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      氧化應(yīng)激與肺纖維化肺泡上皮凋亡的研究進(jìn)展

      2018-01-24 08:16:21王聰董春玲
      新醫(yī)學(xué) 2018年1期
      關(guān)鍵詞:活性氧肺纖維化纖維細(xì)胞

      王聰 董春玲

      肺纖維化是一種臨床表現(xiàn)為活動(dòng)性呼吸困難、漸進(jìn)性加重,干咳,杵狀指,可有不適、乏力及體質(zhì)量減輕的肺部疾病。肺纖維化多于50~70歲發(fā)病,起病隱匿,患者可在雙肺基底部聞及吸氣末細(xì)小的Velcro啰音,確診后的患者生存期約為2~5年,患者大多死于呼吸衰竭、循環(huán)衰竭。目前肺纖維化多采用抗炎、免疫抑制藥等治療,然而并不能明顯提高生存期,且具有較嚴(yán)重的不良反應(yīng)[2]。至今除肺移植外,尚未發(fā)現(xiàn)治療肺纖維化的其他有效方法。肺纖維化的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,雖然有研究發(fā)現(xiàn)環(huán)境暴露(如金屬粉塵、木塵)、吸煙、病毒感染、藥物作用等與肺纖維化的發(fā)生有關(guān),但確切機(jī)制仍未明確。肺纖維化的發(fā)病機(jī)制是近年的研究熱點(diǎn)。近年多項(xiàng)研究表明,氧化應(yīng)激在肺纖維化形成過程中發(fā)揮著重要的作用,且氧化應(yīng)激可誘導(dǎo)上皮細(xì)胞凋亡,上皮細(xì)胞凋亡可能是肺間質(zhì)纖維化早期發(fā)生、發(fā)展的重要因素。該文總結(jié)了近年氧化應(yīng)激與肺纖維化肺泡上皮細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展,以供臨床同道參考。

      一、氧化應(yīng)激導(dǎo)致肺纖維化的作用機(jī)制

      氧化應(yīng)激指機(jī)體內(nèi)高活性物質(zhì)如活性氧簇產(chǎn)生過多,超出了機(jī)體的清除能力,導(dǎo)致的氧化與抗氧化體系失衡。活性氧簇包括羥基自由基、超氧陰離子、過氧化氫等,可通過信號(hào)通路及轉(zhuǎn)錄因子的激活直接或者間接地影響機(jī)體[3]。低水平的活性氧簇對(duì)于細(xì)胞存活信號(hào)通路及抗氧化能力是很重要的,其可以消除自由基,維持人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性,但是較高水平的活性氧簇,會(huì)破壞細(xì)胞的生物分子,如DNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì),進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡和衰老。有研究顯示,肺纖維化患者肺組織來源的肺泡炎癥細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞)和成纖維細(xì)胞所產(chǎn)生的活性氧簇水平高于正常對(duì)照組,而正常對(duì)照組的患者細(xì)胞內(nèi)液中含有較高的還原型谷胱甘肽(GSH)、血清超氧化物歧化酶(SOD)等抗氧化物質(zhì),肺纖維化患者則較低,結(jié)果表明肺纖維化患者存在氧化劑與抗氧化劑的比例失衡[4]。

      肺臟由于其特殊的解剖結(jié)構(gòu),易受到氧化應(yīng)激的損傷,使肺泡上皮分泌多種生長因子或細(xì)胞因子,如轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、血小板衍生生長因子、內(nèi)皮素-1、血管緊張素-2及結(jié)締組織生長因子,這些因子可以直接或者間接地介導(dǎo)纖維化過程[5]。TGF-β是促進(jìn)肺纖維化的關(guān)鍵因素,它能促進(jìn)肺成纖維細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)化以及細(xì)胞外基質(zhì)的沉積[6]。TGF-β也是促進(jìn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的重要介質(zhì)。EMT能促進(jìn)纖維化進(jìn)程,并參與組織的修復(fù),過度的EMT可能會(huì)導(dǎo)致纖維化而導(dǎo)致器官衰竭[7]。有研究表明,成纖維細(xì)胞分化為肌成纖維細(xì)胞和TGF-β在肺纖維化的發(fā)生和發(fā)展均起著重要的作用[8]。氧化應(yīng)激還會(huì)破壞肺組織中蛋白酶與抗蛋白酶體系平衡,從而導(dǎo)致肺纖維化。

      近年研究表明,轉(zhuǎn)錄因子Bach1參與了氧化應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)節(jié),該因子通過識(shí)別與抗氧化劑相關(guān)的反應(yīng)元件抑制轉(zhuǎn)錄,進(jìn)而拮抗紅細(xì)胞衍生的核因子2相關(guān)因子2(Nrf2),Nrf2是氧化應(yīng)激反應(yīng)中的一個(gè)重要因子,可促進(jìn)Nrf2-依賴的抗氧化基因和蛋白質(zhì)的表達(dá),保護(hù)細(xì)胞免受氧化損害[9-10]。曾有學(xué)者指出,小鼠和人類的Nrf2缺陷均與肺纖維化發(fā)病機(jī)制有關(guān)[11]。博來霉素誘導(dǎo)肺纖維化小鼠的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,Nrf2激動(dòng)劑可通過調(diào)節(jié)肺部氧化劑水平抑制肺纖維化的發(fā)展[12]。但目前尚沒有可靠的證據(jù)表明靶向該轉(zhuǎn)錄因子Bach1是否能減弱肺纖維化[13]。對(duì)Bach1的研究也可能為肺纖維化的治療帶來新的前景。

      二、氧化應(yīng)激在肺泡上皮細(xì)胞凋亡中的調(diào)節(jié)作用

      肺泡上皮細(xì)胞主要由肺泡Ⅰ型上皮細(xì)胞(AT-Ⅰ,占表面積的90%)和肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞(AT-Ⅱ,占表面積的10%)組成,前者主要負(fù)責(zé)氣體交換,后者主要負(fù)責(zé)分泌活性物質(zhì)減輕肺泡表面活性[14]。通過不同濃度過氧化氫處理AT-Ⅱ模擬體內(nèi)活性氧簇攻擊AT-Ⅱ時(shí),可見AT-Ⅱ的細(xì)胞形態(tài)隨著過氧化氫濃度變化而變化,較高濃度下可見大量的AT-Ⅱ脫壁,胞體變圓,培養(yǎng)上清液中可見變圓漂浮的細(xì)胞和細(xì)胞碎片以及凋亡小體等明顯的細(xì)胞損傷性改變,電鏡形態(tài)學(xué)觀察也從形態(tài)學(xué)上證實(shí)了AT-Ⅱ凋亡的發(fā)生[15]。另有研究報(bào)道,過氧化氫氧化應(yīng)激處理AT-Ⅱ后,過氧化氫組細(xì)胞生長抑制率明顯高于對(duì)照組[16]。上述研究說明活性氧簇可誘導(dǎo)AT-Ⅱ存活率下降和凋亡的發(fā)生,其可能機(jī)制有如下幾種。

      1.TGF-β的激活

      正常細(xì)胞產(chǎn)生的TGF-β以非活性狀態(tài)存在,和潛在相關(guān)肽(LAP)以二硫鍵聯(lián)接形成休眠復(fù)合體,并與ECM交聯(lián)在一起。氧化應(yīng)激在肺泡上皮細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著重要的作用,而TGF-β與肺氧化應(yīng)激相關(guān),活性氧簇直接氧化LAP激活TGF-β;同時(shí)活性氧簇誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶攻擊LAP,從而激活TGF-β,活性氧簇還可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞和活化的肌成纖維細(xì)胞等表達(dá)TGF-β基因和分泌TGF-β[17]。TGF-β同時(shí)又可誘導(dǎo)活性氧簇的產(chǎn)生,形成一個(gè)惡性循環(huán)。高濃度的活性氧簇造成DNA破壞,細(xì)胞周期阻滯,并最終導(dǎo)致肺泡上皮細(xì)胞凋亡和壞死[18]。TGF-β可誘導(dǎo)肺組織表達(dá)還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4),有研究顯示NOX4 在纖維化小鼠肺泡上皮細(xì)胞的高表達(dá)引致細(xì)胞凋亡[19]。

      2.核因子-κB(NF-κB)和BaK的參與

      有研究顯示,氧化應(yīng)激可激活NF-κB,誘導(dǎo)產(chǎn)生多種炎癥細(xì)胞因子,使促炎和抗炎細(xì)胞因子體系失衡,進(jìn)而引發(fā)一系列的炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細(xì)胞通透性的增高,構(gòu)成了AT-Ⅱ凋亡的物質(zhì)基礎(chǔ)[16]。NF-κB還可調(diào)控Bcl-2家族成員BaK的表達(dá),Bcl-2家族是細(xì)胞凋亡和肺纖維化發(fā)展的重要調(diào)節(jié)因子,通過控制線粒體外膜的完整性調(diào)控細(xì)胞凋亡[20]。有研究發(fā)現(xiàn),AT-Ⅱ經(jīng)過氧化氫刺激3 h后BaK表達(dá)水平升高,提示BaK可能作為促凋亡因子參與了氧化應(yīng)激下AT-Ⅱ的凋亡過程[21]。

      3.線粒體的損壞

      α-Klotho是主要在腎中表達(dá)并分泌在血液中的抗衰老蛋白,它可以通過保持線粒體DNA的完整性,保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞免受氧化應(yīng)激所誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[22]。線粒體對(duì)氧化應(yīng)激敏感,部分是因?yàn)榉闻萆掀ぶ械木€粒體缺乏組蛋白的保護(hù)及相對(duì)有限的DNA修復(fù)機(jī)制,當(dāng)氧化應(yīng)激作用于肺泡上皮細(xì)胞中的線粒體時(shí),8-羥基鳥嘌呤DNA糖基化酶、線粒體烏頭酸、沉默調(diào)節(jié)蛋白3均可降低,而上述因子均與線粒體的完整性,線粒體DNA損傷的修復(fù)與老化有關(guān)。依賴于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的去乙酰化酶Sirtuin-3(SIRT3)能通過增加活性氧簇清除酶活性和穩(wěn)定線粒體功能抑制線粒體內(nèi)活性氧簇的蓄積。有報(bào)道指出,肺纖維化患者缺乏SIRT3,其體內(nèi)肺泡上皮細(xì)胞的線粒體DNA損傷和細(xì)胞凋亡均可增加[23]?;钚匝醮剡€可激活線粒體內(nèi)在凋亡途徑,導(dǎo)致線粒體外膜的滲透性增加,降低線粒體膜電位,刺激眾多的凋亡蛋白(線粒體細(xì)胞色素C等)及促凋亡蛋白Caspase-9和Caspase-3的釋放,最終致使線粒體功能發(fā)生障礙,細(xì)胞發(fā)生凋亡[24]。

      4.過氧化物酶6(Prdx6)的調(diào)節(jié)

      氧化應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)活性氧簇產(chǎn)生過多,引起一系列不良后果,為了對(duì)抗這種不良反應(yīng),機(jī)體會(huì)產(chǎn)生抗氧化物酶,Prdx6就是其中的一種。肺組織中,Prdx6高表達(dá)。有研究顯示,Prdx6基因敲除小鼠肺組織中的Prdx6 mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平均下降,肺泡上皮細(xì)胞凋亡,Prdx6可能通過釋放花生四烯酸及IL-1調(diào)節(jié)TNF誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[25-26]。

      三、肺泡上皮細(xì)胞凋亡在肺纖維化中的作用機(jī)制

      在正常條件下,肺泡表面覆蓋AT-Ⅰ和AT-Ⅱ,AT-Ⅱ是AT-Ⅰ的祖細(xì)胞,參與肺泡上皮細(xì)胞損傷后的修復(fù)[27-28]。而且,肺泡上皮細(xì)胞損傷、修復(fù)異常及老化加速是出現(xiàn)肺纖維化的關(guān)鍵因素。但是,肺泡上皮細(xì)胞尤其是AT-Ⅱ易受到氧化應(yīng)激而發(fā)生凋亡,凋亡的AT-Ⅱ可能在以下幾個(gè)方面促進(jìn)纖維化的形成:①凋亡的肺泡上皮細(xì)胞釋放TGF-β誘導(dǎo)肺泡上皮細(xì)胞通過EMT向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化;②肺泡上皮細(xì)胞對(duì)成纖維細(xì)胞的增殖調(diào)控失常減弱了其對(duì)成纖維細(xì)胞的抑制作用,從而啟動(dòng)了其異常的修復(fù)功能,肺泡上皮細(xì)胞還可釋放促纖維化因子,刺激成纖維細(xì)胞的增殖和激活;③凋亡的肺泡上皮細(xì)胞分泌炎癥細(xì)胞因子,趨化中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞,進(jìn)一步加重組織損傷,且損傷過程中輔助性T細(xì)胞2型分泌的IL-4、IL-13等細(xì)胞因子亦具有促纖維化作用;④肺泡上皮細(xì)胞的凋亡與成纖維細(xì)胞、肌成纖維細(xì)胞的活化增殖相互作用,形成肺纖維化的惡性循環(huán)[29-30]。因此AT-Ⅱ凋亡在肺纖維化具有重要作用,修復(fù)AT-Ⅱ損傷可能會(huì)逆轉(zhuǎn)肺纖維化的發(fā)生和發(fā)展。

      四、展 望

      國內(nèi)外學(xué)者對(duì)肺纖維化發(fā)病機(jī)制的探索和尋找有效的治療方法進(jìn)行長期不懈的研究,也提出了許多假設(shè)如炎癥反應(yīng)學(xué)說、氧化應(yīng)激學(xué)說,但肺纖維化的確切發(fā)病機(jī)制仍未明確,肺纖維化仍缺乏有效的治療手段[31]。氧化與抗氧化體系的失衡和氧化應(yīng)激在肺纖維化的發(fā)生和發(fā)展過程中扮演重要的作用。有報(bào)道,抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸能明顯延緩肺纖維化患者病情進(jìn)展[32]。另有報(bào)道抗氧化劑吡非尼酮治療肺纖維化可降低患者的病死率,但未能逆轉(zhuǎn)肺纖維化[33-34]。在今后的研究中,糾正氧化與抗氧化體系的失衡,探索抗氧化失衡的途徑及降低肺泡上皮細(xì)胞凋亡的靶向藥物可能為防治肺纖維化提供新的思路。

      [1] Liu Y, Lu F, Kang L, Wang Z, Wang Y. Pirfenidone attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice by regulating Nrf2/Bach1equilibrium.BMC Pulm Med,2017,17(1):63.

      [2] 楊麗,呂曉東,王斯涵,劉妍彤, 龐立建, 劉創(chuàng), 劉勇明, 臧凝子, 任延毅.中醫(yī)藥抗氧化治療肺纖維化研究概況.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2017,19(6):1-4.

      [4] Todd NW, Luzina IG, Atamas SP. Molecular and cellular mechanisms of pulmonary fibrosis.Fibrogenesis Tissue Repair,2012,5(1):11.

      [5] Kurundkar A, Thannickal VJ.Redox mechanisms in age-related lung fibrosis.Redox Biol,2016,9:67-76.

      [6] Lee CM, Park JW, Cho WK, Zhou Y, Han B, Yoon PO, Chae J, Elias JA, Lee CG.Modifiers of TGF-β1 effector function as novel therapeutic targets of pulmonary fibrosis.Korean J Intern Med,2014,29(3):281-290.

      [7] Yamada A, Aki T, Unuma K, Funakoshi T, Uemura K. Paraquat induces epithelial-mesenchymal transition-like cellular response resulting in fibrogenesis and the prevention of apoptosis in human pulmonary epithelial cells.PLoS One,2015,10(3):e0120192.

      [8] Liu RM, Desai LP.Reciprocal regulation of TGF-β and reactive oxygen species: a perverse cycle for fibrosis.Redox Biol,2015,6:565-77.

      [9] Zhao H, Eguchi S, Alam A, Ma D.The role of nuclear factor-erythroid 2 related factor 2 (Nrf-2) in the protection against lung injury.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2017,312(2):L155-L162.

      [10] Zhou W, Mo X, Cui W, Zhang Z, Li D, Li L, Xu L, Yao H, Gao J.Nrf2 inhibits epithelial-mesenchymal transition by suppressing snail expression during pulmonary fibrosis.Sci Rep,2016,6:38646.

      [11] Zucker SN, Fink EE, Bagati A, Mannava S, Bianchi-Smiraglia A, Bogner PN, Wawrzyniak JA, Foley C, Leonova K, Grimm MJ, Moparthy K, Ionov Y, Wang J, Liu S, Sexton S, Kandel ES, Bakin AV, Zhang Y, Kaminski N, Segal BH Nikiforov MA.Nrf2 amplifies oxidative stress via induction of Klf9.Mol Cell,2014,53(6):916-928.

      [12] Kikuchi N, Ishii Y, Morishima Y, Yageta Y, Haraguchi N, Itoh K, Yamamoto M, Hizawa N. Nrf2 protects against pulmonary fibrosis by regulating the lung oxidant level and Th1/Th2 balance. Respir Res, 2010,11:31.

      [13] Liu Y, Zheng Y.Bach1 siRNA attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis by modulating oxidative stress in mice.Int J Mol Med,2017,39(1):91-100.

      [14] 雷豐豐. 轉(zhuǎn)化生長因子β1與肺纖維化. 新醫(yī)學(xué),2003,34(11):715-716.

      [15] 陳聰. 氧化應(yīng)激狀態(tài)下肺泡 Ⅱ 型上皮細(xì)胞修復(fù)存活, 凋亡的變化及 p38MAPK 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的分子機(jī)制.重慶:重慶醫(yī)科大學(xué), 2007.

      [16] 王媛媛, 曹建, 陳勤, 歐陽先國, 宋國良. 依達(dá)拉奉對(duì)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞 NF-κB 和 IL-6, IL-8 表達(dá)及凋亡的影響. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2014, 11(7): 8-11.

      [17] Cheresh P, Kim SJ, Tulasiram S, Kamp DW.Oxidative stress and pulmonary fibrosis.Biochim Biophys Acta,2013,1832(7):1028-1040.

      [18] 鐘長軍,李琳,李俊,高建. 氧化應(yīng)激在特發(fā)性肺纖維化中的作用及其機(jī)制研究進(jìn)展.中國藥理學(xué)通報(bào),2012,28(2):169-172.

      [19] 趙存剛,黃文海,王尊元,沈正榮,馬臻. 轉(zhuǎn)化生長因子-β在特發(fā)性肺纖維化中的研究新進(jìn)展.中國藥學(xué)雜志,2016,51(5):341-345.

      [20] Safaeian L, Abed A, Vaseghi G.The role of Bcl-2 family proteins in pulmonary fibrosis.Eur J Pharmacol,2014,741:281-289.

      [21] 車忠麗, 董文斌, 李清平, 雷小平,康蘭,郭琳,翟雪松,王勝會(huì),陳楓. PKCβ/P66Shc氧化應(yīng)激通路在高氧誘導(dǎo)人肺泡上皮細(xì)胞活性氧簇產(chǎn)生中的作用. 中國當(dāng)代兒科雜志, 2015, 17(3): 275-280.

      [22] Kim SJ, Cheresh P, Eren M, Jablonski RP, Yeldandi A, Ridge KM, Budinger GRS, Kim DH, Wolf M, Vaughan DE, Kamp DW.Klotho, an antiaging molecule, attenuates oxidant-induced alveolar epithelial cell mtDNA damage and apoptosis.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2017,313(1):L16-L26.

      [23] Jablonski RP, Kim SJ, Cheresh P, Williams DB, Morales-Nebreda L, Cheng Y, Yeldandi A, Bhorade S, Pardo A Selman M, Ridge K, Gius D, Budinger GRS, Kamp DW.SIRT3 deficiency promotes lung fibrosis by augmenting alveolar epithelial cell mitochondrial DNA damage and apoptosis. FASEB J,2017,31(6):2520-2532.

      [24] Kim SJ, Cheresh P, Jablonski RP, Williams DB, Kamp DW. The role of mitochondrial DNA in mediating alveolar epithelial cell apoptosis and pulmonary fibrosis. Int J Mol Sci,2015,16(9):21486-21519.

      [25] 原銘貞,高廣媛,李波, 董春玲, 王司儀, 梁豪君, 劉相良, 劉笑玎.過氧化物酶6與肺部炎癥性疾病關(guān)系的研究進(jìn)展.吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,40(1):210-214.

      [26] Kim SY, Chun E, Lee KY.Phospholipase A(2) of peroxiredoxin 6 has a critical role in tumor necrosis factor-induced apoptosis. Cell Death Differ,2011,18(10):1573-1583.

      [27] 劉建,劉燕梅,王玉光.肺泡上皮細(xì)胞凋亡與特發(fā)性肺纖維化的研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述,2015,21(16):2893-2895.

      [28] Serrano-Mollar A.Alveolar epithelial cell injury as an etiopathogenic factor in pulmonary fibrosis.Arch Bronconeumol,2012,48(Suppl 2):2-6.

      [29] 夏婷婷, 張麗婷, 陳芳, 宋康. 特發(fā)性肺纖維化的細(xì)胞學(xué)研究進(jìn)展. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào), 2016, 29(3): 314-318.

      [30] 孔勤, 陳民利. 特發(fā)性肺纖維化發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展. 中國比較醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 22(8): 74-80.

      [31] 鐘長軍. 氧化應(yīng)激在特發(fā)性肺纖維化中的作用及其機(jī)制研究進(jìn)展. 安徽醫(yī)學(xué), 2012, 33(2): 245-247.

      [32] Kandhare AD, Mukherjee A, Ghosh P, Bodhankar SL.Efficacy of antioxidant in idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review and meta-analysis. EXCLI J,2016,15:636-651.

      [33] Magnini D, Montemurro G, Iovene B, Tagliaboschi L, Gerardi RE, Lo Greco E, Bruni T, Fabbrizzi A, Lombardi F, Richeldi L. Idiopathic pulmonary fibrosis: molecular endotypes of fibrosis stratifying existing and emerging therapies. Respiration,2017,93(6):379-395.

      [34] Ley B, Swigris J, Day BM, Stauffer JL, Raimundo K, Chou W, Collard HR. Pirfenidone reduces respiratory-related hospitalizations in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med,2017,196(6):756-761.

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