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      泛素活化酶的小分子抑制劑可以用于癌癥治療

      2018-01-31 10:51:11
      實(shí)用腫瘤學(xué)雜志 2018年1期
      關(guān)鍵詞:綴合蛋白酶體泛素

      泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)包含了負(fù)責(zé)維持細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)體內(nèi)平衡的酶網(wǎng)絡(luò)。該途徑的治療潛力已經(jīng)通過(guò)多個(gè)UPS調(diào)節(jié)劑的臨床驗(yàn)證,療效顯著,包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)性酰亞胺藥物(IMiD)等。

      最近,來(lái)自Takeda生物制藥公司的研究人員發(fā)現(xiàn),TAK-243(以前也被稱為MLN7243)是一種有效的基于機(jī)制的泛素活化酶(UAE)小分子抑制劑。UAE是調(diào)節(jié)泛素綴合級(jí)聯(lián)的主要的哺乳動(dòng)物E1酶。TAK-243的處理可以導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)泛素綴合物的耗盡,導(dǎo)致信號(hào)傳導(dǎo)的破壞,蛋白毒性應(yīng)激的誘導(dǎo),以及引起細(xì)胞周期進(jìn)程和DNA損傷修復(fù)途徑的損害。 TAK-243的治療能夠誘導(dǎo)癌細(xì)胞的死亡。并且在原發(fā)性人類異種移植的研究中,該藥物在耐受劑量下顯示出了抗腫瘤活性。

      由于其特異性和效力,TAK-243具有作為癌癥治療新方法的潛力。(摘自:Nat Med)

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