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    順鉑聯(lián)合恩度胸腔內(nèi)灌注治療晚期非小細胞肺癌惡性胸腔積液的臨床觀察

    2016-11-07 13:49秦美林
    中國實用醫(yī)藥 2016年26期
    關(guān)鍵詞:順鉑

    秦美林

    【摘要】 目的 研究順鉑(DDP)聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)胸腔內(nèi)灌注治療晚期非小細胞肺癌惡性胸腔積液的臨床療效和不良反應(yīng)。方法 42例晚期非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液患者, 隨機分為Ⅰ組和Ⅱ組, 各21例。Ⅰ組單純灌注順鉑, Ⅱ組灌注恩度+順鉑, 對比觀察兩組臨床療效。結(jié)果 Ⅰ組完全緩解(CR) 1 例(4.76%), 部分緩解(PR) 9 例(42.86%), 無變化(SD) 5例(23.81%), 進展(PD) 6例(28.57%), 總有效率為47.62%;Ⅱ組 CR 5例(23.81%), PR 11例(52.38%), NC 4例(19.05%), PD 2例(9.52%), 總有效率為76.19%;比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Ⅰ組患者不良反應(yīng)率為47.62%, Ⅱ組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%, 兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 順鉑聯(lián)合恩度胸腔灌注治療惡性胸腔積液是一種安全有效的治療方法, 近期療效滿意, 不良反應(yīng)輕微, 值得進一步研究。

    【關(guān)鍵詞】 重組人血管內(nèi)皮抑制素;順鉑;惡性胸腔積液;胸腔內(nèi)灌注

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.147

    肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一, 死亡率居所有腫瘤之首。晚期肺癌常見的并發(fā)癥為惡性胸腔積液, 尤其是轉(zhuǎn)移性腺癌, 有文獻報道[1], 15%肺癌患者在確診時已有胸腔積液, 50%的肺癌患者在病程中會出現(xiàn)胸腔積液, 而惡性胸腔積液往往預(yù)示著較差的預(yù)后和較短的生存期, 故控制惡性胸腔積液對延長患者生存期, 提高生活質(zhì)量有重要意義。2010~2015年本院應(yīng)用順鉑聯(lián)合恩度胸腔灌注治療惡性胸腔積液取得良好效果, 現(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1. 1 一般資料 2011年1月~2016年1月內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院臨床腫瘤治療中心收治的42例非小細胞肺癌合并胸腔積液患者, 其中男24例, 女18例;年齡42~78歲, 平均年齡59.6歲;其中腺癌22例, 鱗癌20例;按隨機數(shù)字表法分為Ⅰ組和Ⅱ組, 各21例。

    1. 2 入組標準 ①組織病理學或細胞學檢查證實均為惡性;②經(jīng)CT或彩超證實中量或大量胸腔積液;③近期內(nèi)(至少1個月)胸腔未注射藥物;④Kamofsk 評分≥60分。⑤血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能正常, 心臟功能大致正常。

    1. 3 方法 所有患者均在B超引導(dǎo)下行胸腔穿刺中心靜脈導(dǎo)管置入術(shù), 緩慢引流胸水, 盡量在1~3 d內(nèi)將胸水引流干凈。Ⅰ組采用順鉑50 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml經(jīng)導(dǎo)管胸腔灌注, 1次/d, 共3周;Ⅱ組采用順鉑50 mg+恩度60 mg+

    0.9%氯化鈉注射液100 ml經(jīng)導(dǎo)管胸腔灌注, 1次/周, 共3周。兩組患者治療1個月后復(fù)查彩超或CT進行評效。

    1. 4 療效評價標準 采用世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的評價標準進行客觀的治療效果評估。CR:積液消失維持4周以上;PR:積液顯著減少>50%并維持4周以上;NC:積液減少<50%或增加<25%;PD:顯著增加??傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。觀察兩組患者不良反應(yīng), 主要包括胃腸道反應(yīng), 胸部脹痛, 骨髓抑制, 乏力等。

    1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2. 1 治療效果 Ⅰ組CR 1 例(4.76%), PR 9 例(42.86%), NC 5例(23.81%), PD 6例(28.57%), 總有效率為47.62%;Ⅱ組 CR 5例(23.81%), PR 11例(52.38%), NC 4例(19.05%), PD 2例(9.52%), 總有效率為76.19%;比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

    2. 2 不良反應(yīng) Ⅰ組患者不良反應(yīng)率為47.62%, Ⅱ組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%, 兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

    3 討論

    惡性胸腔積液是惡性腫瘤發(fā)生胸膜轉(zhuǎn)移或胸膜原發(fā)腫瘤引起, 惡性胸腔積液是晚期肺癌非小細胞肺癌患者常見的并發(fā)癥之一, 發(fā)展迅速, 不易控制, 嚴重影響患者生存質(zhì)量, 威脅患者生命。惡性胸腔積液的形成是多方面因素作用的結(jié)果, 除腫瘤直接侵犯胸膜導(dǎo)致靜水壓的改變, 腫瘤壓迫淋巴回流受阻導(dǎo)致胸腔的蛋白積聚外, 腫瘤細胞分泌的通透因子如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)也導(dǎo)致腫瘤新生血管形成及毛細血管通透性增加, 使胸腔積液的形成超過吸收, 形成積液。研究顯示VEGF與血管內(nèi)皮上的血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)結(jié)合后, 通過一系列信號傳導(dǎo)機制導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞分裂增殖, 同時增加血管通透性, 有效激活血管生成和提高毛細血管通透性, 使血漿蛋白外滲, 為胸腔積液的形成提供合適的微環(huán)境, 誘發(fā)惡性胸腔積液形成[2]。

    目前治療惡性胸腔積液的方法主要包括以下幾種:全身化療、單純胸腔穿刺直管引流術(shù)、胸膜固定術(shù)、胸腔內(nèi)局部注藥、胸腔鏡治療、熱療、放療等。其中胸腔內(nèi)注藥是治療惡性胸腔積液的主要方法。胸腔內(nèi)注藥主要包括化療藥、生物制劑、硬化劑、中藥及其他類如甘露聚糖肽等。化療藥以順鉑為主, 生物制劑如白介素-2, 硬化劑如滑石粉、硝酸銀等, 中藥如艾迪注射液。臨床上常用的治療方法為胸腔內(nèi)注射化療藥, 常注射順鉑, 通過局部直接殺滅癌細胞達到控制胸腔積液的目的。但單一的化療藥控制胸腔積液效果仍不理想, 近年來恩度聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注控制胸水取得了良好的效果。恩度是我國自主研發(fā)的新型重組 人血管內(nèi)皮抑素, 具有抗瘤譜光、毒性低及不產(chǎn)生耐藥等優(yōu)點。基礎(chǔ)研究表明, 恩度通過下調(diào)VEGF的分泌及活性抑制腫瘤血管及淋巴管生成, 降低血管通透性, 有效抑制胸水生[3]。重組人內(nèi)皮血管抑素具有多種抗腫瘤作用, 能夠重新建立起促血管生成因子和抗血管生成因子之間的平衡, 誘導(dǎo)腫瘤血管正?;痆4-7]。

    本研究應(yīng)用重組人內(nèi)皮血管抑素聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療胸腔積液, 獲得滿意的治療效果, 總有效率為76.19%, 明顯高于Ⅰ組的47.62%, 兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。據(jù)報道[5]恩度與化療藥聯(lián)合胸腔灌注控制惡性胸腔積液, 最高有效率可達80%, 本研究為76.19%, 與報道一致。

    綜上所述, 恩度聯(lián)合順鉑胸腔灌注較單要順鉑明顯提高胸腔積液控制率, 未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率, 值得臨床進一步推廣。

    參考文獻

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    [2] 萬博, 劉煜. 作用于VEGF信號通路的血管生成抑制劑. 藥學進展, 2010, 34(6):256-263.

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    [5] 姜子瑜, 秦叔逵. 重組人血管內(nèi)皮抑素治療惡性漿膜腔積液的研究進展. 臨床腫瘤學雜志, 2010, 15(10):937-943.

    [6] 陳群, 石琴, 謝強, 等. 重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療治療惡性漿膜腔積液的臨床觀察. 臨床腫瘤學雜志, 2008, 13(10):938-941.

    [7] 江聯(lián)萍, 譚越, 成少華, 等. 重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合順鉑治療肺癌合并惡性胸腔積液及惡性心包積液的療效觀察. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2015, 19(3):20-22.

    [收稿日期:2016-07-14]

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