注射用阿奇霉素的臨床應(yīng)用

夏清

【摘 要】 阿奇霉素（ AZM ） 是唯一半合成的十五元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，作為新一代的大環(huán)內(nèi)酯類藥物，以其對酸穩(wěn)定、組織滲透性好、血漿半衰期長、具有良好的抗生素后效應(yīng)（PAE）、臨床適應(yīng)癥廣、療效顯著、不良反應(yīng)少、患者依從性好等優(yōu)點(diǎn)廣泛應(yīng)用于臨床[1]。為提高阿奇霉素臨床應(yīng)用水平，本文現(xiàn)對阿奇霉素的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)進(jìn)行闡述 。

【關(guān)鍵詞】 阿奇霉素；藥理作用；臨床應(yīng)用；不良反應(yīng)

【中圖分類號】R715 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】B 【文章編號】1005-0019（2018）24-100-01

1 藥理作用

阿奇霉素是紅霉素A9-酮基發(fā)生肟化之后進(jìn)行重排、N-甲基化等一系列反應(yīng)得到的15元氮雜化合物，也是氮環(huán)內(nèi)酯類中的第一個品種[2]。這種結(jié)構(gòu)上的差異阻礙了內(nèi)部形成半酮 縮醛的反應(yīng)，其中酯鍵水解成中性的紅霉支糖是其重要的水分解途徑，在 3 7℃、pH2的溶液中，阿奇霉素降解10% 需21min，而同樣情況下，紅霉素僅需3.7 s[3]。結(jié)果證明，阿奇霉素與紅霉素相比，其對酸的穩(wěn)定性大大增強(qiáng)。

1.1 作用機(jī)制 本品主要是通過細(xì)菌細(xì)胞膜直接進(jìn)入菌體，在細(xì)菌的核蛋白體的供位 （ P 位 ）與細(xì)菌的 7 0 s核糖體 5 0 s 亞基結(jié)合， 抑制轉(zhuǎn)肽作用和抑制信使核糖核酸（mRNA）的移位，通過阻滯轉(zhuǎn)肽與易位作用有效地抑制菌體蛋白質(zhì)合成[4] 。從而抑制細(xì)菌的繁殖。

2 臨床應(yīng)用

阿奇霉素注射液適用于敏感致病菌株所引起的下列感染：由肺炎衣原體，流感嗜血桿菌，嗜肺軍團(tuán)菌，卡他摩拉菌，金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的需要首先采取靜脈滴注治療的社區(qū)獲得性肺炎。由沙眼衣原體，淋病雙球菌人型支原體引起的需首先采取靜脈滴注治療的盆腔炎。若懷疑合并厭氧菌感染應(yīng)合用抗厭氧菌的抗菌素。

2.1 呼吸道感染 何禮賢等 [8]用阿奇霉素治療成人呼吸道感染 30例，靜脈給予阿奇霉素0.5g/d，療程3天，結(jié)果總有效率為86%，其中 12例分離到病原菌，9例屬敏感菌范圍，藥物敏感測試敏感率 89% ，清除率77.8% ，不良反應(yīng)發(fā)生率13% 。提示阿奇霉素治療輕、中度呼吸道感染十分有效。提示阿奇霉素治療輕、中度呼吸道感染十分有效。阿奇霉素主要用在治療CAP的治療，國內(nèi)外有許多文獻(xiàn)報(bào)道了靜脈給藥的治療效果。[9]

2.2 治療泌尿生殖系統(tǒng)感染 王向云 [10]報(bào)道了阿奇霉素與紅霉素治療女性宮頸沙眼衣原體感染的療效比較。說明阿奇霉素的療效較紅霉素好，不良反應(yīng)少。馮水山 [11] 報(bào)道阿奇霉素治療由沙眼衣原體和解脲支原體所致非淋菌性尿道炎，說明阿奇霉素比復(fù)方磺胺甲噁唑?qū)β郧傲邢傺庄熜Ц眩也涣挤磻?yīng)少[12]。

2.3 盆腔炎感染的治療 靜脈給予阿奇霉素適應(yīng)于治療由衣原體、淋球菌、支原體引起的盆腔感染。在一個多中心開放對照試驗(yàn)中[13] ，對患有盆腔炎的婦女靜脈給予阿奇霉素 500mg/d，隨后給予口服 250mg 阿奇霉素持續(xù) 6d，如果懷疑有厭氧菌感染，試驗(yàn)醫(yī)師可以再給予甲硝唑。對照藥為同樣劑量的甲硝唑與多西環(huán)素 100mg，2 次 /d，口服14d，第 1 天給予頭孢西丁 2g 以及丙磺舒 1g 口服。入選的 228 例婦女中，76 例接受阿奇霉素單一治療，80 例接受阿奇霉素 + 甲硝唑治療，72 例接受對照藥治療。在治療后的 15d 評價療效，接受單一阿奇霉素治療組，臨床治愈率為 93.2%，接受阿奇霉素和甲硝唑治療組，為 93.7%，對照組為 92.8%。細(xì)菌清除情況為接受單一阿奇霉素治療組為 92.8%，阿奇霉素 + 甲硝唑組為 92.5%，對照組為 94.6%。阿奇霉素對性傳播疾病的許多病原菌如衣原體、支原體、淋球菌、陰道加特納菌、杜克雷嗜血桿菌和梅毒螺旋體等， 均有很強(qiáng)抗菌活性， 美國疾病控制中心（CDC） 已將該藥列為治療非淋菌性尿道炎 （NGU） 和軟下疳的首選藥物之一[14]。

2.4 皮膚和軟組織感染 阿奇霉素起到的抑菌作用，在皮膚和軟組織中具有較高的治療效果。在劉玲等[15]的研究中，采用阿奇霉素治療皮膚軟組織感染具有顯著療效，高于紅霉素治療效果，值得肯定。

阿奇霉素具有療程短、療效肯定、安全性好等優(yōu)點(diǎn)，近年在國內(nèi)得到了廣泛應(yīng)用。

3 不良反應(yīng)

注射用阿奇霉素的不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)（如腹瀉、惡心、腹痛、稀便、嘔吐等）；

局部反應(yīng)（注射部位疼痛、局部炎癥等）；皮膚反應(yīng)（皮疹、搔癢等）；厭食、頭暈或呼吸困難；消化系統(tǒng)（消化不良、胃腸脹氣、口腔念珠菌病、胃炎等）； 神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、嗜睡等）； 過敏反應(yīng)（支氣管痙攣等）； 其它如味覺異常等；實(shí)驗(yàn)室檢查異常（血清ALT、AST、肌酐、LDH、膽紅素及堿性磷酸酶升高，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)減少）。長時間靜脈給予阿奇霉素需要注意耳毒性的問題，雖然發(fā)生率比較小。

阿奇霉素的不良反應(yīng)發(fā)生主要與下列因素有關(guān)： 藥物本身具備一定毒副作用、過敏體質(zhì)、還與用藥不合理、不科學(xué)有關(guān) ， 例如 ， 給藥劑量過大、靜脈滴注速度過快、長時間靜脈滴注、高濃度藥物應(yīng)用、給藥途徑不科學(xué)等。[19]

因此 ， 藥師需重視阿奇霉素在臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)并針對不良反應(yīng)做好藥學(xué)監(jiān)護(hù)工作。

4 小結(jié)

綜上所述，阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯含氮的第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由于其服用方便、抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)且具有組織選擇性高和組織中藥物半衰期長的藥物動力學(xué)特征[20]主要抑制微生物的蛋白質(zhì)合成而殺死病原體，對支原體、衣原體的殺菌率為100% 。此藥能治療化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎、由敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、感嗜血桿菌及肺炎支原體所致的肺炎、沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎、由敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。它的代謝原形主要在糞（占50% ）及尿（約占12% ）中排泄，對肝腎無明顯損害?；颊邔Υ怂幍哪褪苄院?，療效優(yōu)于許多其他類的大環(huán)內(nèi)酯類藥物。此藥以其對酸穩(wěn)定、組織滲透性好、血漿半衰期長、臨床適應(yīng)癥廣、療效顯著、不良反應(yīng)少、患者依從性好等優(yōu)點(diǎn)廣泛應(yīng)用于臨床，值得進(jìn)行深入研究并在臨床上推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 蘇平菊，王岳.阿奇霉素藥理毒理研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17（8）：1295-1296.

[2] 劉素霞.阿奇霉素的藥理及其臨床應(yīng)用觀察[J].甘肅科技，2014，30（21）：129-130.

[3] 房建國，胡 凱.阿奇 霉素臨床應(yīng)用特性與安全性[J].中國民康醫(yī)學(xué).2006，18（1）：70