中小批量冷鏈藥品溫控包裝驗證方案解析

林俠

摘要：首先概括了藥品冷鏈物流系統(tǒng)驗證的定義，強調(diào)了需要驗證是藥品冷鏈物流系統(tǒng)區(qū)別于其它物流系統(tǒng)的重要特征。其次，對EPS泡沫包裝保溫箱驗證方案涉及的幾個主要因素進(jìn)行了解析，如：客戶需求的分析、保溫材料的選擇、冰排的配比、溫度計的布控、交變箱溫度的設(shè)定、操作人員的培訓(xùn)等，對提升冷鏈藥品運輸企業(yè)的運輸質(zhì)量具有一定的指導(dǎo)作用。

關(guān)鍵詞：冷鏈藥品；包裝驗證；方案；保溫箱

中圖分類號：F25文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.19311/j.cnki.16723198.2018.04.012

近年來，冷鏈藥品行業(yè)發(fā)展迅速，人們對低溫儲存醫(yī)藥冷藏品的物流需求日益增加。保溫箱技術(shù)由于更適應(yīng)藥品冷鏈末端多批次、中小批量的運輸方式的需求，越來越得到廣泛應(yīng)用。因此，為了保證保溫箱運輸質(zhì)量，按照中華人民共和國《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GSP）附錄5規(guī)定，必須對GSP中規(guī)定的保溫箱驗證項目、持續(xù)時間、測點數(shù)量、溫度測量的最大允許誤差等方面進(jìn)行驗證。

1驗證的定義

按ISO定義，驗證是保證產(chǎn)品的生產(chǎn)過程和質(zhì)量管理以正確的方式進(jìn)行，并證明這一生產(chǎn)過程是準(zhǔn)確和可靠的，并具有重現(xiàn)性，能保證最后得到符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品的一系列活動。相對于藥品冷鏈物流系統(tǒng)，驗證是指為了保證冷鏈藥品運輸、包裝、倉儲、配送等物流活動的服務(wù)過程和質(zhì)量管理以正確的方式進(jìn)行，證明這一過程的準(zhǔn)確性和可靠性，并具有重現(xiàn)性，能保證最后得到的符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的服務(wù)的一系列活動。

冷鏈藥品多為生物制劑，對溫度十分敏感，貯存、運輸、中轉(zhuǎn)、分發(fā)必須在較低溫度下，否則會失去生物效力，甚至釋放有害成分。因此，GSP附件5對藥品運輸前的驗證管理工作進(jìn)行了規(guī)范。需要驗證是藥品冷鏈物流系統(tǒng)區(qū)別于其它物流系統(tǒng)的重要特征。

2泡沫保溫箱驗證方案解析

保溫箱主要分為兩類：泡沫保溫箱和數(shù)顯控溫蓄冷箱。泡沫保溫箱（材料為EPS，密度為25kg/m3）主要用于我國國內(nèi)運輸距離不超過80公里的中小批量冷鏈藥品的運輸；數(shù)顯控溫蓄冷箱由專業(yè)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)，適用于運輸距離不超過300公里的冷鏈藥品的運輸。

下文將以EPS泡沫保溫箱為例，對保溫箱溫控包裝驗證方案中涉及的幾個主要因素進(jìn)行解析。

2.1客戶運輸需求的分析

驗證方案確定的主要依據(jù)是客戶需求，客戶需求不同，驗證方案不同，做好客戶的需求分析是完成驗證方案的第一步。

中小批量冷鏈藥品運輸?shù)男枨蠓街饕▋纱箢悾阂活愂巧嫌嗡幤分圃旌团l(fā)企業(yè)；一類是下游的醫(yī)院、藥房、防疫站等?？蛻舻男枨蠓治鰞?nèi)容主要包括：客戶所處地理位置及溫度環(huán)境的分析；冷鏈藥品需求量、需求類別、運輸及倉儲溫控要求的分析；配送能力、及時性及安全性的需求分析；附著在儲存和運輸需求基礎(chǔ)上的延伸需求分析等。只有全面深入了解客戶需求的強度和滿足狀況，才能做好一份顧客滿意的驗證方案，促成本筆交易，并為將來達(dá)到長期合作奠定良好的信任基礎(chǔ)。

2.2保溫材料的選擇

要完成一份滿足冷鏈藥品運輸需求的驗證方案，還要合理選擇保溫材料。藥品批量小、運距短一般使用保溫箱進(jìn)行運輸，藥品批量大、運距長一般采用車載冷柜或冷藏車運輸。泡沫保溫箱主要適用于運輸距離小于80公里的小批量冷鏈藥品的運輸，箱體一般由藥品經(jīng)營企業(yè)按照需求尺寸和厚度（一般 4cm）進(jìn)行訂制，優(yōu)點在于隔熱性能好、輕便、價格低廉、不用回收，缺點在于不能循環(huán)使用，不符合環(huán)保概念，污染環(huán)境；數(shù)顯控制蓄冷運輸箱一般由專業(yè)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)，運輸距離不超過300公里，是一種絕熱箱體，配備冰袋或冰盒來維持箱內(nèi)低溫，無需制冷就能實現(xiàn)長時間保冷，可反復(fù)使用，缺點是比泡沫保溫箱成本要高。如表1所示。

2.3冰排的配比

確定了保溫材料后，還要根據(jù)藥品溫控需求進(jìn)行保溫箱的預(yù)冷和冰排的配比。

裝箱前將保溫箱、隔板及模擬藥品預(yù)冷至符合藥品包裝標(biāo)示的溫度范圍內(nèi)（預(yù)冷時長至少24小時），之后在保溫箱內(nèi)合理配備與溫度控制及運輸時限相適應(yīng)的低溫蓄冷劑，需要注意的是要使用隔熱裝置將藥品與蓄冷劑進(jìn)行隔離。藥品裝箱完成，啟動溫度監(jiān)測設(shè)備，最后再將箱體密閉。表2為赫賽汀（HCT）夏季高溫運輸包裝方案的包裝箱型。

赫賽?。℉CT）夏季高溫運輸包裝方案的主要步驟如下。

第一步，在底部冰排槽內(nèi)放入2塊冷凍SINO-ICE1；第二步，鋪上底部隔板（EPS材料）；第三步，在底部隔板上面鋪上2塊冷藏SINO-PCM1；第四步，放入藥箱，在藥箱四周及頂部放入淺黃色冷藏冰，短側(cè)各2塊冷藏SINO-PCM2，長側(cè)及頂部各2塊冷藏SINO-PCM1；第五步，在四周冰排槽里每側(cè)放置2塊冷藏SINO-ICE1；第六步，蓋上上隔板（EPS材料），在隔板上放入3塊冷凍SINO-ICE1；第七步，蓋上箱蓋。

蓄冷技術(shù)是利用各種物理、化學(xué)、機(jī)械等有效手段將冷量儲存在蓄冷劑中，需要時再將儲存的冷量釋放出來的過程。通過該技術(shù)生產(chǎn)出來既能高效儲存冷量，又符合各種物理、化學(xué)要求的這種物質(zhì)稱之為蓄冷劑。圖1中的冰排是蓄冷劑的一種，是一種無毒、無腐蝕性、無爆炸性的高密度聚乙烯（HDPE）材料，其中，SINO-ICE 1表示相變點為0℃、規(guī)格為300*200*30mm的冰排，SINO-PCM1表示相變點為5±0.5℃） 規(guī)格為1300*200*15的冰排，SINO-PCM2相變點 25±0.5℃，規(guī)格為300*145*15的冰排。包裝前，要保證冰排進(jìn)行過24或48小時的冷凍或冷藏處理。SINO-ICE 1冰排需要冷凍或冷藏處理，SINO-PCM1和SINO-PCM2冰排需要進(jìn)行冷藏處理。為避免凍結(jié)藥品，包裝前，一般要先把凍結(jié)好的冰排放置在室溫環(huán)境中釋冷30-60分鐘。

冰排的需求數(shù)量、類型及規(guī)格、配比方案需要根據(jù)待運藥品數(shù)量和溫控需求、運輸季節(jié)、旅途環(huán)境溫度變化及在途時間長短來確定。隔板往往是由EPS材料構(gòu)成，其主要作用是隔離藥品與冰排，防止藥品凍結(jié)。為了降低成本，一些冷鏈運輸企業(yè)采用一些其它材料（比如花泥）置于冰排與藥品之間用于延緩冰排釋放能量的速度，增加低溫運輸時長。endprint

2.4溫度計的布控

按GSP規(guī)定，保溫箱驗證的項目中包括箱內(nèi)溫度分布特性的測試與分析，分析箱體內(nèi)溫度變化及趨勢等方面。箱內(nèi)溫度的測試離不了溫度計。溫度計的布控至少5個點：箱體頂部中心、箱體頂部長邊中點、箱體頂部短邊中點、箱體頂部前角、箱體頂部后角，如果箱體上層與底層冰排布置不對稱，那么就需要布控10個點，如圖1所示。

溫度計的布控和藥品包裝、配置冰排的過程同時進(jìn)行，而且布控前要將溫度計調(diào)成5分鐘記錄一次。包裝操作前30分鐘要將溫度計放入2-8℃環(huán)境預(yù)冷（如表3中的溫度計A-E1需要在2-8℃環(huán)境預(yù)冷，HJ溫度計需放至常溫環(huán)境下待用）。

此外，需要注意的是，冷鏈藥品包裝時間一般應(yīng)控制在15分鐘之內(nèi)。

2.5溫度交變箱溫度的設(shè)定

溫度交變箱是一種適用于航空航天、軍工、科研院校、電工、電子、儀器儀表及其它小型產(chǎn)品、零部件及材料在高低溫交變環(huán)境下貯存、運輸、使用時的適應(yīng)性試驗的可靠性測試設(shè)備。

冷鏈藥品包裝完成以后，要放入設(shè)好溫度的溫度交變箱內(nèi)密閉，開啟交變箱時要放入一塊環(huán)境溫度記錄儀。

交變箱溫度及持續(xù)時間的設(shè)定主要依據(jù)于待運冷鏈藥品運輸環(huán)境溫度的變化情況及運輸?shù)臅r長。一般分為四種情況：夏季低溫、夏季高溫、冬季低溫、冬季高溫，如表3-6所示。

2.6操作人員的培訓(xùn)

驗證方案的實施離不開操作人員的規(guī)范操作，規(guī)范操作離不開培訓(xùn)工作。

操作人員的培訓(xùn)工作主要包括：工作責(zé)任心的培訓(xùn)、冷鏈設(shè)備使用（包括冰排、交變箱、溫度計等設(shè)備的使用）管理制度的培訓(xùn)、冷鏈設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)管理制度的培訓(xùn)、冷鏈藥品包裝操作流程的培訓(xùn)、藥品貯存、運輸管理制度的培訓(xùn)等等。

3結(jié)語

驗證是為了保證冷藏、冷凍藥品在儲存、運輸過程中的質(zhì)量安全而進(jìn)行的一系列符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的服務(wù)的活動。驗證活動的依據(jù)來源于驗證方案，因此，驗證方案設(shè)計的優(yōu)劣直接關(guān)系著冷鏈藥品運輸?shù)馁|(zhì)量。本文以EPS泡沫保溫箱為例，對其溫控包裝驗證方案中涉及的客戶需求的分析、保溫材料的選擇、冰排的配比、溫度計的布控、交變箱溫度的設(shè)定、操作人員的培訓(xùn)等幾個主要因素進(jìn)行了深入解析，闡明了各個因素中的關(guān)鍵點，對提升冷鏈藥品運輸企業(yè)的運輸質(zhì)量具有一定的指導(dǎo)作用。

參考文獻(xiàn)

[1]方小華.冷藏藥品運輸管理問題分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，（33）：22.endprint