陶靈佳,靖 琳,臧明泉,桂奕文,張 功,任建琳
(上海中醫(yī)藥大學附屬市中醫(yī)醫(yī)院,上海 200071)
結(jié)直腸腫瘤是臨床常見腫瘤,2015中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明城市結(jié)直腸腫瘤的發(fā)病率居第3位,男性死亡率居第4位,女性亡率居第2位[1]。結(jié)直腸腫瘤的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,是決定預(yù)后的關(guān)鍵,是降低結(jié)直腸腫瘤死亡率的方法。
結(jié)直腸腺瘤作為結(jié)直腸腫瘤的癌前病變,多數(shù)研究認為80%左右的結(jié)直腸腫瘤來自于結(jié)直腸腺瘤的轉(zhuǎn)變。正常的腺細胞到腺瘤再到腺癌,主要以增生性腺瘤-管狀腺瘤-絨毛狀腺瘤-早期癌的模式發(fā)展,此過程約需7~15年,在此期間進行及時發(fā)現(xiàn)腺瘤并加以摘除可使結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生降低約85%。故早期檢出和切除結(jié)直腸腺瘤被作為最有效的預(yù)防結(jié)直腸癌死亡的措施,美國因此原因在25年內(nèi)結(jié)直腸癌死亡率男性下降47%,女性下降44%。
NH Hyman等[2]研究發(fā)現(xiàn)追蹤13例多發(fā)性結(jié)直腸息肉患者(有至少1 cm的增生性息肉,通常在右結(jié)腸中),在研究期間,13例患者中有7例(54%)被診斷患有結(jié)腸直腸腫瘤,說明結(jié)直腸息肉患者患結(jié)腸直腸腫瘤的風險高。陳智等[3]檢測57例青年結(jié)直腸腺瘤患者,發(fā)現(xiàn)多發(fā)腺瘤、腺瘤直徑>2 cm以上、左半結(jié)腸腺瘤、毛狀腺瘤患者發(fā)生惡變或合并癌腫的概率更高。張慧敏[4]回顧性分析508例結(jié)直腸腺瘤患者,其總惡變率12.0%,但病變直徑≥2 cm時惡變率為21.0%, 而腺瘤的組織學類型、不典型增生程度以及腫瘤大小、數(shù)目、部位等諸多因素是腺瘤惡變相關(guān)的危險因素。
現(xiàn)代遺傳學研究發(fā)現(xiàn),家族性結(jié)直腸息肉是一種常染色體顯性遺傳病,多數(shù)患者是在15歲后,開始長出少量的息肉,隨著年齡的增長,息肉逐漸增多,大小不等,常呈密集排列,待發(fā)病到一定時間后,患者發(fā)生癌變的風險升高。趙爾曼[5]2014年曾報道過一例病例,患者家族史中其姑母與兄長曾患有多發(fā)性結(jié)腸息肉,其進行全結(jié)腸切除、直腸黏膜剝除及回盲遠端造瘺術(shù)后,病理診斷:家族性腺瘤型息肉病惡變。
在結(jié)直腸腫瘤的三級預(yù)防中也涉及到了結(jié)直腸腺瘤的防治,包括一級中積極治療大腸癌的癌前病變?nèi)鐫冃越Y(jié)腸炎、結(jié)直腸腺瘤性息肉等,抑制正常細胞的癌變過程,以及二級預(yù)防中對年過五旬、有家族病史、腺瘤病史、肥胖吸煙、闌尾或膽囊手術(shù)史、血吸蟲病史等高危人群,進行糞便潛血檢查、肛門指檢、腸鏡檢查,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療大腸癌,有效的早期篩查和干預(yù)治療。因此,積極防治結(jié)直腸腺瘤性息肉,對其早期診斷并予以切除對控制和降低結(jié)直腸癌發(fā)病率具有十分重要的現(xiàn)實意義。
中醫(yī)古籍并沒有關(guān)于結(jié)直腸腺瘤性息肉、腫瘤病名的詳細記載及對其的區(qū)分,對于本病的病名目前尚未有統(tǒng)一認識,后人依據(jù)具體的臨床表現(xiàn)將其皆歸屬于中醫(yī)“腸癖”“腸覃”“泄瀉”“積聚”“癥瘕”“腸瘤”“瘤贅”“瘤病”“臟毒便血”“鎖肛痔”“葡萄痔”“垂珠痔”等病證范疇。
結(jié)直腸腺瘤性息肉、腫瘤最早的描述見于《靈樞·水脹》“腸覃如何?岐伯曰:寒氣客于腸外,與衛(wèi)氣相搏,氣不得榮,因有所系,癖而內(nèi)著,惡氣乃起,息肉乃生,其始生也,大如雞卵,稍以益大,至其成如懷子之狀,久者離歲,按之則堅,推之則移,月事以時下,此其候也?!薄吨T病源候論·瘤候》曰“瘤者,皮肉中忽腫起,初如李大,漸長大,不痛不癢,又不結(jié)強,言留結(jié)不散,謂之瘤?!薄锻饪拼蟪伞ぶ搪┢分兄赋銎漕A(yù)后兇險:“鎖肛痔,肛門內(nèi)外如竹節(jié)鎖緊,形如海蟄,里急后重,便糞細而節(jié)扁,時流臭水,此無治法?!薄动彲兘?jīng)驗全書》中有“櫻桃痔”和“珊瑚痔”的記載,“櫻桃痔形如櫻”似單發(fā)息肉,“珊瑚痔形如珊瑚”傾向于多發(fā)息肉。
結(jié)腸直腺瘤性息肉、腫瘤病因病機最早的描述見于《靈樞·五變》,其曰“人之善病腸中積聚者,何以候之?少俞答曰:皮膚薄而不澤,肉之堅淖澤,如此則腸胃惡,惡則邪氣留止,積聚乃傷脾胃之間,寒溫不次,邪氣稍至,蓄積留止,大聚乃起。”《圣濟總錄·瘦瘤門》云“瘤之為義,留之而不去也。氣血流行不失其常,則形體平和,無或余贅及郁結(jié)壅塞,則乘虛投隙,瘤所以生?!薄锻饪普凇づK毒論》指出:“蘊毒結(jié)于臟腑,火熱流注肛門,結(jié)而為腫,其患痛連小腹,肛門墜重,二便乖違,或瀉或秘,肛門內(nèi)蝕,串爛經(jīng)絡(luò),污水流通大孔,無奈飲食不餐。作渴之甚,凡犯此未見其有生?!薄动彲兘?jīng)驗全書》中提到:“多由飲食不節(jié),醉飽無時,恣食肥膩……任情醉飽,耽色,不避嚴寒酷暑,或久坐濕地.恣已耽著,久不大便,遂致陰陽不和,關(guān)格壅塞,風熱下沖乃生五痔。”清朝王肯堂則言“又有生平性情暴急,縱食膏粱,或兼補術(shù),蘊毒結(jié)于臟腑,火熱流注肛門,結(jié)而為腫?!爆F(xiàn)代中醫(yī)認為,結(jié)直腸腺瘤性息肉、腫瘤是由外感六淫、邪毒、飲食無節(jié)制、心情脆弱、社會壓力過大等因素引起。在中醫(yī)的理論中,腎為先天之本,脾為后天之本,故而發(fā)病機制是由于患者先天稟賦不足、脾腎兩虛,后感受外邪、飲食不節(jié)、七情不和,邪氣滯于體內(nèi),正氣受損,損傷脾胃,腸腑失和,造成氣機不利,經(jīng)絡(luò)阻滯,血瘀凝聚,形成濕熱膠著而發(fā),積于大腸,發(fā)為癌腫[6-7]。本課題組根據(jù)前人認識和總結(jié)現(xiàn)代臨床經(jīng)驗,認為結(jié)直腸腺瘤性息肉、腫瘤的病位在腸,脾腎兩虛為本,濕熱痰瘀毒為標,脾腎兩虛是決定結(jié)直腸腺瘤性息肉、腫瘤復(fù)發(fā)的最主要因素,貫穿于結(jié)直腸腫瘤的始終,在其發(fā)生和轉(zhuǎn)移中具有重要作用[8]。劉添文等[9]認為,腸覃即指腸道息肉,而脾胃虛弱、大腸濕熱是產(chǎn)生大腸息肉的重要病理基礎(chǔ),在長期病理基礎(chǔ)上,產(chǎn)生血瘀,多種病因共同致病,而發(fā)為大腸息肉。劉楊等[10]認為,息肉多與患者稟賦不足、脾胃失節(jié)有關(guān),因此調(diào)節(jié)增強人體對腸道腫瘤細胞的抑制,是控制結(jié)腸息肉術(shù)后復(fù)發(fā)及癌變的關(guān)鍵。周繼勇等[11]認為,脾虛導(dǎo)致的痰、濕、瘀是結(jié)直腸息肉、腫瘤形成的關(guān)鍵病機,故治療重點當以健脾祛濕,消瘀散結(jié)為法。
通過治療結(jié)直腸腺瘤性息肉以此來預(yù)防結(jié)直腸腫瘤,與中醫(yī)“治未病”思想相統(tǒng)一?!爸挝床 痹闯鲇谥嗅t(yī)理論的奠基之作《黃帝內(nèi)經(jīng)》“未病先防,既病防病”,著重指出早期治療,防止疾病傳變的重要性。《素問·陰陽應(yīng)象大論》中指出“善治者治皮毛,其次治肌膚,其次治筋脈,其次治六腑,其次治五臟?!贬t(yī)圣·張仲景將這一理論法則與臨床實踐緊密相結(jié)合,并加以豐富和發(fā)展,其代表作《傷寒雜病論》體現(xiàn)著治未病,早治療、防傳變,防治結(jié)合,防寓于治的預(yù)防醫(yī)學思想,因為治療的目的就是首先要控制病情,防其發(fā)展(傳變),使其痊愈,開創(chuàng)了“預(yù)防為主,防治結(jié)合”先河。
預(yù)防與篩查結(jié)直腸腺瘤性息肉其早期治療是預(yù)防結(jié)直腸腫瘤的重要手段,即中醫(yī)所謂的“治未病”。中醫(yī)藥是結(jié)直腸腫瘤防治的重要手段之一。對于腫瘤未病者包括結(jié)直腸腺瘤性息肉患者,可通過中藥湯劑、艾灸、養(yǎng)生保健操、食療等調(diào)節(jié)人體陰陽五行、培補后天、固本扶陽、健脾和胃,達到陰平陽秘、糾正腸道功能紊亂、抑制腺瘤息肉的發(fā)展和惡變。中藥干預(yù)能有效改善結(jié)直腸腺瘤患者臨床癥狀,有效降低內(nèi)鏡下摘除腺瘤患者、多發(fā)性腺瘤患者的復(fù)發(fā)率[12-14]。對于腫瘤已病者,無論是結(jié)直腸腫瘤早期或晚期、術(shù)前,還是術(shù)后恢復(fù)或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,中醫(yī)藥的主要目的為防止腫瘤加重、腺瘤息肉惡變、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。采用內(nèi)服中藥扶正祛瘀湯配合化療(Fm方案)治療9例直腸腺瘤惡變術(shù)后患者,起到減毒增效的作用、提高了外科治療效果、減少手術(shù)并發(fā)癥、對預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有一定的療效[15]。長期口服益氣解毒、清熱利濕藥可抑制結(jié)直腸癌術(shù)后腺瘤的發(fā)生[16-17]。
實驗研究證實,中藥對大腸息肉的生成和癌變有抑制作用,如中藥肉蓯蓉的提取物可抑制結(jié)腸炎的增生,增強巨噬細胞對結(jié)直腸癌細胞的吞噬能力[18];丹參中的丹參酮ⅠⅠA可下調(diào)大腸癌細胞COX-2、VEGF表達以抑制大腸癌血管生成,發(fā)揮抗癌作用[19]。網(wǎng)絡(luò)藥理學研究發(fā)現(xiàn),加味仙桔湯可抑制炎癥反應(yīng),改善患者的生活質(zhì)量,減少癌癥的發(fā)病率[20]。臨床研究報道,參苓白術(shù)散等化裁治療大腸息肉,可降低息肉內(nèi)鏡摘除后的復(fù)發(fā)風險,增強患者體質(zhì)[21]。
有臨床研究發(fā)現(xiàn),健脾補腎的扶正療法能增強化療的近期療效,減少部分毒副反應(yīng),有效改善結(jié)直腸腫瘤術(shù)后患者癥狀,提高生活質(zhì)量,改善病人免疫狀態(tài),起到減毒增效作用,在抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移方面具有一定優(yōu)勢[22]。本課題組在長期臨床實踐中發(fā)現(xiàn),以中藥聯(lián)合鴉膽子油軟膠囊治療癌癥術(shù)后患者多發(fā)腸息肉,可減少其結(jié)直腸腺瘤性息肉的數(shù)目、抑制結(jié)直腸腺瘤性息肉的復(fù)發(fā)。
陳某,男,63歲。因“乙狀結(jié)腸癌術(shù)后半年發(fā)現(xiàn)多發(fā)腺瘤性息肉”于2015年1月初診。患者2014年6月因“下腹部隱痛,伴黏液樣暗紅色便”就診,后行腹腔鏡下乙狀結(jié)腸腫瘤切除術(shù),術(shù)后病理示絨毛狀管狀腺瘤。2015年1月因“臍周腹痛”復(fù)查腸鏡,發(fā)現(xiàn)結(jié)腸息肉近20個,大者20 mm,套圈電切除大部分,術(shù)后病理示腺瘤性息肉?;颊邠钠淅^續(xù)復(fù)發(fā)并導(dǎo)致惡變,故于我院門診就診,診見患者面色萎黃,乏力,時有臍周腹痛,納寐可,小便調(diào),大便2~3 d一行,舌體胖大有齒痕,舌淡紅苔黃膩,脈細弦。腸鏡結(jié)合癥狀體征,中醫(yī)診為腸覃、積聚,辨證為脾虛濕盛,治宜益氣健脾、理氣祛濕。方藥組成:黨參9 g,黃芪30 g,茯苓9 g,白術(shù)9 g,白扁豆18 g,枳殼6 g,厚樸6 g,蓮子9 g,山藥30 g,薏苡仁18 g,仙鶴草30 g,木香6 g,白花蛇舌草30 g,土鱉蟲9 g,雞內(nèi)金9 g,甘草6 g。水煎2次,取藥湯400 mL,分2次飯后90 min服用。
上方加減服用半年后,患者面色好轉(zhuǎn),乏力減輕,偶有臍周腹痛,大便1~2 d一行,胖大舌縮小,黃膩苔已化。2015年11年復(fù)查腸鏡發(fā)現(xiàn)3枚扁平狀息肉隆起,繼續(xù)中藥湯劑輔以鴉膽子油軟膠囊治療。2016年7月腸鏡復(fù)查未發(fā)現(xiàn)息肉,見全結(jié)腸黏膜光滑,全身檢查未見復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,臨床癥狀基本消失,該患者現(xiàn)定期服用中藥鞏固維持。
按 患者臍周疼痛、便血一年余,西醫(yī)確診為乙狀結(jié)腸癌,行切除術(shù)后,癥狀雖減輕,但半年后復(fù)發(fā)同前,接受中醫(yī)治療。此患者乃屬脾胃虛弱、痰濕停飲之證,故選用參苓白術(shù)散合黃芪、枳殼、木香等藥益氣健脾、理氣祛濕,仙鶴草收斂止痢,白花蛇舌草清熱解毒,土鱉蟲活血化瘀。氣血自復(fù)則血歸經(jīng),熱毒得清則便歸腸,瘀結(jié)得散則積自除。
中醫(yī)在預(yù)防和控制防治結(jié)直腸腫瘤中發(fā)揮著重要作用,運用“治未病”理論,中醫(yī)根據(jù)個體的先天稟賦及后天失養(yǎng)情況進行辨證論治,基于結(jié)直腸腺瘤性息肉的病因病機,選擇以健脾扶正為主、燥濕化瘀為輔的治療方案,尤其是對于先天不足、素體虛弱及術(shù)后元氣虧虛、正虛邪戀而導(dǎo)致病情遷延、易復(fù)發(fā)的息肉等病癥,可以起到明顯的療效,甚至預(yù)防其癌變。