cè)驗(yàn)

模型組大鼠入臂總次數(shù)、入開臂次數(shù)比、入開臂時(shí)間分別為（7.42±3.06）個(gè)、（30.16±12.75）%、（16.81±3.88）%，與正常對(duì)照組的（11.08±3.48）個(gè)、（46.77±12.25）%、（31.28±5.16）%相比明顯降低（P<0.05，P<0.01，P<0.001），證明模型組大鼠焦慮癥已形成。

2.4 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，模型組大鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間為（154.08±10.91）s，與正常對(duì)照組的（69.42±10.83）s相比，明顯增加（P<0.001），證明模型組大鼠抑郁癥已形成。

2.5 STC大鼠血清、結(jié)腸組織、下丘腦、海馬中5-HT含量

5-HT是中樞神經(jīng)系統(tǒng)上行投射神經(jīng)元的抑制性遞質(zhì)，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍組織，與多種生理心理功能相關(guān)，其含量及功能異?？蓪?dǎo)致焦慮、抑郁、強(qiáng)迫癥、恐懼癥、甚至精神分裂癥等。5-HT又是參與調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)和分泌功能的重要神經(jīng)遞質(zhì)和旁分泌信號(hào)分子。腸蠕動(dòng)、分泌反射的激發(fā)，首先依賴于腸粘膜嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT；同時(shí)，5-HT又是腸神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào)傳遞時(shí)重要的神經(jīng)遞質(zhì)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，模型組大鼠與正常對(duì)照組動(dòng)物比較，其血清、結(jié)腸組織、下丘腦、海馬5-HT含量明顯降低（P<0.01，P<0.001），證明模型組大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)已受影響，瀉劑結(jié)腸模型復(fù)制成功。詳細(xì)結(jié)果見表1。

3 小結(jié)

腦-腸軸是將認(rèn)知和情感中樞與神經(jīng)內(nèi)分泌、腸神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)相聯(lián)系的雙向交通通路。外在刺激與內(nèi)在信息通過神經(jīng)鏈接與高級(jí)神經(jīng)中樞相連，以影響胃腸感覺、動(dòng)力和分泌等；另外，內(nèi)臟活動(dòng)也反過來作用于中樞的痛感、情緒和行為[2]。這些鏈接是通過多種腦腸肽來完成的，腦腸肽是對(duì)在胃腸道和腦中雙重分布的肽類的統(tǒng)稱，它具有神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分泌激素的雙重身份，在不同條件下以不同形式發(fā)揮作用。5-HT是一種重要的腦腸肽，本研究通過分析STC模型大鼠不同組織中5-HT的表達(dá)變化，結(jié)果表明：精神心理因素能夠通過腦-腸軸與慢性便秘互為影響，5-HT作為一種腦腸肽，與慢性便秘密切相關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1] 王佩佩，羅雯，禹錚，等.慢性便秘的研究進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20（3）：370-374.

[2] 王博，米東飛，趙發(fā)，等.五羥色胺與慢傳輸型便秘關(guān)系研究進(jìn)展[J].2016（35）：3984-3987.