高危型HPV聯(lián)合TCT對(duì)宮頸癌篩查的分析

師隆瑞

[摘要] 目的 探究高危型人乳頭瘤病毒（HPV）聯(lián)合液基薄層細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)（TCT）在宮頸癌篩查中的臨床意義。方法 方便選取2014年11月—2017年12月在該院進(jìn)行HR-HPV及TCT檢測(cè)的1 284例患者作為研究對(duì)象，給予患者陰道鏡活檢及病理組織學(xué)診斷，分析患者TCT、HR-HPV及TCT聯(lián)合HR-HPV的檢測(cè)結(jié)果。 結(jié)果 HR-HPV聯(lián)合TCT檢測(cè)的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為96.99%、89.80%、58.55%、99.50%，均高于TCT檢測(cè)的89.16%、76.12%、35.66%、99.18%及HR-HPV檢測(cè)的74.10%、79.61%、35.04%、95.39%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 在宮頸癌篩查中，與單一檢測(cè)相比，采取高危型HPV聯(lián)合TCT檢測(cè)能夠有效降低漏診率、誤診率，明顯減少了宮頸癌患者發(fā)病率、病死率，具有一定的臨床意義，值得臨床大力推廣及應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 高危HPV；TCT；宮頸癌篩查

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）10（c）-0035-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of high-risk human papillomavirus （HPV） combined with liquid-based thin-layer cell detection （TCT） in cervical cancer screening. Methods A total of 1 284 patients who underwent HR-HPV and TCT testing in the hospital from November 2014 to December 2017 were convenient selected and enrolled in the study. Colposcopy biopsy and histopathological diagnosis were performed. The patients were analyzed for TCT， HR-HPV and TCT， HR-HPV test results. Results The sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of HR-HPV combined with TCT were 96.99%， 89.80%， 58.55% and 99.50%， respectively， which were higher than 89.16%， 76.12%， 35.66% and 99.18% of TCT test. The HR-HPV were 74.10%， 79.61%， 35.04%， and 95.39%， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion In the screening of cervical cancer， compared with single detection， high-risk HPV combined with TCT can effectively reduce the rate of missed diagnosis and misdiagnosis， and significantly reduce the incidence and mortality of cervical cancer patients. It has certain clinical significance and is worthy of clinical evaluation， promotion and application.

[Key words] High risk HPV； TCT； Cervical cancer screening

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，是全球女性第四大癌癥，嚴(yán)重威脅著女性生命健康[1]。宮頸癌可通過(guò)預(yù)防HPV感染和早期篩查被有效預(yù)防，臨床常見的宮頸癌篩查手段包括液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)、高危型HPV病毒篩查[2]。該文通過(guò)對(duì)2014年11月—2017年12月在該院進(jìn)行HR-HPV及TCT檢測(cè)的1 284例患者采取HR-HPV及TCT檢測(cè)的研究，進(jìn)一步探究高危型HPV聯(lián)合TCT在宮頸癌篩查中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院進(jìn)行HR-HPV及TCT檢測(cè)的1 284例患者作為研究對(duì)象。該研究已經(jīng)倫理委員會(huì)同意，且患者均已簽署知情同意書?；颊呔?年以上性生活史，在入院檢查3 d前未行陰道內(nèi)藥物及采取陰道沖洗，未接受過(guò)HR-HPV-DNA、TCT及陰道鏡檢查，檢查前24 h內(nèi)無(wú)性行為，已排除經(jīng)期者、盆腔放射史者、子宮切除者、宮頸錐切者、急性生殖道炎癥者?；颊吣挲g25～61歲，平均（37.26±15.14）歲。

1.2 方法

給予患者陰道鏡活檢并做病理組織學(xué)診斷，分析所有患者TCT、HR-HPV以及TCT聯(lián)合HR-HPV的檢測(cè)結(jié)果。

1.2.1 TCT檢測(cè) 檢測(cè)前24 h禁性生活，禁陰道沖洗，禁陰道內(nèi)用藥。檢測(cè)時(shí)，于受檢對(duì)象子宮頸管內(nèi)置入專門的TCT采樣刷，沿同一方向繞著宮頸繞3～5圈，停留10 s后放于裝有Thin prep細(xì)胞保存液瓶子內(nèi)，按照美國(guó)新柏氏Thin prep2000液基細(xì)胞學(xué)制片檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行標(biāo)本檢測(cè)后，按照TBS細(xì)胞學(xué)分級(jí)系統(tǒng)進(jìn)行分級(jí)[3]。

1.2.2 HPV-DNA檢測(cè) 于受檢對(duì)象子宮頸管內(nèi)置入專門的HPV采樣刷，沿同一方向繞著宮頸繞3～5圈，停留10s，緩慢取出采樣刷，放于專門保存HPV保存液的瓶子內(nèi)，按照Hybrid Capture 2（HC-2）（USA，2003）進(jìn)行標(biāo)本檢測(cè)，主要檢測(cè)包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68在內(nèi)的13種HR-HPV[4]。

1.2.3 陰道鏡活檢 給予TBS分級(jí)ASCUS及以上或HPV陽(yáng)性患者陰道鏡檢查，對(duì)可疑部位進(jìn)行活檢，對(duì)于沒(méi)有顯著異常的患者行常規(guī)多點(diǎn)活檢和宮頸管搔刮術(shù)，并進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

①TCT診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照TBS細(xì)胞學(xué)分級(jí)系統(tǒng)分為NILM（無(wú)上皮內(nèi)病變或惡性病變）、ASCUS（無(wú)明確診斷意義的不典型鱗狀細(xì)胞）、ASCUS-H（無(wú)法排除高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變的不典型鱗狀細(xì)胞）、LSIL（低度鱗狀上皮內(nèi)病變）、HSIL（高度鱗狀上皮內(nèi)病變）、SCC（鱗狀細(xì)胞癌）、AGC（含不典型腺上皮細(xì)胞在內(nèi)的腺上皮不正常細(xì)胞）、AC（腺癌）。ASCUS及以上為TCT陽(yáng)性，LSIL及以上為宮頸高度病變。按照TBS分級(jí)系統(tǒng)，HPV感染引起的細(xì)胞病理改變和宮頸上皮內(nèi)瘤變1級(jí)（CINⅠ）為L(zhǎng)SIL，CINⅡ級(jí)、CINⅢ級(jí)為HSIL。②HPV診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照標(biāo)本熒光光度值與陽(yáng)性定制比值來(lái)評(píng)定，即陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為HPV-DNA值在1.0pg/mL及以上。③組織病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照病變程度分為慢性宮頸炎、宮頸濕疣、宮頸上皮內(nèi)瘤變，宮頸癌等。宮頸上皮內(nèi)瘤變分為CINⅠ級(jí)、CINⅡ級(jí)、CINⅢ級(jí)，陽(yáng)性指CINⅠ級(jí)及以上。④靈敏度=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陰性）。特異度=真陰性/（真陰性+假陽(yáng)性）。陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陽(yáng)性）。陰性預(yù)測(cè)值=真陰性/（真陰性+假陰性）。在TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)中，兩種檢測(cè)結(jié)果中任一結(jié)果為陽(yáng)性即為陽(yáng)性，兩種檢測(cè)結(jié)果均為陰性即為陰性[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析所有數(shù)據(jù)，用（x±s）表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)比較計(jì)量資料，用χ2檢驗(yàn)比較組間率，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組織病理學(xué)檢查結(jié)果與TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

在TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)中，CINⅠ級(jí)及以上級(jí)別患者感染率均高于宮頸炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不同篩查方式檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

HR-HPV聯(lián)合TCT檢測(cè)的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均優(yōu)于 TCT、HR-HPV單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

宮頸癌的誘發(fā)與高危型人乳頭瘤病毒（HPV）的持續(xù)感染有關(guān)，HPV是乳頭瘤病毒家族中的一種，是特殊的DNA病毒，具有將正常細(xì)胞永生化的能力及高度種屬特異性和特殊嗜上皮性，主要通過(guò)感染人的皮膚或粘膜上皮細(xì)胞，導(dǎo)致感染部位出現(xiàn)良、惡性病變[6]。有研究發(fā)現(xiàn)[7]，96%的宮頸癌患者感染HPV，該組研究中166例患者中HPV檢測(cè)陽(yáng)性者為161例（96.99%），與上述數(shù)據(jù)相一致。HPV有多種亞型，目前已證實(shí)的有120多種，與女性生殖道感染及病變有關(guān)的HPV約有40種，臨床醫(yī)學(xué)按照其致癌性將其分成高危型和低危型。高危型HPV主要有16、18、31、33、39 、45、51、52 、56 、58、59、68型等；低危型HPV主要有6、11、42、43、44型。其中，HPV16和18N型與宮頸癌關(guān)系最密切。HPV16型是誘發(fā)官頸鱗癌的主因，而HPV18型與宮頸腺癌的發(fā)生關(guān)系密切，約有95%宮頸腫瘤細(xì)胞都有高危型人乳頭狀瘤病毒基因組。HPV多發(fā)于性生活活躍者中，2年內(nèi)90%患者的感染可緩慢消失，因此特異性相對(duì)低些，該文中患者特異度為89.90%。HPV檢查則主要檢測(cè)人是否攜帶有HPV病毒，可通過(guò)染色鏡檢法、HPV的DNA檢測(cè)法或血清學(xué)試驗(yàn)來(lái)檢查是否感染了HPV。研究還認(rèn)為[8]，單獨(dú)進(jìn)行TCT、HPV檢測(cè)，TCT靈敏度高于HPV，特異性低于HPV，這與該文研究結(jié)果相一致。TCT檢查是目前最先進(jìn)的一種宮頸癌細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)，對(duì)宮頸癌細(xì)胞的檢出率為100.00%，同時(shí)還能發(fā)現(xiàn)部分癌前病變，微生物感染如霉菌、滴蟲、病毒、衣原體等，是應(yīng)用于婦女宮頸癌的篩查的最先進(jìn)的技術(shù)。臨床采用TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)進(jìn)一步提高宮頸癌的檢測(cè)準(zhǔn)確率，該文通過(guò)研究也證實(shí)了這一點(diǎn)。

綜上所述，在宮頸癌篩查中，與單一檢測(cè)相比，采取高危型HPV聯(lián)合TCT檢測(cè)能夠有效降低漏診率、誤診率，能夠使宮頸癌前病變患者早期得到治療，明顯降低了宮頸癌患者發(fā)病率、病死率，具有一定的臨床意義，值得臨床大力推廣及應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 宋亞鋒.高危型HPV聯(lián)合TCT檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值研究[J].臨床醫(yī)學(xué)，2017，37（7）：89-91.

[2] 許劍利，徐克惠.高危型HPV檢測(cè)及TCT檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2014，30（12）：946-949.

[3] 趙文霞，茅彩英，朱向宇，等.HPV與TCT聯(lián)合作為宮頸癌初篩的臨床意義[J].中國(guó)婦幼保健，2014，29（2）：187-189.

[4] 左玲，李順英，鄧亭月.TCT聯(lián)合高危型HPV檢測(cè)在社區(qū)宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（10）：1628-1630.

[5] 袁智英.TCT與HPV聯(lián)合檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2017，24（8）：986-988.

[6] 尤小燕，王雅莉，劉文枝，等.高危型HPV聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢測(cè)在宮頸癌及癌前病變篩查中臨床意義[J].公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，25（2）：58-60.

[7] 楊峰.高危型HPV檢測(cè)與液基細(xì)胞學(xué)觀察對(duì)宮頸癌篩查的意義[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24（7）：28-29.

[8] 左玲，鄧建春，鄧亭月.在社區(qū)衛(wèi)生應(yīng)用TCT聯(lián)合高危型HPV檢測(cè)篩查宮頸癌的可行性研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2016，37（6）：1412-1413.

（收稿日期：2018-07-21）