注射用頭孢他啶溶液的穩(wěn)定性研究

趙子臻

摘 要：本文對注射用頭孢他啶在不同溶媒中的穩(wěn)定性進(jìn)行考察。含量測定方法：固定相為：奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm），乙腈-pH7.0磷酸鹽緩沖液（稱取無水磷酸氫二鈉42.59g、磷酸二氫鉀27.22g，加水溶解并稀釋至1000ml）-水（40：200：1760）為流動(dòng)相，檢測波長為254nm；頭孢他啶在0.05～1.6mg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。頭孢他啶平均回收率分別為99.3%，RSD為0.91%；99.5%，RSD為0.86%；99.6%，RSD為0.76%；99.3%，RSD為0.85%。結(jié)論：本法簡便、準(zhǔn)確，可用于注射用頭孢他啶中頭孢他啶的穩(wěn)定性研究。注射用頭孢他啶可在2～8℃攝氏度下0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射溶媒中保存10小時(shí)。

關(guān)鍵詞：注射用頭孢他啶；頭孢他啶；觀察

頭孢他啶化學(xué)名稱為（6R，7R）-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）-[（1-羧基-1-甲基乙氧基）亞氨基]乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓內(nèi)鹽五水合物。注射用頭孢他啶可用于敏感革蘭陰性桿菌所致敗血癥、腹腔膽系感染、下呼吸系感染、復(fù)雜性尿路感染和嚴(yán)重皮膚軟組織感染等。頭孢他啶為第三代頭孢菌素類抗生素，對大腸埃希菌、肺炎桿菌等腸桿菌科細(xì)菌和流感嗜血桿菌、對硝酸鹽陰性桿菌、產(chǎn)堿桿菌等有良好抗菌作用。[1-5]。本文對注射用頭孢他啶在不同溶媒中的穩(wěn)定性進(jìn)行考察。

1 儀器與試藥

TY-727型可見分光光度計(jì)（臺州斯帕克儀器儀表有限公司）；XSYF-D 實(shí)驗(yàn)室廢水處理設(shè)備（北京湘順源科技有限公司）；HX-06超聲波清洗器（武漢恒信世紀(jì)科技有限公司）；EX1600四元低壓梯度液相色譜儀（南京皓而普分析設(shè)備有限公司）；FA1204CFAC型全自動(dòng)內(nèi)校電子分析天平（北京同德創(chuàng)業(yè)科技有限公司）；HH-601超級恒溫水?。ū本└蝗鸷銊?chuàng)科技有限公司）；XSYF-D實(shí)驗(yàn)室廢水處理設(shè)備（北京湘順源科技有限公司）。乙腈（寧波市華美化工有限公司）、醋酸鈉（紹興經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)忠良化工有限公司）、醋酸（云南新藍(lán)景化學(xué)工業(yè)有限公司）、三乙胺（紹興經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)忠良化工有限公司）、甲酸銨（紹興經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)忠良化工有限公司）、甲醇（云南新藍(lán)景化學(xué)工業(yè)有限公司）。

2 含量測定

2.1 色譜條件：依據(jù)查閱文獻(xiàn)及考查的結(jié)果，確定色譜條件如下[1-5]。色譜柱為奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm）液相色譜柱；乙腈-pH7.0磷酸鹽緩沖液（稱取無水磷酸氫二鈉42.59g、磷酸二氫鉀27.22g，加水溶解并稀釋至1000ml）-水（40：200：1760）為流動(dòng)相；檢測波長為254nm；流速1.0mL·min-1；柱溫：30℃。理論板數(shù)按頭孢他啶峰計(jì)算應(yīng)不得低于2000。

2.2 供試品溶液的制備

分別稱取注射用頭孢他啶25毫克，至于50毫升容量瓶內(nèi)分別用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液溶解，放置在2～8℃攝氏度下，分別在0，2，4，6，8，10小時(shí)，進(jìn)樣測定。

2.3 對照品溶液的制備

精密稱取頭孢他啶對照品約5mg，置100mL容量瓶中，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得（每1mL溶液中含頭孢他啶0.5mg）。

2.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

制備濃度為0.05、0.1、0.2、0.4、0.8、1.6mg·mL-1的對照品溶液，分別精密吸取10μL注入HPLC，記錄色譜圖。以峰面積積分值A(chǔ)（μg）為橫坐標(biāo)，進(jìn)樣量為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程。試驗(yàn)表明，頭孢他啶對照品在0.05～1.6mg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.5 精密度試驗(yàn)

依照2.3項(xiàng)下制備對照品溶液，精密吸取頭孢他啶對照品溶液10μL重復(fù)進(jìn)樣6次，測定峰面積積分值，對照品峰面積積分值的RSD為0.62%。結(jié)果表明，本實(shí)驗(yàn)精密度良好。

2.6 重現(xiàn)性試驗(yàn)

分別取同批注射用頭孢他啶樣品24份，分別溶解到0.9%氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中配制成0.5mg/ml溶液，每種藥物配置6份，用微孔濾膜（0.45μm）濾過，進(jìn)樣測定，并計(jì)算樣品的RSD值分別為0.76%，0.66%，0.69%，0.71%，結(jié)果表明，此含量測定方法的重現(xiàn)性良好。

2.7 專屬性試驗(yàn)

取10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射制成陰性對照樣品，按上述實(shí)驗(yàn)方法檢測，結(jié)果陰性試驗(yàn)沒有干擾，表明本方法專屬性良好。

2.8 回收率試驗(yàn)

采用加樣回收試驗(yàn)，取已知含量的同一批供試品各24份，精密稱定，分別溶解到0.9%氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中配制成1mg/ml溶液，每種藥物配置6份，分精密添加一定量的頭孢他啶對照品，進(jìn)樣測定，測定含量（同時(shí)測定樣品含量），計(jì)算回收率。6次測定的平均回收率為99.3%，RSD為0.91%；99.5%，RSD為0.86%；99.6%，RSD為0.76%；99.3%，RSD為0.85%。

3 討論

分別考察乙腈-pH7.0磷酸鹽緩沖液（稱取無水磷酸氫二鈉42.59g、磷酸二氫鉀27.22g，加水溶解并稀釋至1000ml）-水（40：200：1760），乙腈-pH7.0磷酸鹽緩沖液（稱取無水磷酸氫二鈉42.59g、磷酸二氫鉀27.22g，加水溶解并稀釋至1000ml）-水（50：150：1800），0.02mol/L醋酸銨-0.1%酸酸水溶液-乙腈（20∶60：20），乙腈-0.05mol·L-1的甲酸銨緩沖液（用甲酸調(diào)節(jié)p H至4.0）（85∶15，v/v）不同比例的流動(dòng)相，結(jié)果以乙腈-pH7.0磷酸鹽緩沖液（稱取無水磷酸氫二鈉42.59g、磷酸二氫鉀27.22g，加水溶解并稀釋至1000ml）-水（40：200：1760）為流動(dòng)相，供試品各峰分離效果最好，故選用乙腈-pH7.0磷酸鹽緩沖液（稱取無水磷酸氫二鈉42.59g、磷酸二氫鉀27.22g，加水溶解并稀釋至1000ml）-水（40：200：1760）為流動(dòng)相。注射用頭孢他啶可在2～8℃攝氏度下0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射溶媒中保存10小時(shí)。

參考文獻(xiàn)

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