腦中先天性免疫記憶決定神經(jīng)疾病標志的形成

先天性免疫記憶是髓細胞可塑性(針對環(huán)境刺激做出反應和改變隨后的免疫應答)的一種重要機制，可分為2種類型的免疫學印記(immunological imprinting)——鍛煉(training)和耐受(tolerance)。這些被表觀遺傳修飾所介導，并分別增強或抑制后續(xù)的炎癥。免疫記憶是否發(fā)生在體內(nèi)組織駐留巨噬細胞(tissue-resident macrophages)中，以及它如何影響病變，仍有很大部分未知。Wendeln等發(fā)現(xiàn)，外周應用炎癥刺激可誘導在腦中急性免疫力鍛煉和耐受，并導致腦駐留巨噬細胞(小膠質(zhì)細胞)出現(xiàn)差異性表觀遺傳重編程，持續(xù)至少六個月。引人入勝的是，在具有阿爾茨海默病病變的小鼠模型中，免疫鍛煉加劇大腦β-淀粉樣變性，然而免疫耐受減輕這一病變；類似地，外周免疫刺激改變了中風后的病理學特征。該研究的結(jié)果確定了腦中免疫記憶是神經(jīng)病變的重要修飾因子。