通過電荷和脂肪酸修飾的細胞穿透肽可實現(xiàn)低毒而有效的體內(nèi)基因傳遞

基因療法對細胞和組織中異?；虮磉_所致的疾病具有潛在的治療作用。但無載體的游離核酸如質(zhì)粒DNA(plasmid DNA,pDNA)容易被攻擊、分解，直接給藥效率不高，必須利用載體來傳遞。非病毒基因傳遞系統(tǒng)作為病毒傳遞的替代方式，在治療異?；虮磉_相關疾病方面引起極大關注。盡管已有大量研究，但反映納米顆粒遞送載體在活體內(nèi)使用的參數(shù)目前仍知之甚少，且傳遞效率一般和安全性低是需要解決的2個關鍵問題。細胞穿透肽(cell penetrating peptide,CPP)是用于遞送核酸生物分子的一類有前途的非病毒遞送載體。Kurrikoff等在前期研究中確認，PF14是一種有效的CPP，可應用于體內(nèi)?，F(xiàn)在他們開發(fā)了PF14/pDNA納米復合物的優(yōu)化配方，在不影響體內(nèi)生物活性的情況下去除其副作用。基于物理化學復合物形成研究和生物效能評估，他們隨之對PF14進行了一系列改變電荷和脂肪酸含量的修飾。對比研究結(jié)果表明，在PF14肽骨架中總電荷和疏水性存在一種最佳組合，使用這種PF14肽可極大促進體內(nèi)基因傳遞。進一步結(jié)合安全的配方，可實現(xiàn)無副作用的系統(tǒng)性基因傳遞。

Sci Rep,2017,7:17056(張賀平)