杜麗琴,陳艷霞,郭 凱,張 麗,龍小雅,毛 娜,王紅娟,楊兵賓,黃長(zhǎng)婷,肖和印△
(1.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100102; 2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院兒科,北京 )
咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA)又稱過(guò)敏性咳嗽[1],是學(xué)齡前及學(xué)齡期兒童慢性咳嗽的首位病因,以咳嗽為惟一或主要表現(xiàn),持續(xù)咳嗽超過(guò)4周,常表現(xiàn)為刺激性咳嗽,通常為干咳、少痰,不伴有明顯喘息。由于兒童的特殊性,尤其是學(xué)齡前兒童肺功能檢查配合不佳或者根本不配合,使CVA存在診斷不足和診斷過(guò)度兩方面問(wèn)題??人宰儺愋韵陌Y狀屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”范疇,但其發(fā)病病理環(huán)節(jié)及治療與咳嗽不相類爾。王烈在《嬰童哮論》中說(shuō):“本病原本為咳嗽,但以咳嗽常規(guī)辨證治療效果不佳,應(yīng)用治哮之方法而療效殊奇。”肖和印對(duì)本病有獨(dú)特的認(rèn)識(shí),筆者有幸跟師學(xué)習(xí),現(xiàn)將其治療小兒咳嗽變異性哮喘的學(xué)術(shù)思想及臨證經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。
肖和印認(rèn)為,小兒咳嗽變異性哮喘應(yīng)從風(fēng)論治,順應(yīng)臟腑苦欲補(bǔ)瀉且兼顧護(hù)脾胃。
小兒臟腑嬌嫩,脾胃薄弱,腠理疏松,易被外邪侵入。小兒的生理特點(diǎn)是發(fā)病的基礎(chǔ),表現(xiàn)為“肺常不足,脾常不足”,此特點(diǎn)在小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)病上尤為突出。肺主一身之氣,小兒肺氣宣發(fā)的功能未發(fā)育健全,腠理開(kāi)闔,抵御病邪的能力未成熟完善;肺主氣司呼吸,小兒肺氣的肅降功能未發(fā)育完善,治理調(diào)節(jié)一身之氣的功能不健全,故在相同的致病條件下比成人更易發(fā)病。脾為肺之母,小兒脾常不足,乳食不知自節(jié),必然損傷稚嫩之體而使體質(zhì)下降,故肺氣亦弱。肺為華蓋,外邪入侵,首當(dāng)其沖。肖和印認(rèn)為,該病病機(jī)可用《證治匯補(bǔ)》“內(nèi)有壅塞之氣,外有非時(shí)之感,膈有膠固之痰,三者相合,閉拒氣道,搏擊有聲,發(fā)為哮病”來(lái)解釋?!胺菚r(shí)之感”為致病的外因,六淫之邪均可侵襲人體成為“非時(shí)之感”,而以風(fēng)邪最為常見(jiàn)。外邪在小兒身體虛弱,衛(wèi)外功能不固時(shí)從皮毛或口鼻而入,肺衛(wèi)受邪失于宣肅,肺氣上逆發(fā)為咳嗽。治療應(yīng)遵循“治上焦如羽,非輕不舉”之古訓(xùn),宜微苦微辛疏風(fēng)散邪。由于該病的病程特點(diǎn),咳嗽日久外風(fēng)引動(dòng)內(nèi)風(fēng),故治療以祛風(fēng)為先兼以息風(fēng)。
“內(nèi)有壅塞之氣,膈有膠固之痰”為致病內(nèi)因。由于小兒脾胃之體成而未全、脾胃之氣全而未壯,易于因家長(zhǎng)喂養(yǎng)不當(dāng)、小兒飲食失節(jié)、氣機(jī)失調(diào),出現(xiàn)受納、腐熟、精微化生傳輸?shù)确矫娴漠惓?。小兒肺臟嬌嫩,脾常不足,腎常虛,肺虛不能輸布津液,脾虛不能運(yùn)化水濕,腎虛不能溫化津液,水液不能正常運(yùn)化,聚而為濕,灼而為痰,久而形成伏邪成為宿根。故治療以寧肺為要,兼以健脾。由于小兒“稍呆則滯,稍重則傷”的用藥特點(diǎn),肖和印認(rèn)為不宜用太過(guò)苦寒之藥清瀉肺熱,不用太過(guò)厚重之藥補(bǔ)益脾腎。稍用胡黃連、銀柴胡清瀉肺中伏火,用炒白術(shù)健脾消痰收效甚佳。
《素問(wèn)·臟氣法時(shí)論》中關(guān)于肺臟苦欲補(bǔ)瀉描述“……肺苦氣上逆,急食苦以瀉之……肺欲收,急食酸以收之,用酸補(bǔ)之,辛瀉之?!狈沃鳉獾纳肀憩F(xiàn)肺對(duì)氣的宣發(fā)和肅降功能,肺的肅降功能說(shuō)明肺氣以下行為順。肺苦氣上逆表現(xiàn)在若肺氣功能失常,不能正常肅降就會(huì)出現(xiàn)肺氣上逆的癥狀,如咳嗽、喘促等。因此,肖和印治療咳嗽變異性哮喘常用紫菀、百部潤(rùn)肺下氣、化痰止咳?!坝盟嵫a(bǔ)之,辛瀉之”是指酸味具有收斂作用,辛味具有發(fā)散作用,因此,酸味具有補(bǔ)肺的作用,辛味具有瀉肺的作用?;純嚎人匀站?、必致肺氣耗散,在治療上常用五味子、烏梅收斂肺氣。
荊芥、防風(fēng)、烏梅、五味子、紫菀、百部、銀柴胡、胡黃連、鉤藤、炒白術(shù)、白芷、蟬蛻組成。方中以荊芥、防風(fēng)為君藥,二者相伍祛散風(fēng)邪之功更捷;烏梅、五味子益陰斂肺,補(bǔ)肺而不戀邪;紫菀、百部潤(rùn)肺下氣,化痰止咳共為臣藥;胡黃連、銀柴胡清瀉肺熱;炒白術(shù)健脾消痰壅;鉤藤清熱息風(fēng)除煩,四藥共為佐藥;白芷治風(fēng)通用,蟬蛻內(nèi)風(fēng)外風(fēng)兼散,二者引諸藥上乘共為使藥。若痰多者加浙貝母、栝樓潤(rùn)肺化痰;若痰多大便硬、有口氣者,易栝樓為栝樓仁,加枳實(shí)潤(rùn)腸通便,消積化痰;若鼻塞、流涕者加蒼耳子、路路通、辛夷通鼻竅;若咽部充血者加赤芍、黃芩清熱涼血利咽;若慢性咽炎者加玄參、板藍(lán)根、射干、桔梗清利咽喉;若扁桃體大者加夏枯草軟堅(jiān)散結(jié)。
藥理研究表明,Sun[2]等用銀柴胡根部乙醇萃取物的水提物對(duì)小鼠進(jìn)行抗過(guò)敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)銀柴胡中β-咔啉類生物堿抗過(guò)敏特性療效顯著,尤其是在I型變態(tài)反應(yīng)后期發(fā)揮作用。有文獻(xiàn)報(bào)道,組方中含烏梅的方劑在治療諸多變態(tài)反應(yīng)性疾病療效顯著,其藥理研究可能與烏梅可產(chǎn)生游離抗體、中和過(guò)敏原有關(guān)。另研究表明,烏梅具有抗菌、鎮(zhèn)咳、抗病毒、抗纖維化等作用。五味子具有擴(kuò)張氣道的作用,減輕氣道高反應(yīng),從而緩解氣道痙攣引起的頑固性咳嗽[3],同時(shí)五味子粗多糖可以穩(wěn)定肥大細(xì)胞、抑制肥大細(xì)胞脫顆粒,從而可以減弱氣道炎癥。防風(fēng)具有抗過(guò)敏作用,表現(xiàn)為對(duì)2,4-二硝基氯苯所致的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)均具有明顯抑制作用,對(duì)致敏的豚鼠離體氣管、回腸平滑肌起擴(kuò)張作用,對(duì)卵白蛋白所致的豚鼠過(guò)敏性休克有保護(hù)作用[4]。百部生物堿可松弛平滑肌起到平喘的作用,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明百部生物堿亦能降低呼吸中樞的興奮性,抑制咳嗽反射,具有明顯的鎮(zhèn)咳祛痰作用,且其作用強(qiáng)度比氨茶堿要緩和、持久[5]。
案1:張某,男,8歲,2016 年 12月 29日初診:主因“反復(fù)咳嗽3月余,加重7 d”就診,父母均為過(guò)敏體質(zhì)?;純?個(gè)月前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)咳嗽,就診于某西醫(yī)院診斷為“支氣管炎”,用抗生素治療后咳嗽不緩解,時(shí)輕時(shí)重,夜間及晨起咳嗽較甚,痰多,清嗓子,咽部異物感。2周前曾在某醫(yī)院行肺功能檢查示氣道高反應(yīng)性,診斷為咳嗽變異性哮喘,采用孟魯司特、鹽酸丙卡特羅口服治療后癥狀改善不明顯。7 d前咳嗽較前頻繁來(lái)診,癥見(jiàn)鼻塞、流涕、咽痛咽啞、口干、納食可、二便調(diào),體溫正常,咽充血,咽后壁可見(jiàn)淋巴濾泡增生,呈鵝卵石樣。雙扁桃體無(wú)腫大,肺部呼吸音清,未聞及干濕性羅音,心腹查體未見(jiàn)異常。 舌紅、苔薄黃、脈細(xì)數(shù),診斷咳嗽變異性哮喘,證屬風(fēng)熱犯肺,治宜祛風(fēng)寧肺、清利咽喉。處方:荊芥10 g,防風(fēng)10 g,板藍(lán)根10 g,桔梗6 g,射干6 g,玄參10 g,蟬蛻6 g,鉤藤10 g,白芷10 g,銀柴胡6 g,胡黃連3 g,五味子6 g,烏梅6 g,炙紫苑10 g,炙百部6 g,木蝴蝶3 g,7付中藥顆粒,80 ml開(kāi)水沖服。囑禁辛辣生冷、刺激等食物,早晚淡鹽水漱口。
2017年1月5日二診:藥后患兒咳嗽明顯好轉(zhuǎn)、鼻塞、流涕、咽痛等癥狀消失,偶有清嗓子和咽部異物感且痰多。癥見(jiàn)咽后壁淋巴濾泡充血較前減輕,舌淡紅,苔薄白,脈細(xì)略數(shù)。上方去木蝴蝶、五味子、胡黃連,加赤芍6 g、黃芩6 g、浙貝母10 g、栝樓10 g、前胡10 g,7付中藥顆粒,80 ml開(kāi)水沖服。
2017年1月12日三診:患兒偶有晨起清嗓子,余癥狀消失,納食佳,二便調(diào)。咽后壁淋巴濾泡明顯縮小。上方去前胡、浙貝母、栝樓, 7付中藥顆粒,80 ml開(kāi)水沖服。囑清淡飲食,早晚淡鹽水漱口,隨訪2個(gè)月未再?gòu)?fù)發(fā)。
按:患兒咳嗽時(shí)間超過(guò)4周,經(jīng)抗生素治療后效果不明顯,以夜間和清晨咳嗽為甚,外院行肺功能檢查后確診為咳嗽變異性哮喘,給予白三烯受體拮抗劑、支氣管擴(kuò)張劑等治療,癥狀改善不明顯。就診7 d前再次外感,成為發(fā)病誘因。患兒初診時(shí)癥狀屬于典型的咳嗽變異性哮喘,有一定的外感因素,故用祛風(fēng)寧肺散為基本方。又因咽后壁淋巴濾泡增生,咽痛咽啞,加用玄參、板藍(lán)根、射干、桔梗清利咽喉,木蝴蝶解郁理氣、開(kāi)音。
案2:劉某,女,5歲,2017年2月16日初診:主因“間斷咳嗽4月余,加重伴咽痛咽癢2 d”就診?;純?個(gè)月前因受涼后出現(xiàn)咳嗽、咳痰等癥狀,經(jīng)治療(具體不詳)后仍有咳嗽,夜間和運(yùn)動(dòng)后為甚,痰不多。1個(gè)月前于外院行肺功能呼氣峰流速檢查示PEF,每日變異率為25%。過(guò)敏原:塵螨、花生過(guò)敏,總IgE>200 KU/L。給予抗過(guò)敏藥連服2周,間斷使用清熱利咽中成藥治療后咳嗽緩解不明顯。2 d前因氣溫驟升、咳嗽加重伴口干、咽痛、咽癢等不適癥狀,無(wú)發(fā)熱、無(wú)流涕,噴嚏,大便干,食欲可。癥見(jiàn)兩顴微潮紅,咽充血,扁桃體不大,肺部呼吸音增粗,未聞及干濕性羅音,舌紅少苔,脈細(xì)數(shù),診斷咳嗽變異性哮喘,證屬風(fēng)邪犯肺、陰虛肺熱,治宜祛風(fēng)寧肺、滋陰降火。處方:荊芥10 g,防風(fēng)6 g,玄參10 g,蟬蛻6 g,鉤藤6 g,白芷10 g,銀柴胡6 g,胡黃連3 g,五味子6 g,烏梅6 g,炙紫菀10 g,炙百部6 g,木蝴蝶3 g,麥冬10 g,玉竹10 g,中藥顆粒7付,50 ml開(kāi)水沖服。
2017年2月23日二診:咳嗽較前明顯好轉(zhuǎn),咽痛、咽癢消失,晨起仍有口干,舌紅苔薄白。上方去木蝴蝶、胡黃連加北沙參10 g,中藥顆粒7付,50 ml開(kāi)水沖服。患兒服藥后未再就診,1個(gè)月后電話隨訪患兒服藥后諸癥全無(wú)。
按:本患兒以咳嗽為主要癥狀就診,根據(jù)其咳嗽時(shí)間超過(guò)4周和外院呼氣峰流速檢查及過(guò)敏原、總IgE陽(yáng)性結(jié)果,可診斷為咳嗽變異性哮喘。根據(jù)舌脈及伴隨癥狀屬陰虛肺熱之證。治療在祛風(fēng)寧肺散的基礎(chǔ)上加養(yǎng)陰潤(rùn)肺、生津止渴的麥冬、玉竹,效果甚佳。
祛風(fēng)寧肺散的基本方是過(guò)敏煎,名老中醫(yī)祝諶予認(rèn)為,凡現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為過(guò)敏的疾病均可用過(guò)敏煎為主方治療[6]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),過(guò)敏煎可以降低哮喘模型組血清IgE水平,抑制哮喘過(guò)敏性炎癥反應(yīng),表明過(guò)敏煎具有治療哮喘的作用[7]。肖和印在臨床對(duì)咳嗽變異性哮喘有著深入研究,其加減化裁從風(fēng)論治立論,以順應(yīng)肺臟苦欲,寧肺兼健脾為治療大法,并結(jié)合現(xiàn)代藥理研究合理組方為祛風(fēng)寧肺散,更適用于小兒咳嗽變異性哮喘。王紅娟等[8]對(duì)過(guò)敏煎治療小兒咳嗽變異性哮喘進(jìn)行了探討,提出祛風(fēng)為主兼顧患兒陰虛體質(zhì),做到標(biāo)本兼顧,從根本上改善患兒內(nèi)環(huán)境,減少咳嗽的反復(fù)發(fā)作,提高其生活質(zhì)量。郭凱等[9]以過(guò)敏煎加味治療30例咳嗽變異性哮喘患兒,總有效率為96.67%。
中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志2018年8期