動態(tài)監(jiān)測血清PCT、sTREM-1、IL-8水平對細(xì)菌感染再發(fā)的診斷價值

劉小艷，趙鎖林，楊珍珍，梁會娟，劉 瑩

(陜西省寶雞市婦幼保健院輸血科 721000)

細(xì)菌感染是臨床常見疾病，病原菌分離及培養(yǎng)是目前臨床診斷細(xì)菌感染常用的方法，但由于該方法耗時較長，在病原菌鑒定報告出來前，臨床醫(yī)生常根據(jù)經(jīng)驗用藥[1]。大量應(yīng)用抗菌藥物可增加病原菌耐藥性，導(dǎo)致感染加重或增加患者細(xì)菌感染再發(fā)的風(fēng)險，因此尋找快速、靈敏度高的實驗室指標(biāo)對預(yù)防及早期診斷細(xì)菌再次感染具有重要的意義[2]。血清降鈣素原(PCT)是降鈣素前體，目前普遍認(rèn)為其是預(yù)測早期細(xì)菌性感染的特異性指標(biāo)[3]。可溶性髓細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)是近年新發(fā)現(xiàn)與感染相關(guān)的指標(biāo)，可用于診斷各種感染性疾病及對患者病情作出判斷[4]。白細(xì)胞介素-8(IL-8)是重要的免疫調(diào)節(jié)及炎性細(xì)胞因子，在介導(dǎo)機體炎性反應(yīng)及感染過程中起到重要的作用[5]。因此，本研究將探討血清PCT、sTREM-1、IL-8水平對細(xì)菌感染再發(fā)的診斷價值，旨在為細(xì)菌感染再發(fā)的預(yù)防及早期診斷提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年6月至2016年6月本院收治的120例細(xì)菌性感染患者為研究對象。感染患者納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)確診為陽性患者；(2)年齡均>20歲；(3)所有對象對研究均知情同意并簽署知情同意書。排除外傷、燒傷、手術(shù)、惡性腫瘤、心力衰竭等可能引起PCT、IL-8升高的患者?；颊呷朐汉缶?jīng)抗感染治療，根據(jù)治療結(jié)果分為治療有效組(65例)和感染再發(fā)組(55例)。治療有效組是指患者經(jīng)抗感染治療后感染癥狀明顯減輕，患者實驗室指標(biāo)，如白細(xì)胞水平、血小板計數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白及PCT水平較治療前明顯下降，并達(dá)到健康人群標(biāo)準(zhǔn)；感染再發(fā)組是指患者經(jīng)抗感染治療后臨床體征恢復(fù)正常，感染癥狀明顯緩解后，血清白細(xì)胞水平、血小板計數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白及PCT水平明顯下降，但未達(dá)到健康人群標(biāo)準(zhǔn)，在抗菌藥物仍使用期間，感染癥狀突然加重，經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示，細(xì)菌數(shù)量明顯增加，并產(chǎn)生菌種變遷及耐藥性。治療有效組中男20例、女 45例，年齡21～65歲、平均(35.2±3.4)歲；感染再發(fā)組中男20例、女 35例，年齡21～68歲、平均(35.0±3.2)歲。另選取同期在本院體檢的60例體檢健康者為健康對照組，其中男30例、女 30例，年齡21～70歲、平均(35.6±3.8)歲。3組研究對象性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1血清標(biāo)本制備 治療有效組患者于體溫下降，感染癥狀緩解后即刻抽取靜脈血3 mL；感染再發(fā)組患者分別于感染癥狀緩解后再次出現(xiàn)體溫升高，癥狀加重即刻及治療24、48、72、96、144 h各抽取靜脈血3 mL；健康對照組于體檢當(dāng)天抽取靜脈血3 mL。將上述各組血液標(biāo)本做好標(biāo)記，并置于離心機中以3 000 r/min離心處理5 min，留取上清液。

1.2.2血清PCT、sTREM-1、IL-8水平測定 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定上述血清標(biāo)本中PCT、sTREM-1、IL-8水平，儀器為美國雅培公司提供的化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑均為美國雅培公司提供，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1各組PCT、sTREM-1、IL-8基線水平比較 治療有效組患者與感染再發(fā)組患者血清PCT、sTREM-1、IL-8基線水平明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，同時感染再發(fā)組患者血清PCT、sTREM-1、IL-8水平明顯高于治療有效組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組PCT、sTREM-1、IL-8基線水平比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與治療有效組比較，#P<0.05

2.2感染再發(fā)組患者血清PCT、sTREM-1、IL-8水平動態(tài)變化 經(jīng)動態(tài)觀察，感染再發(fā)組患者治療24、48 h血清PCT、sTREM-1、IL-8水平均明顯高于基線水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，并于48 h達(dá)到峰值；在治療72 h后血清PCT、sTREM-1、IL-8水平均較基線水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；在治療96 h后血清PCT、sTREM-1、IL-8水平均進(jìn)一步下降，并接近治療有效組基線水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；在治療144 h后血清PCT、sTREM-1、IL-8水平均接近健康對照組基線水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 各組患者血清PCT、sTREM-1、IL-8水平動態(tài)變化

注：與感染再發(fā)組基線比較，*P<0.05；與治療有效組基線比較，#P<0.05；與健康對照組基線比較，△P<0.05

2.3血清PCT、sTREM-1、IL-8水平在診斷感染再發(fā)中的應(yīng)用價值 經(jīng)ROC分析可知，PCT的ROC曲線下面積(AUC)為0.852，95%可信區(qū)間為0.752～0.963，P<0.01，說明PCT對感染再發(fā)具有較好的診斷價值，最佳診斷界限為2.45 ng/mL，在此界限值的靈敏度為82.2%，特異度為89.8%，陽性預(yù)測值為84.2%，陰性預(yù)測值為88.7%。sTREM-1的AUC為0.811，95%可信區(qū)間為0.722～0.975，P<0.01，說明sTREM-1對感染再發(fā)具有較好的診斷價值，最佳診斷界限為52.36 pg/mL，在此界限值的靈敏度為81.8%，特異度為89.2%，陽性預(yù)測值為82.2%，陰性預(yù)測值為84.9 %。IL-8的AUC為0.802，95%可信區(qū)間為0.732～0.967，P<0.01，說明IL-8對感染再發(fā)具有較好的診斷價值，最佳診斷界限為65.39 ng/L，在此界限值的靈敏度為81.8%，特異度為80.7%，陽性預(yù)測值為79.9%，陰性預(yù)測值為82.7%。

3 討 論

細(xì)菌感染患者治療過程中可出現(xiàn)兩種趨勢，一種是治療有效，另一種是感染再發(fā)。感染再發(fā)不僅延長患者住院時間，同時會影響患者預(yù)后，甚至?xí)又鼗颊卟∏?，引發(fā)患者全身炎性反應(yīng)而導(dǎo)致患者死亡[6]。因此，早期診斷細(xì)菌感染再發(fā)，對改善患者預(yù)后，促進(jìn)患者盡早康復(fù)具有重要的意義。既往對感染再發(fā)的識別主要是通過細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行識別[7]，然而細(xì)菌培養(yǎng)所需時間較長，且不能動態(tài)觀察患者病情走勢，不利于臨床診斷及治療。有研究指出，血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)在判斷細(xì)菌感染患者預(yù)后及動態(tài)監(jiān)測感染再發(fā)方面具有重要的意義[8]。

PCT是降鈣素的前肽，是無激素活性的糖蛋白。COUSIN等[9]發(fā)現(xiàn)，在細(xì)菌性感染患者中血清PCT水平明顯升高，且PCT水平與患者病情進(jìn)展及預(yù)后有密切的關(guān)系，同時有助于臨床對細(xì)胞感染與非細(xì)菌感染性疾病、局部感染及全身重癥感染進(jìn)行判斷，并指導(dǎo)臨床用藥。本研究分別測定健康對照組、治療有效組及感染再發(fā)組患者不同時間點血清PCT水平，發(fā)現(xiàn)治療有效組患者與感染再發(fā)組患者血清PCT基線水平明顯高于健康對照組，同時感染再發(fā)組患者血清PCT水平明顯高于治療有效組患者，提示PCT水平升高與感染及感染再發(fā)有密切的關(guān)系。另外，本研究結(jié)果顯示，治療有效組患者血清PCT水平仍高于健康對照組，可能由于該部分患者雖然病情得到一定的控制，但是仍存在一定的炎性反應(yīng)[10]。

sTREM-1是與炎癥及感染相關(guān)的細(xì)胞因子，在細(xì)菌或真菌感染引起的急性炎癥及內(nèi)毒或其他微生物所致的感染性休克中，單核細(xì)胞表面及中性粒細(xì)胞表面的sTREM-1表達(dá)將升高，而對于非感染引起的炎性反應(yīng)則不會引起sTREM-1水平升高[11]。因此，通過測定血清sTREM-1水平對評價細(xì)菌性感染及感染再發(fā)方面具有重要意義。本研究應(yīng)用ELISA測定健康對照組、治療有效組及感染再發(fā)組患者血清sTREM-1水平，結(jié)果顯示，治療有效組患者與感染再發(fā)組患者血清sTREM-1基線水平明顯高于健康對照組，同時感染再發(fā)組患者血清sTREM-1水平明顯高于治療有效組。通過動態(tài)觀察感染再發(fā)組患者血清sTREM-1水平發(fā)現(xiàn)，隨著感染再發(fā)患者的病情控制及轉(zhuǎn)歸，血清sTREM-1水平明顯回落，并在治療144 h后接近健康對照組水平，提示此時患者病情得到有效控制。

炎性細(xì)胞因子對機體內(nèi)部各組織、器官有重要的調(diào)節(jié)作用。IL-8屬于中性粒細(xì)胞激活肽，是機體中重要的免疫調(diào)節(jié)及炎癥介質(zhì)，是唯一的中性粒細(xì)胞趨化及活化因子，具有重要的生物調(diào)節(jié)功能[12-13]。研究指出，IL-8可參與機體全身炎性反應(yīng)，敗血癥及多器官功能障礙綜合征，當(dāng)機體感染時血清IL-8水平明顯升高[14]。本研究中治療有效組患者與感染再發(fā)組患者血清IL-8基線水平明顯高于健康對照組，同時感染再發(fā)組患者血清IL-8水平明顯高于治療有效組。通過動態(tài)觀察感染再發(fā)組患者血清IL-8水平發(fā)現(xiàn)，IL-8水平是反映細(xì)菌感染的重要因子。

經(jīng)ROC曲線分析可知，血清PCT、sTREM-1、IL-8診斷感染再發(fā)的AUC均大于0.5，提示三者在感染再發(fā)診斷中均有效，其中AUCPCT>AUCsTREM-1>AUCIL-8，提示PCT對感染再發(fā)的診斷價值較大，而sTREM-1診斷價值次之，最后為IL-8。因此，臨床工作者可考慮將這3項指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用，以提高感染再發(fā)的臨床診斷準(zhǔn)確性。

綜上所述，動態(tài)監(jiān)測血清PCT、sTREM-1、IL-8水平對診斷細(xì)菌感染再發(fā)具有重要的臨床價值。

[1]陳煒，趙磊，牛素平，等．不同炎癥因子對細(xì)菌性血流感染所致膿毒癥患者的早期診斷價值[J]．中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2014，26(3)：165-170．

[2]慕月晶，王偉佳，嚴(yán)海忠，等．PCT檢測在全身和局部細(xì)菌感染診斷中的臨床應(yīng)用[J]．檢驗醫(yī)學(xué)，2015，30(1)：17-20．

[3]于歆，馬新華，艾宇航．血清降鈣素原在免疫受損危重患者感染診斷中的臨床意義[J]．中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2015，27(6)：477-483．

[4]王威，馬清峰．血清可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1和PCT檢測在社區(qū)獲得性肺炎診斷中的應(yīng)用[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2014，35(22)：3543-3545．

[5]趙倩．血清 IL-8和 CRP 聯(lián)合測定在新生兒細(xì)菌感染診斷中的應(yīng)用[J]．河南醫(yī)學(xué)研究，2016，25(8)：1507-1508．

[6]張青，王東浩，張文芳，等．血培養(yǎng)陽性時間差法對重癥患者導(dǎo)管相關(guān)性血流感染診斷的應(yīng)用價值[J]．中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2015，27(6)：489-493．

[7]岳欣．血清降鈣素原與細(xì)菌培養(yǎng)聯(lián)合檢測對指導(dǎo)抗菌藥物合理應(yīng)用的價值[J]．國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，35(11)：1504-1505．

[8]嚴(yán)宏．血培養(yǎng)革蘭陽性與陰性菌感染患者血清降鈣素原水平的比較[J]．中國實驗診斷學(xué)，2015，19(4)：627-629．

[9]COUSIN V L,LAMBERT K,TRABELSI S,et al.Procalcitonin for infections in the first week after pediatric liver transplantation[J].BMC Infect Dis,2017,17(1):149-152.

[10]PIERALLI F,CORBO L,TORRIGIANI A,et al.Usefulness of procalcitonin in differentiating Candida and bacterial blood stream infections in critically ill septic patients outside the intensive care unit[J].Intern Emerg Med,2017,12(5):629-635.

[11]FORRESTER D L,BARR H L,FOGARTY A,et al.sTREM-1 is elevated in cystic fibrosis and correlates with proteases[J].Pediatr Pulmonol,2017,52(4):467-471.

[12]KAMOSHIDA G,TANSHO-NAGAKAWA S,KIKUCHI-UEDA T,et al.A novel bacterial transport mechanism of Acinetobacter baumannii via activated human neutrophils through interleukin-8[J].J Leukoc Biol,2016,100(6):1405-1412.

[13]DZHIVHUHO G A,NANGAMMBI T C,SAMIE A.Association of interleukin-8 gene polymorphisms in HIV patients with opportunistic infections in Limpopo Province,South Africa[J].Genet Mol Res,2016,15(1):15017466.

[14]陳超群．血清IL-8和CRP聯(lián)合測定對診治新生兒細(xì)菌感染效果觀察[J]．現(xiàn)代診斷與治療，2016，27(19)：3678-3680．