血清RF聯(lián)合抗CCP濃度在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中表達(dá)的意義分析

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以腕關(guān)節(jié)、雙手等全身小關(guān)節(jié)持續(xù)性、對稱性多關(guān)節(jié)炎為主，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、僵直等癥狀，可造成關(guān)節(jié)功能障礙，導(dǎo)致患者喪失勞動(dòng)力，嚴(yán)重影響正常生活。研究顯示，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病2年內(nèi)可發(fā)生不可逆骨關(guān)節(jié)損傷，導(dǎo)致心包炎、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多種并發(fā)癥，加重病情，且促使致殘風(fēng)險(xiǎn)提高[1]。因此，早期有效診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對把握治療時(shí)機(jī)，控制病情進(jìn)展至關(guān)重要?，F(xiàn)階段臨床診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多依賴于結(jié)合臨床表現(xiàn)，采取X線檢查、血清RF水平檢測等手段，其中血清RF可存在于其他自身免疫性疾病、感染性疾病或個(gè)別健康個(gè)體中，早期敏感度較差，易導(dǎo)致誤漏診現(xiàn)象。近年來，抗環(huán)瓜氨酸肽（Cyclic citrullinated peptide，CCP）逐漸被應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床診斷中，并取得良好效果。本研究選取類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者、其他關(guān)節(jié)炎患者及健康體檢者分組對比，以研究血清RF聯(lián)合抗CCP濃度在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中表達(dá)的意義。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年9月—2017年5月類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎62例為觀察組，女38例，男24例，年齡17～74歲，平均年齡（40.52±10.23）歲。另選同期非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎75例為對照組，女45例，男30例，年齡18～76歲，平均年齡（42.03±11.56）歲，其中健康體檢者40例，其他關(guān)節(jié)炎患者35例，包括骨關(guān)節(jié)炎15例，強(qiáng)直性脊柱炎14例，銀屑病性關(guān)節(jié)炎6例。兩組各項(xiàng)資料（年齡、性別）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組均符合類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；兩組均知曉本研究方案，自愿簽訂知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：觀察組存在其他自身免疫性疾病者；接受檢查前3個(gè)月服用過激素類藥物或免疫抑制劑者。

1.3 方法

兩組均于空腹?fàn)顟B(tài)抽取5 ml靜脈血，離心處理（3 000 r/min），持續(xù)10 min，取上層清液，于-20℃下保存，采用西門子BN ProSpec速率散射比濁法檢測血清RF水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法，取抗-CCP抗體及試劑盒（上海嵐派生物科技有限公司）檢測抗CCP濃度，操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。并測定各孔吸光度值（美國∑96）。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）血清RF水平：＞20 IU/ml表示為陽性結(jié)果；（2）抗CCP濃度：＞15 RU/ml表示為陽性結(jié)果。（3）血清RF水平聯(lián)合抗CCP濃度檢測：任一結(jié)果為陽性則為陽性。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）血清RF、抗CCP濃度。（2）血清RF、抗CCP濃度聯(lián)合檢測與單獨(dú)檢測類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值，包括ACC、SEN、SPE。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 血清RF、抗CCP濃度

經(jīng)單因素方差分析，觀察組抗CCP濃度、血清RF水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩兩比較，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者抗CCP濃度、血清RF水平高于其他關(guān)節(jié)炎患者、健康體檢者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t1=8.472，P1=0.000；t2=13.774，P2=0.000；t3=12.725，P3=0.000；t4=16.871，P4=0.000），見表1。

2.2 診斷結(jié)果

抗體CCP濃度檢測類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎真陽性44例，漏診18例，誤診5例；血清RF檢測真陽性46例，漏診16例，誤診8例；兩者聯(lián)合檢測真陽性56例，漏診6例，誤診4例，見表2。

2.3 診斷價(jià)值

抗CCP濃度聯(lián)合血清RF水平檢測類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎ACC為92.70%、SEN為90.32%，高于單獨(dú)檢測（83.21%、82.48%）、（70.97%、74.19%）， 差 異 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義（χ21=5.823，P1=0.016；χ22=6.581，P2=0.010；χ2

3=7.440，P3=0.006；χ2

4=5.526，P4=0.019）；抗CCP濃度聯(lián)合血清RF水平檢測類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)SPE為94.67%，與單獨(dú)檢測93.33%、89.33%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ21=0.000，P1=1.000；χ2

2=1.449，P2=0.229），見表3。

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是臨床常見自身免疫性疾病之一，據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，世界范圍內(nèi)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者約占1%，且多發(fā)于女性群體，男女發(fā)病率比例為1∶（2～4），發(fā)病高峰為40～60歲，嚴(yán)重影響人類生命健康[2]。若患者未能得到及時(shí)有效的治療措施干預(yù)，極易導(dǎo)致終身性殘疾，甚至生活無法自理。早期確診、及早治療對控制病情進(jìn)展，減少關(guān)節(jié)損壞，降低致殘率，改善預(yù)后具有重要意義[3]。

血清RF屬抗免疫球蛋白G（IgG）分子Fc片段的自身抗體，可依據(jù)免疫球蛋白種類分為IgM型、IgA型及IgG型，以IgG型為主，是近年來臨床診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎應(yīng)用最廣泛的血清學(xué)指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清RF水平高于非類濕性關(guān)節(jié)炎、健康者（P＜0.05），說明血清RF在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組織中呈現(xiàn)異常高表達(dá)狀態(tài)，確可作為其輔助診斷的血清指標(biāo)。但血清RF可在多種疾病中表達(dá)，如腫瘤、感染及其他結(jié)締組織疾病中，甚至部分健康老年人機(jī)體內(nèi)也可檢測到陽性結(jié)果[4]。多數(shù)患者單獨(dú)采用血清RF檢測，確診時(shí)已出現(xiàn)明顯關(guān)節(jié)損壞或畸形，錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，致殘風(fēng)險(xiǎn)顯著上升[5]。蓋楠楠等[6]研究顯示，采用血清RF檢測，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎陽性檢出率僅為75.58%，不適宜單獨(dú)診斷。

抗CCP抗體屬抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（AFA）、抗角蛋白抗體（AKA）、抗核周因子（APF）等共同抗原決定簇CCP的特異性抗體。研究表明，瓜氨酸殘基可與大鼠食管上皮細(xì)胞角質(zhì)層及人體內(nèi)人莢膜上皮細(xì)胞核周角質(zhì)顆粒等發(fā)生反應(yīng)，是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)蛋白抗體必需成分，參與其病情進(jìn)展過程[7]。本研究顯示，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者抗CCP濃度高于非類濕性關(guān)節(jié)炎、健康者（P＜0.05），說明抗CCP在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組織中呈現(xiàn)異常高表達(dá)狀態(tài)，可用于臨床輔助診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中。

表1 兩組血清RF、抗CCP濃度比較

表1 兩組血清RF、抗CCP濃度比較

組別例數(shù) 抗CCP濃度（RU/ml） 血清RF（IU/ml）觀察組 62 21．91±9．85 57．53±18．67對照組 其他關(guān)節(jié)炎者 35 9．41±3．82 16．24±12．04健康體檢者 40 3．90±1．69 9．02±4．37 F值 - 88．877 174．452 P值 - 0．000 0．000

表2 診斷四格表（n=137）

表3 抗CCP濃度、血清RF水平診斷價(jià)值比較（%）

本研究采取血清RF聯(lián)合抗CCP濃度檢測類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，并與非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者、健康體檢者進(jìn)行對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抗CCP濃度聯(lián)合血清RF水平檢測類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎ACC為92.70%、SEN為90.32%，顯著高于兩者單獨(dú)檢測（P＜0.05），說明血清RF聯(lián)合抗CCP濃度檢測類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可提高診斷準(zhǔn)確率、敏感度。究其原因，血清RF聯(lián)合抗CCP濃度檢測可通過優(yōu)劣互補(bǔ)，減少漏診，顯著提高診斷價(jià)值[8]。

綜上可知，抗CCP、血清RF在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中呈異常高表達(dá)狀態(tài)，兩者聯(lián)合檢測可顯著提高診斷準(zhǔn)確率、敏感度，可用于臨床診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，協(xié)助制定治療方案，并有助于療效監(jiān)測、預(yù)后評估。