大面積燒傷患者圍手術(shù)期使用烏司他丁對(duì)心肌的保護(hù)作用

楊恒連+肖虎

【摘要】 目的 探討大面積燒傷患者圍手術(shù)期使用烏司他丁對(duì)心肌的保護(hù)作用。方法 66例進(jìn)行手術(shù)治療的大面積燒傷患者作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 每組33例。兩組患者入院后均給予常規(guī)方法進(jìn)行治療， 觀察組在以上治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁注射液治療。治療前及治療4、7 d時(shí)測(cè)定兩組氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）和心型脂肪酸結(jié)合蛋白（h-FABP）水平， 并進(jìn)行組間比較。結(jié)果 兩組治療前血漿NT-proBNP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4 d時(shí)兩組血漿NT-proBNP達(dá)到峰值， 且觀察組血漿NT-proBNP（421.4±38.4）ng/ml明顯低于對(duì)照組（592.5±36.1）ng/ml，

差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療7 d時(shí)兩組血漿NT-proBNP均有降低， 且觀察組血漿NT-proBNP

（136.2±28.1）ng/ml明顯低于對(duì)照組（301.1±29.5）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組治療前血漿h-FABP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4 d時(shí)兩組血漿h-FABP達(dá)到峰值， 且觀察組血漿h-FABP（19.15±3.37）ng/ml明顯低于對(duì)照組（23.83±3.01）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療7 d時(shí)兩組血漿h-FABP均有降低， 且觀察組血漿h-FABP（2.09±0.41）ng/ml明顯低于對(duì)照組（5.91±0.37）ng/ml，

差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 大面積燒傷患者圍手術(shù)期使用烏司他丁可以減輕心肌損傷， 有利于患者恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 大面積燒傷；烏司他?。恍募?/p>

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.01.045

【Abstract】 Objective To discuss the protective effect of ulinastatin on the myocardium in patients with large area burns during the perioperative period. Methods A total of 66 patients with large area burns undergoing surgical treatment as study subjects were randomly divided into observation group and control group， with 33 cases in each group. Both groups was treated with conventional therapy， and the observation group was also treated with ulinastatin injection. The levels of N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP） and heart type fatty acid binding protein （h-FABP） before and after treatment for 4 and 7 d in two groups were measured and compared. Results Both groups had no statistically significant difference in plasma NT-proBNP before treatment （P>0.05）. After 4 d of treatment， the plasma NT-proBNP reached its peak value in the two groups， and the observation group had obviously lower plasma NT-proBNP as （421.4±38.4） ng/ml than （592.5±36.1） ng/ml in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.01）. After 7 d of treatment， both groups had lower plasma NT-proBNP， and the observation group had obviously lower plasma NT-proBNP as （136.2±28.1） ng/ml than （301.1±29.5） ng/ml in the control group. The difference was statistically significant （P<0.01）. Both groups had no statistically significant difference in plasma h-FABP before treatment （P>0.05）. After 4 d of treatment， the plasma h-FABP reached its peak value in the two groups， and the observation group had obviously lower plasma h-FABP as （19.15±3.37） ng/ml than （23.83±3.01） ng/ml in the control group. The difference was statistically significant （P<0.01）. After 7 d of treatment， both groups had lower plasma h-FABP， and the observation group had obviously lower plasma h-FABP as （2.09±0.41） ng/ml than （5.91±0.37） ng/ml in the control group. The difference was statistically significant （P<0.01）. Conclusion Application of ulinastatin for patients with large area burns during the perioperative period can relieve the injury of the myocardium and be beneficial to the recovery of the patients.endprint

【Key words】 Large area burns； Ulinastatin； Myocardium

大面積嚴(yán)重?zé)齻罂墒够颊咝墓δ芴幱谝种茽顟B(tài)， 心肌損害是一種常見的并發(fā)癥[1]。因此， 探討如何減輕大面積燒傷患者的心肌損傷一直是臨床研究的重點(diǎn)。本研究主要探討大面積燒傷患者圍手術(shù)期使用烏司他丁對(duì)心肌的保護(hù)作用， 尤其探討對(duì)心肌損害的敏感指標(biāo)NT-proBNP和h-FABP的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2012年10月～2016年10月進(jìn)行手術(shù)治療的大面積燒傷患者66例作為研究對(duì)象， 燒傷面積30%～80%體表總面積（TBSA）。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有心臟病病史（風(fēng)濕性心臟病、高血壓心臟病、冠心病等）、電復(fù)律史、電除顫史、急慢性腎衰竭和中毒史；惡性腫瘤；應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑。將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 每組33例。兩組性別、年齡、燒傷面積等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。本研究均與患者簽署知情同意書， 并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1. 2 方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)方法進(jìn)行治療， 入院當(dāng)天給予手術(shù)治療， 并進(jìn)行補(bǔ)液、抗休克等對(duì)癥支持治療；觀察組在以上治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H19990134）10萬U， 將其溶于500 ml生理鹽水中， 靜脈滴注， 3次/d， 7 d為1個(gè)療程。

1. 3 血漿NT-proBNP和h-FABP的測(cè)定 治療前及治療4、7 d時(shí)抽取患者空腹靜脈血5 ml， 1500 r/min離心5 min， 提取血漿后將其放置于-70℃冰箱中統(tǒng)一待測(cè)， 采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組血漿NT-proBNP比較 兩組治療前血漿NT-proBNP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4 d時(shí)兩組血漿NT-proBNP達(dá)到峰值， 且觀察組血漿NT-proBNP（421.4±38.4）ng/ml

明顯低于對(duì)照組（592.5±36.1）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療7 d時(shí)兩組血漿NT-proBNP均有降低， 且觀察組血漿NT-proBNP（136.2±28.1）ng/ml明顯低于對(duì)照組（301.1±

29.5）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2. 2 兩組血漿h-FABP比較 兩組治療前血漿h-FABP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4 d時(shí)兩組血漿h-FABP達(dá)到峰值， 且觀察組血漿h-FABP（19.15±3.37）ng/ml明顯低于對(duì)照組（23.83±3.01）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療7 d時(shí)兩組血漿h-FABP均有降低， 且觀察組血漿h-

FABP（2.09±0.41）ng/ml明顯低于對(duì)照組（5.91±0.37）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

3 討論

燒傷患者并發(fā)癥較多， 如果不能采取有效的治療可以造成患者多臟器功能損害。由于心臟是機(jī)體的循環(huán)發(fā)動(dòng)機(jī)， 如果心肌損害后造成心臟泵血功能下降， 不僅引起心功能不全， 嚴(yán)重者還可誘發(fā)或加重休克[2]， 因此， 心肌損傷可以成為燒傷早期， 尤其是嚴(yán)重?zé)齻毖毖醯闹匾獑?dòng)因素。大面積燒傷后保護(hù)心肌顯得尤為重要， 主要原因是重度燒傷后受傷的皮膚組織可合成一種毒性物質(zhì)， 屬脂蛋白復(fù)合物， 可以釋放毒素和心肌抑制因子， 損害或抑制心肌細(xì)胞。另外， 患者被嚴(yán)重?zé)齻螅?機(jī)體內(nèi)交感活性急劇增加， 心肌耗氧和耗能大幅增加， 心臟負(fù)荷增加， 心肌發(fā)生缺血， 從而導(dǎo)致局部大量堆積毒性代謝產(chǎn)物， 心肌細(xì)胞因此發(fā)生損害。大面積燒傷患者手術(shù)中過程中， 失血量也較多， 并且患者處于麻醉狀態(tài)， 心肌缺氧、血流動(dòng)力學(xué)改變、氧自由基產(chǎn)生、缺血再灌注等也可以進(jìn)一步損傷心肌。Tamion證實(shí)， 大面積燒傷后產(chǎn)生的內(nèi)毒素在手術(shù)中也可以進(jìn)入血液損傷心肌[3]。因此， 大面積燒傷時(shí)保護(hù)患者心肌免遭損傷非常重要。烏司他丁是一種精制廣譜蛋白酶抑制劑， 由人體尿液中提取， 具有明顯的抗炎反應(yīng)， 可以抑制機(jī)體釋放多種炎癥因子和預(yù)防由此產(chǎn)生的細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)， 阻斷白細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子間的惡性循環(huán)， 同時(shí)還可以抑制心肌抑制因子的產(chǎn)生， 改善機(jī)體的血液循環(huán)， 將機(jī)體遭受的損傷降到最低[4-7]。同樣在嚴(yán)重?zé)齻麜r(shí)， 應(yīng)用烏司他丁能夠調(diào)理抗炎/促炎平衡， 明顯減少促炎介質(zhì)的釋放， 增加抗炎介質(zhì)的釋放。同時(shí)使用烏司他丁后能夠減少機(jī)體血漿中粒細(xì)胞彈性蛋白酶的含量， 減輕由于燒傷后機(jī)體產(chǎn)生的粒細(xì)胞彈性蛋白酶過多而造成的組織損傷， 從而可以最大限度的產(chǎn)生心肌保護(hù)作用[8-10]。

而對(duì)于心肌損害的指標(biāo)， 傳統(tǒng)采用肌酸激酶、肌酸激酶同工酶檢測(cè)， 但是臨床研究[4]顯示其對(duì)心肌損傷敏感度不足， 因此臨床有異常時(shí)已造成嚴(yán)重的心肌損傷， 對(duì)治療不利。血漿NT-proBNP既往是心功能的敏感指標(biāo)， 現(xiàn)在研究其可以應(yīng)用于心肌缺血、心肌損傷等檢測(cè)， 有研究顯示在燒傷患者中， 血漿NT-proBNP水平與燒傷深度 、心臟射血分?jǐn)?shù)、肌鈣蛋白呈正相關(guān)， 與ST段抬高程度呈負(fù)相關(guān)，這就更進(jìn)一步證實(shí)了大面積燒傷患者血漿NT-proBNP水平可以敏感反映患者的心肌損傷程度， NT-proBNP水平越高、燒傷程度越重、心肌損傷越嚴(yán)重。血漿h-FABP是一種早期微小心肌細(xì)胞損害的檢測(cè)指標(biāo)， 對(duì)心肌細(xì)胞損害的靈敏性和特異性均較高， 并且對(duì)于燒傷患者心肌損害的敏感性優(yōu)于肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白， 能夠早期反映心肌細(xì)胞損害的程度， 可以作為臨床上燒傷患者心肌細(xì)胞損害的理想指標(biāo)[5]。本研究顯示， 兩組治療前血漿NT-proBNP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4 d時(shí)兩組血漿NT-proBNP達(dá)到峰值， 且觀察組血漿NT-proBNP明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療7 d時(shí)兩組血漿NT-proBNP均有降低， 且觀察組血漿NT-proBNP明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組治療前血漿h-FABP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4 d時(shí)兩組血漿h-FABP達(dá)到峰值， 且觀察組血漿h-FABP明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療7 d時(shí)兩組血漿h-FABP均有降低， 且觀察組血漿h-FABP明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。endprint

綜上所述， 大面積燒傷患者存在一定程度的心肌損傷， 圍手術(shù)期應(yīng)用烏司他丁可以明顯減輕心肌的損傷程度， 值得臨床應(yīng)用。

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[收稿日期：2017-09-15]endprint