544例OGTT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果的分析

張智軍+++方莉偉

[摘要] 目的 探討肥胖與胰島素抵抗的關(guān)系。 方法 選取2003年1月～2010年12月在本院行OGTT實(shí)驗(yàn)且結(jié)果為正常的544例受試者為研究對(duì)象，將其分為男、女兩組，再按照體重指數(shù)分為正常體重組和肥胖組。對(duì)參試者分別于空腹及糖負(fù)荷后各時(shí)相進(jìn)行胰島素、C肽、血糖水平測(cè)試，并統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 男、女兩組中，肥胖組空腹及糖負(fù)荷后各時(shí)相的胰島素、C肽、血糖水平均高于正常體重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。 結(jié)論 肥胖者的胰島β細(xì)胞較正常體重者處于高分泌狀態(tài)，且肥胖者存在高胰島素血癥和胰島素抵抗。

[關(guān)鍵詞] 肥胖；OGTT實(shí)驗(yàn)；高胰島素血癥；胰島素抵抗

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）07（a）-0158-03

Analysis of 544 cases of OGTT test assay results

ZHANG Zhi-jun1 FANG Li-wei2

1.Department of Endocrinology，Luoyang Petrochemical Hospital，Luoyang 471012，China；2.Department of Medicine，Jili District Hospital of Luoyang City，Luoyang 471012，China

[Abstract] Objective To investigate the relationship of obesity and insulin resistance. Methods 544 cases of the subjects taken with OGTT test in our hospital from January 2003 to December 2010 were selected as research subjects and were divided into male and female group.According to body mass index were divided into normal weight group and obesity group. Results In both male and female group，the insulin，C-peptide and blood glucose of levels of fasting and some times phase after sugar load in weight group was higher than that normal weight group，the difference was significant（P<0.01）. Conclusion Compared with normal weight peoples，obese peoples were in pancreatic β cells high secrete state and also face the problem of hyperinsulinemia and insulin resistance.

[Key words] Obesity；OGTT test；Hyperinsulinemia；Insulin resistance

胰島素抵抗是指各種原因使胰島素作用的靶組織（主要為肝、脂肪、骨骼肌、血管內(nèi)皮細(xì)胞等）對(duì)胰島素促進(jìn)其攝取、利用的效率及作用降低，在早期，胰島細(xì)胞為使血糖仍維持正常而代償性分泌過多的胰島素（即高胰島素血癥）[1]，因此，多數(shù)人認(rèn)為高胰島素血癥是診斷胰島素抵抗的依據(jù)。胰島素抵抗是多種疾病共同的發(fā)病基礎(chǔ)[2]。肥胖是由于能量代謝平衡失調(diào)，機(jī)體攝入過多和（或）耗能不足致使脂肪容量增多的狀態(tài)，特別是耗能不足是導(dǎo)致脂肪容量增多的主要原因。超重和肥胖是2型糖尿病和冠心病的主要危險(xiǎn)因素，目前普遍認(rèn)為是由于多余的脂肪沉積帶來機(jī)體代謝紊亂所致[3]。從肥胖者伴有高胰島素血癥這一事實(shí)，應(yīng)當(dāng)認(rèn)為肥胖者存在胰島素抵抗[4]。本研究對(duì)544例OGTT試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，初步探討肥胖與胰島素抵抗的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2003年1月～2010年12月在本院門診對(duì)846名試驗(yàn)者進(jìn)行OGTT試驗(yàn)，排除糖尿病、葡萄糖耐量低減（IGT）、空腹血糖受損（IFG）患者302例，其余544例血糖正常者作為研究對(duì)象，其中男性274例，女性270例；年齡20～70歲；肥胖259例，正常體重285例。

1.2 方法

將544名志愿者分為男、女兩組，均測(cè)量身高和體重，并計(jì)算體重指數(shù)（BMI），BMI≥24定為超重、肥胖者，BMI<24定為正常體重者。根據(jù)BMI把男、女兩組再分別分為肥胖組和正常體重組，對(duì)肥胖組和正常體重組中的血糖、胰島素和C肽的檢測(cè)值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。胰島素、C肽測(cè)定采用美國DPC公司生產(chǎn)的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)分析儀，試劑由DPC公司提供；血糖測(cè)定采用日立7060型全自動(dòng)生化分析儀。對(duì)參試者分別于空腹、口服葡萄糖負(fù)荷后30、60、120、180 min 抽血，檢測(cè)其血糖、胰島素、C肽水平。糖負(fù)荷實(shí)驗(yàn)以1 g/kg葡萄糖加250 ml水，于空腹抽血后口服。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別肥胖組與正常體重組胰島素檢測(cè)結(jié)果的比較

無論是男女，肥胖組在空腹、口服葡萄糖負(fù)荷后30、60、120、180 min的胰島素檢測(cè)值均顯著高于正常體重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表1）。由此可知，肥胖者存在高胰島素血癥，其胰島β細(xì)胞處于高分泌狀態(tài)。

2.2 不同性別肥胖組與正常體重組C肽檢測(cè)結(jié)果的比較

無論是男女，肥胖組在空腹、口服葡萄糖負(fù)荷后30、60、120、180 min的C肽檢測(cè)值均顯著高于正常體重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表2）。由此可知，肥胖者存在高C肽血癥，其胰島β細(xì)胞處于高分泌狀態(tài)。

2.3 不同性別肥胖組與正常體重組血糖檢測(cè)結(jié)果的比較

無論是男女，肥胖組在空腹、口服葡萄糖負(fù)荷后30、60、120、180 min的血糖水平均顯著高于正常體重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表3）。由此可知，肥胖者較正常體重者的血糖偏高，且肥胖者存在糖代謝異常。

3 討論

OGTT試驗(yàn)是判定胰島β細(xì)胞功能的重要試驗(yàn)方法之一，其能夠反映胰島β細(xì)胞合成和分泌胰島素的能力。無論是前瞻性還是回顧性的流行病學(xué)研究均表明，超重和肥胖都可導(dǎo)致某些疾?。ㄈ缧难芗膊?、糖尿病和膀胱疾病等）發(fā)生率增高、病情加重[5]。

本研究結(jié)果顯示，無論是男女，只要是肥胖者，其空腹及糖負(fù)荷后各時(shí)相的胰島素、C肽水平均顯著高于正常體重者，表明肥胖者胰島β細(xì)胞較正常體重者處于高分泌狀態(tài)，同時(shí)本研究結(jié)果還提示，肥胖者血糖普遍高于正常體重者，表明肥胖者存在糖代謝異常。依據(jù)目前人們對(duì)胰島素抵抗的認(rèn)識(shí)，應(yīng)當(dāng)推論，肥胖者普遍存在胰島素抵抗，其脂肪組織在體內(nèi)的胰島素敏感性和能量代謝平衡等方面起著至關(guān)重要的作用[6]。

為什么肥胖者的胰島β細(xì)胞較正常體重者處于高分泌狀態(tài)呢？原因是：①肥胖者存在高血糖，高血糖刺激胰腺β細(xì)胞，使其分泌過多的胰島素。②肥胖者脂肪細(xì)胞增大，細(xì)胞表面接受胰島素受體數(shù)目明顯減少，而且不僅脂肪細(xì)胞，其他諸如肌纖維細(xì)胞、肝細(xì)胞等機(jī)體組織細(xì)胞普遍存在類似的胰島素受體數(shù)目的減少。因此，高血糖、胰島素受體數(shù)目減少以及組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用障礙在肥胖者中具有普遍性，且肥胖者的胰島素抵抗在機(jī)體多臟器普遍存在。如此依據(jù)肥胖者伴有相對(duì)高血糖、高胰島素血癥、高C肽血癥的事實(shí)來解釋其普遍存在的胰島素抵抗是符合邏輯的[7]。

為什么肥胖者普遍存在胰島素抵抗呢？目前研究[8]認(rèn)為，介導(dǎo)肥胖與胰島素抵抗之間的因素主要是游離脂肪酸（FFA）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、瘦素、血清脂聯(lián)素等。肥胖者游離脂肪酸升高，而游離脂肪酸升高可能在胰島素抵抗的早期就已經(jīng)存在。游離脂肪酸升高不是胰島素分泌減少所致，而是胰島素生物活性不足或胰島素調(diào)節(jié)游離脂肪酸的能力減弱造成[9]。肥胖者脂肪分解合成代謝旺盛，造成血液中游離脂肪酸濃度升高，游離脂肪酸促進(jìn)基礎(chǔ)狀態(tài)胰島素分泌，并抑制胰島素在肝臟的清除，造成高胰島素血癥，引發(fā)胰島素抵抗。瘦素是肥胖致胰島素抵抗的重要因素之一[10]。瘦素是肥胖基因編碼的、由脂肪細(xì)胞分泌的一種調(diào)節(jié)體內(nèi)能量代謝并使之保持穩(wěn)態(tài)的激素，其分泌水平與其他激素一樣具有一定的晝夜節(jié)律性。瘦素水平與體重指數(shù)相關(guān)，肥胖者存在高瘦素血癥和瘦素抵抗。許多研究已證實(shí)，胰島素與瘦素之間存在正相關(guān)性。瘦素可直接作用于胰島β細(xì)胞，減少胰島素的分泌，尤其是第1相的胰島素分泌，誘發(fā)胰島素抵抗[11]。TNF-α也是介導(dǎo)肥胖與胰島素抵抗的主要因素之一，其抑制胰島素受體，且抑制糖原合成酶的活性，進(jìn)而抑制基礎(chǔ)狀態(tài)和胰島素刺激后組織細(xì)胞對(duì)糖的攝取，造成胰島素抵抗[12]。肥胖者血清脂聯(lián)素減少，也是肥胖引起胰島素抵抗的機(jī)制之一。血清脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞分泌的對(duì)抗胰島素抵抗的激素，其與胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)。近年來國外有研究[13]表明，血清脂聯(lián)素可以抑制TNF-α在巨噬細(xì)胞中的合成以及在內(nèi)皮細(xì)胞中的作用，直接影響胰島素信號(hào)鏈，增加胰島素受體底物和IRS-2的絲氨酸磷酸化，最終引起胰島素抵抗。

以胰島素抵抗為主，包括高胰島素血癥、肥胖、高血壓、高血脂等內(nèi)分泌代謝紊亂，統(tǒng)稱為代謝綜合征[1，14]，它們之間相互關(guān)聯(lián)、相互依賴。肥胖患者存在高血糖、高胰島素血癥，其升高程度與肥胖成正相關(guān)，且可以隨體重的減輕而降低。胰島素抵抗可能是介導(dǎo)肥胖與糖耐量異常及糖尿病的中間環(huán)節(jié)[15]，其是多種疾病，特別是糖尿病、冠心病、高血壓、腦卒中等的共同發(fā)病基礎(chǔ)，因此，預(yù)防和治療肥胖尤為重要。減肥療法（如適當(dāng)控制飲食量、增加戶外運(yùn)動(dòng)等）不僅是干預(yù)胰島素抵抗的主要措施，也是預(yù)防糖尿病、冠心病、高血壓、腦卒中等疾病的重要措施之一。

綜上所述，肥胖者的胰島β細(xì)胞較正常體重者處于高分泌狀態(tài)，且肥胖者存在高胰島素血癥和胰島素抵抗。

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（收稿日期：2015-01-23 本文編輯：李秋愿）