扶正類中藥抗腫瘤作用的機制及研究進(jìn)展※

屈帥勇　馬純政

（1河南中醫(yī)藥大學(xué)研究生2016級，河南　鄭州　450002；2　河南省中醫(yī)院腫瘤科，河南　鄭州　450002）

中醫(yī)中藥是治療惡性腫瘤的主要方法之一，能夠在相當(dāng)程度上抑制腫瘤病灶的生長，并且具有多方位、多靶點、不易產(chǎn)生耐藥性的特點，而扶正類中藥作為中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的重要組成部分，不但同樣具備這些優(yōu)勢，更是發(fā)揮著其獨有的特色。

1　運用扶正類中藥治療惡性腫瘤的理論基礎(chǔ)

扶正類中藥是具有補益作用的中藥材，能夠補虛扶弱，糾正人體氣血陰陽虛衰的病理偏向，具體可分為補氣藥、補血藥、補陰藥、補陽藥。主治人體正氣虛弱、精微物質(zhì)虧耗引起的精神萎靡、體倦乏力、面色淡白或萎黃、心悸氣短、脈象虛弱等。扶正，即扶助人體正氣，以正氣虛弱為治療的前提，惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展變化十分復(fù)雜，但“正氣虛弱”是惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的主要病因病機已被廣泛認(rèn)可?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》云：“正氣存內(nèi)，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛?！蓖怀稣f明了正氣是機體是否發(fā)病的關(guān)鍵，也是疾病病機演變的根本原因。古今醫(yī)家對惡性腫瘤的形成、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后均有不同的見解，但不離“因虛致病，因病致虛”?！吨T病源候論》記載：“積聚者，由陰陽不和，臟腑虛弱，受于風(fēng)邪，搏于臟腑之氣所為也”?！夺t(yī)宗必讀》云：“積之成也，正氣不足而后邪氣踞之”。《外證匯編》云：“正氣虛則成巖”。國醫(yī)大師劉嘉湘教授提出，正氣虛弱是決定腫瘤發(fā)生的根本原因，而外邪侵襲只是促使腫瘤發(fā)生的外部條件[1]。

惡性腫瘤是一種慢性消耗性疾病，整個病程中呈現(xiàn)因虛致實，由實致虛，虛實夾雜的復(fù)雜病機，主要表現(xiàn)為整體為虛，局部為實的病理狀態(tài)，但扶正補虛貫穿腫瘤治療的始終，根據(jù)不同的疾病進(jìn)展階段和人體正邪的盛衰決定扶正力度的強弱，腫瘤的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸和人體正氣的強弱密切相關(guān)。腫瘤早期，邪氣聚結(jié)為患之際，人體正氣雖虛但未衰，尚能與之抗?fàn)帲∏橄鄬Ψ€(wěn)定，惡性腫瘤進(jìn)展緩慢，扶正之力可稍弱；腫瘤進(jìn)展，“邪長正消”，人體抗病能力進(jìn)一步衰減，則腫塊加速發(fā)展，甚或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、播散，治療上當(dāng)以“扶正為主，祛邪為輔”，即“扶正可祛邪，祛邪可扶正，邪去正自安”之意；晚期惡性腫瘤總的來說屬“正虛邪盛，本虛標(biāo)實”，治療上當(dāng)以扶正為主兼以祛邪。根據(jù)腫瘤各個時期人體氣血陰陽虛損的不同，各個醫(yī)家均有自己不同的見解，且惡性腫瘤的治療應(yīng)中西醫(yī)結(jié)合，但化療、放療對于人體正氣是“二次打擊”，治療時應(yīng)統(tǒng)籌兼顧。如周岱翰教授認(rèn)為正虛以脾腎兩臟的虧虛為主，治療上重健脾補腎寓攻于補、晚期癌瘤虛中求實。并且提出放療反應(yīng)和放射損害屬“火邪”“熱毒”論，辨證屬熱病傷陰，治療時不可忽視“陰傷”這一病理狀態(tài)，認(rèn)為養(yǎng)陰保津、祛邪消瘤是治療放療損傷的關(guān)鍵，即所謂“存得一分津液，便有一分生機”[2]。

2　扶正類中藥抗腫瘤作用的機理

在惡性腫瘤的治療中，扶正類中藥常被用來提高患者的“免疫力”，改善體質(zhì)，達(dá)到“扶正即祛邪”的效果，即起到間接的抗腫瘤作用。然而現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，部分扶正類中藥還具有直接殺傷腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤生長的作用，如抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)分化、促進(jìn)凋亡、抑制腫瘤血管生成和逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥等。下面就近年來部分扶正類中藥抗腫瘤機制的研究作一匯總。

2.1補氣、養(yǎng)血（1）人參：韓萍等[3]證實人參皂苷Rg3能夠有效抑制結(jié)腸癌Caco-2細(xì)胞的增殖和遷移，并可以誘導(dǎo)其凋亡；黃靚等[4]發(fā)現(xiàn)人參多糖能夠誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡，且明顯與濃度、時間相關(guān)；王梓等[5]研究證明人參皂苷Rg1熱裂解產(chǎn)物能夠顯著抑制肝癌腫瘤細(xì)胞的生長，并誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡；靳寶輝等[6]研究發(fā)現(xiàn)人參的主要活性成分人參皂苷單體Rb1、Rh2、Rg3能夠逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥；羅林明[7]發(fā)現(xiàn)人參能夠抑制多種腫瘤細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)凋亡、抑制侵襲與轉(zhuǎn)移，能夠誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化。

（2）黃芪：李欽等[8]發(fā)現(xiàn)黃芪多糖能夠改善膀胱癌、肺癌和肝癌細(xì)胞的免疫應(yīng)答，起到抗腫瘤作用；周杰等[9]發(fā)現(xiàn)黃芪多糖將胃癌細(xì)胞周期阻滯于G0/G1期，從而抑制細(xì)胞增殖；呂君君等[10]發(fā)現(xiàn)黃芪多糖能夠誘導(dǎo)胃癌、肺癌和肝癌等細(xì)胞凋亡；靳寶輝等[6]發(fā)現(xiàn)黃芪注射液能夠增加肝癌化療敏感性。

（3）當(dāng)歸：吳素珍等[11]發(fā)現(xiàn)硫酸酯化當(dāng)歸多糖能夠抑制S180腫瘤細(xì)胞生長，并具有增強非特異性免疫力的作用；程堯等[12]發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸多糖能夠影響肝癌細(xì)胞的鐵代謝，抑制其增殖；馬秀梓等[13]發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸多糖對人白血病細(xì)胞具有明顯的抑制作用，使細(xì)胞周期停滯在G0/G1期。

（4）靈芝：梁曾恩妮[14]發(fā)現(xiàn)靈芝多糖能夠?qū)⒔Y(jié)腸癌LoVo細(xì)胞周期阻滯于S期；邢會軍等[15]發(fā)現(xiàn)靈芝多糖能夠增加Bax基因表達(dá)，抑制Bcl-2基因表達(dá)，從而促進(jìn)小鼠胃癌細(xì)胞凋亡；王昕妍等[16]發(fā)現(xiàn)破壁靈芝孢子粉可以下調(diào)腫瘤組織VEGF的表達(dá)；梁慧超等[17]發(fā)現(xiàn)靈芝三萜通過影響ABCB1表達(dá)增強化療藥物療效。

（5） 紅景天：章麗霞等[18]證實紅景天苷可抑制小鼠宮頸癌移植瘤的生長；黎萍等[19]發(fā)現(xiàn)紅景天在體外對人肺腺癌多藥耐藥細(xì)胞A549/DDP細(xì)胞有明顯的抑制增殖和促進(jìn)凋亡作用；龐曉斌等[20]發(fā)現(xiàn)紅景天苷在體外能夠調(diào)節(jié)凋亡基因Bcl-2、Bax等的蛋白表達(dá)，從而抑制人肝癌HepG2細(xì)胞的增殖，并促進(jìn)其凋亡。

2.2溫陽、益陰（1）淫羊藿：吳劍鋒等[21]發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷（Icariin， ICA） 能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)其分化凋亡，并能夠逆轉(zhuǎn)多藥耐藥；淫羊藿素是淫羊藿苷的水解產(chǎn)物，有研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿素能夠抑制EVB陽性結(jié)節(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤 (ENKL)細(xì)胞增殖，使細(xì)胞停留在G2/M間期[22]；能夠抑制多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系及其原代細(xì)胞的增長，但對正常造血功能影響低甚至沒有影響[23]；對于急性髓細(xì)胞型白血病（AML） 的骨髓單核細(xì)胞有抗白血病活性，可作為抗AML新藥[24]；具有潛在的抗慢性髓系白血?。–ML） 作用且副作用低，可作為耐藥性CML選擇性治療[25]；能夠誘導(dǎo)雌激素受體陽性前列腺癌細(xì)胞凋亡[26]；能夠抑制雄激素敏感前列腺癌細(xì)胞增殖，使其阻滯于G1期，并降低細(xì)胞侵襲能力[27]；是腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL） 抗人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的增敏劑[28]；能夠抑制肝細(xì)胞肝癌細(xì)胞生長，誘導(dǎo)其凋亡，增加多重耐藥細(xì)胞內(nèi)阿霉素的累積域值[29]。

（2） 補骨脂：袁小芬等[30]證實異補骨脂素能夠抑制急性髓系白血病細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)凋亡；陳紅莉等[31]發(fā)現(xiàn)補骨脂酚在低劑量時即能夠抑制乳腺癌細(xì)胞增殖；王安紅等[32]證實補骨脂乙素能夠抑制肝癌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡；Wang等[33]研究發(fā)現(xiàn)，異補骨脂素對人口腔鱗狀細(xì)胞癌KB細(xì)胞有毒性，可誘導(dǎo)KB細(xì)胞凋亡；Rahman等[34]研究表明，異補骨脂素對人成神經(jīng)瘤細(xì)胞S H-SYSY具有毒性，并且可通過內(nèi)源性線粒體途徑誘導(dǎo)SH-SYSY細(xì)胞的凋亡；苗琳[35]發(fā)現(xiàn)補骨脂酚能夠抑制雄激素誘導(dǎo)的前列腺癌細(xì)胞的增殖；史毅等[36]證實補骨脂乙素能夠抑制舌鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)凋亡。

（3）枸杞：李媛媛等[37]發(fā)現(xiàn)枸杞多糖能過夠抑制乳腺癌MMTV-PyMT細(xì)胞增殖和腫瘤血管新生；馬秀梓等[13]發(fā)現(xiàn)枸杞多糖對人白血病細(xì)胞具有明顯的抑制作用，與濃度、時間有明顯關(guān)系；單鐵英[38]發(fā)現(xiàn)枸杞多糖能夠?qū)⒏伟┘?xì)胞阻滯于G2/M期，抑制細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)其凋亡；王君敏等[39]發(fā)現(xiàn)硫酸酯化枸杞多糖能夠抑制食管癌EC09細(xì)胞生長，降低細(xì)胞遷移速率；李卓能等[40]發(fā)現(xiàn)枸杞多糖能夠抑制前列腺癌DU-45細(xì)胞增殖，將細(xì)胞周期阻滯于G0/G1期；朱彩平等[41]證明枸杞多糖能夠誘導(dǎo)人宮頸癌Hela細(xì)胞的凋亡。

3　討論

扶正類中藥在惡性腫瘤的治療中具有重要作用，不但能夠改善體質(zhì)，增強抵御邪氣的能力，而且能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤的生長。它們的這些作用可以為臨床選方用藥提供依據(jù)，如何合理運用，使扶正和祛邪兩方面作用得到最大程度發(fā)揮，將是以后臨床需要探究的地方。其次，扶正類中藥與西藥的配合應(yīng)用需要更多的探索，近年來的臨床和實驗研究已經(jīng)證明單純西藥治療惡性腫瘤存在局限性，中西醫(yī)結(jié)合治療能夠明顯提高療效，尤其是西藥與扶正類中藥的配合應(yīng)用，目前關(guān)于化療與扶正方劑結(jié)合治療惡性腫瘤的研究已經(jīng)初步發(fā)展，更多相關(guān)的研究需要進(jìn)行。另外，扶正類單藥抗腫瘤機制的臨床研究存在一定的難度，目前的研究大部分還局限于動物試驗，臨床療效值得商榷，有關(guān)研究值得期待。