XB130在晚期食管癌患者腫瘤組織中的表達(dá)及對(duì)順鉑化療敏感度性的影響

李典芬　周太梅　楊前生　李劍鴻　陽(yáng)大慶

【摘要】目的 評(píng)價(jià)晚期食管癌患者腫瘤組織XB130表達(dá)對(duì)順鉑化療效果的影響。方法 real-time PCR方法檢測(cè)晚期食管癌患者活檢組織中XB130基因的表達(dá)，通過(guò)食管造影技術(shù)評(píng)價(jià)患者接受順鉑化療后瘤體的縮小程度。結(jié)果 XB130基因在晚期食管癌患者腫瘤組織中存在不同程度表達(dá)，平均表達(dá)強(qiáng)度為正常組織的6.89倍，XB130表達(dá)的高低與順鉑化療效果存在明顯負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.7462。結(jié)論 晚期食管癌患者腫瘤組織XB130的表達(dá)可能降低患者對(duì)順鉑化療的敏感性。

【關(guān)鍵詞】XB130；順鉑；晚期食管癌

【中圖分類(lèi)號(hào)】R735.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2018.32..02

【Abstract】Objective To evaluate the impact of XB130 expression on the sensitivity of chemotherapy to cisplatin in advanced esophageal carcinoma patients.Methods Quantitative real-time PCR was performed to determine the XB130 mRNA expression levels using the comparative threshold cycle method of relative quantitation. Esophagogram was used in evaluating the variation of tumor after the chemotherapy to cisplatin in advanced esophageal carcinoma patients.Results Advanced esophageal carcinoma patients showed low or moderate expression。Negative correlation was found between XB130 mRNA expression and the sensitivity of chemotherapy to cisplatin.Conclusion XB130 expression in tumor can attenuate the sensitivity of chemotherapy to cisplatin in advanced esophageal carcinoma patients.

【Key Words】XB130；cisplatin；advanced esophageal carcinoma

食管癌是一種常見(jiàn)的消化道腫瘤，晚期食管癌患者由于存在轉(zhuǎn)移等原因，目前仍然采用放化療為主的治療方法。然而，人群對(duì)于化療的敏感性存在著個(gè)體差異。因此，尋找能預(yù)測(cè)化療療效的評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)于指導(dǎo)臨床化療治療，提高患者的生存期具有重要意義。XB130是2007年才發(fā)現(xiàn)的一種銜接蛋白，有研究結(jié)果提示，該蛋白可能影響腫瘤組織對(duì)化療的敏感性。為了在食管癌中證實(shí)這一點(diǎn)，我們擬通過(guò)real-time PCR方法檢測(cè)晚期食管癌患者活檢組織中XB130基因的表達(dá)，通過(guò)食管造影技術(shù)評(píng)價(jià)患者接受順鉑化療后瘤體的縮小程度，以期闡明晚期食管癌患者XB130基因表達(dá)與順鉑化療敏感性之間的相關(guān)性，為預(yù)測(cè)食管癌晚期患者化療療效尋找新的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本的選擇和納入

按照2010年公布的AJCC腫瘤分期指南選擇晚期食管癌患者的活檢組織標(biāo)本。25例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的晚期食管癌患者，來(lái)源于2015年3月～2017年9月懷化市腫瘤醫(yī)院和湘潭市第一人民醫(yī)院的住院患者。

1.2 XB130基因的檢測(cè)

采用Real-time PCR法，上下游引物分別為：GAPDH（上游引物：ATTGTCCGTCGCTAGTCCGT；下游引物：CAGCTGTTTTGGTCGCACGAA），XB130（上游引物：TAGAGAAGAGACGCCTACG；下游引物：AGTCATGCAGAATCTCTGTA）均由上海生工合成。根據(jù)Catrimox-14TM RNA提取純化試劑盒（TaKaRa公司）的說(shuō)明提取總RNA，取3μg RNA 提取物按照RT-PCR試劑盒（TaKaRa公司）操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行RT-PCR。以GAPDH為內(nèi)參照，PCR 定量以相對(duì)于正常組織的變化倍數(shù)形式表示。

1.3 治療方法

靜脈滴注順鉑75 mg/m2，第1～3天，21天為1個(gè)療程，化療2個(gè)療程。

1.4 化療療效的評(píng)價(jià)

按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)--RECIST標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)食管造影技術(shù)，以瘤體中位長(zhǎng)度為觀(guān)察指標(biāo)，評(píng)價(jià)瘤體縮小的程度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS 18.0軟件分析結(jié)果，以患者化療前后瘤體中位長(zhǎng)度減小的百分比與相應(yīng)的XB130基因表達(dá)強(qiáng)度做相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 XB130在晚期食管癌患者腫瘤組織中的表達(dá)

XB130基因在晚期食管癌患者腫瘤組織中存在不同程度表達(dá)，平均表達(dá)強(qiáng)度為正常組織的6.89倍。

2.2 晚期食管癌患者XB130基因表達(dá)與順鉑化療療效的相關(guān)性分析

XB130的表達(dá)與順鉑化療效果存在明顯負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.7462。

3 討 論

XB130是2007年發(fā)現(xiàn)的一種新的銜接蛋白，其mRNA表達(dá)于甲狀腺、脾臟、肺部和腎臟等多種組織[1]，而其蛋白則廣泛表達(dá)在甲狀腺、胃、結(jié)腸、食管和腎臟等器官和組織[2]。我們的研究也表明，在晚期食管癌患者的腫瘤組織中，XB130 mRNA也存在中等程度的表達(dá)。早期的研究主要集中在XB130蛋白分子在各種信號(hào)通路中的作用[3]。然而隨著研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)XB130在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮著重要的作用。最初，有研究表明，XB130可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和侵襲[4]，這似乎提示了XB130與腫瘤之間存在著某種聯(lián)系。隨后，Shiozaki A等發(fā)現(xiàn)該蛋白能夠促進(jìn)甲狀腺腫瘤的生長(zhǎng)[5]，從而證實(shí)了XB130與腫瘤的關(guān)系。后續(xù)的研究工作也表明，XB130蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌、胰腺導(dǎo)管腺癌和胃癌的發(fā)生發(fā)展中也發(fā)揮著重要作用[6]。更重要的是，有研究發(fā)現(xiàn)，在胃癌細(xì)胞株--SGC7901中沉默XB130基因，下調(diào)該蛋白表達(dá)后，該細(xì)胞株對(duì)多種化療藥物的敏感性發(fā)生了改變[7]。這似乎提示我們，XB130可以影響胃癌組織對(duì)化療的敏感性，從而有可能作為預(yù)測(cè)化療敏感性的候選指標(biāo)。我們的研究發(fā)現(xiàn)，晚期食管癌患者XB130的表達(dá)與順鉑化療效果存在明顯負(fù)相關(guān)，這似乎能解釋部分患者對(duì)順鉑化療效果不佳的現(xiàn)象，同時(shí)也為預(yù)測(cè)食管癌晚期患者化療療效尋找新的評(píng)價(jià)指標(biāo)。然而其機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

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[6] Zhang J，Jiang X，Zhang J.Prognostic significance of XB130 expression in surgically resected pancreatic ductal adenocarcinoma.World J Surg Oncol.2014 ，12：49.

[7] Shi M，Huang W，Lin L， et al.Silencing of XB130 is associated with both the prognosis and chemosensitivity of gastric cancer.PLoS One.2012，7（8）：e41660.

本文編輯：李 豆