磷脂抗體綜合征狼瘡抗凝物和血栓的臨床相關(guān)性分析

宋紅寶 張少華

（1 一汽總醫(yī)院檢驗科 副主任技師，吉林 長春 130011；2深圳景田醫(yī)院檢驗科，廣東 深圳 518000）

磷脂抗體綜合征主要是指一種由抗磷脂抗體介導(dǎo)的綜合征，病情容易反復(fù)且呈現(xiàn)病態(tài)妊娠。該疾病包括原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，常見病因為風(fēng)濕免疫性疾?。ㄌ貏e是系統(tǒng)性紅斑狼瘡），另外細(xì)菌病毒感染、惡性腫瘤等也能引發(fā)該癥，容易累及皮膚、血管、神經(jīng)等全身多項器官以及功能，嚴(yán)重威脅患者的身體健康。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，該疾病發(fā)生發(fā)展與抗磷脂抗體關(guān)系密切，能夠增加患者血栓形成概率，其中狼瘡抗凝物最為明顯[1]。據(jù)此本研究以35例磷脂抗體綜合征患者為例，主要對狼瘡抗凝物和血栓的相關(guān)性進(jìn)行探討，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：樣本選取時間：2015年1月至2016年6月；樣本對象：選取的35例已接受了抗血栓治療的35例磷脂抗體綜合征患者，經(jīng)檢查均符合磷脂抗體綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除認(rèn)知功能障礙、配合度低、伴有嚴(yán)重肝腎疾病等患者。其中男12例，女23例，年齡26～48歲，平均年齡（37.2±3.2）歲；其中原發(fā)性15例，繼發(fā)性20例；繼發(fā)性患者原發(fā)病因：其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡14例，慢性結(jié)締組織病1例，IgA腎病2例，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎2例，其他1例。

1.2 方法：所有患者均晨起空腹采集靜脈血4.5 mL，將其置于枸櫞酸鈉抗凝管中搖勻送檢，進(jìn)行狼瘡抗凝物（LA）檢測，β2-糖蛋白1和抗心磷脂抗體（ACL）檢測方法：患者晨起空腹采集2 mL外周靜脈血，置于普通玻璃管中，靜置2 h后進(jìn)行離心處理，分離血清后送檢，之后采用酶聯(lián)免疫吸附法按照試劑說明書測定。LA具體測定方法：①初篩，采用簡化單管稀釋蝰蛇毒時間測定法進(jìn)行血漿凝血時間檢測記錄，如果凝血時間＞5 s可進(jìn)一步做糾正試驗；②糾正試驗：將經(jīng)過初篩的血漿與正常血漿混合后測定凝血時間，如果不能糾正則進(jìn)行確診試驗；③確診試驗：將不能糾正的標(biāo)本中添加外源性磷脂進(jìn)行活化凝血活酶時間測定，如果能夠被糾正可判定為LA陽性。

1.3 觀察指標(biāo)：①總結(jié)分析磷脂抗體綜合征類型以及血栓栓塞類型分布；②判定抗磷脂抗體LA和血栓治療效果相關(guān)性。其中LA轉(zhuǎn)陰判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后LA時間縮短≥10 s；血栓好轉(zhuǎn)判定標(biāo)準(zhǔn)：對比分析所有患者治療前后彩超以及血管造影等多項影像學(xué)檢查結(jié)果，并結(jié)合患者病歷中所記載的具體臨床表現(xiàn)（例如治療后患者水腫會明顯減輕、肢端末梢疼痛緩解等）給出判定結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：根據(jù)SSPS19.0統(tǒng)計學(xué)應(yīng)用軟件對收集到的研究數(shù)據(jù)分析處理，磷脂抗體綜合征類型以及血栓栓塞類型分布等數(shù)據(jù)（%、n）采用χ2檢驗。P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 磷脂抗體綜合征類型以及血栓栓塞類型分布：35例磷脂抗體綜合征患者中，LA陽性患者占比91.4%（32/35）。LA陽性患者32例，其中單一LA陽性10例，僅β2-糖蛋白1陽性2例，LA合并ACL陽性5例，LA合并β2-糖蛋白陽性11例，LA合并ACL陽性、β2-糖蛋白陽性7例，分別占比31.3%、5.3%、15.6%、34.4%、21.9%。30例（85.7%）患者屬于靜脈栓塞，2例（5.7%）患者同時合并靜脈以及動脈血栓栓塞，另外3例（8.6%）患者血栓性質(zhì)尚無明確。此外單一部位栓塞25例（71.4%），2個部位血栓形成6例（17.1%），3個部位血栓栓塞4例（11.4%）。

2.2 抗磷脂抗體LA和血栓治療效果相關(guān)性：所有患者治療前LA測量平均值為（84.2±9.2）s；治療后為（65.8±8.7）s。治療后32例LA陽性患者中，有25例患者LA時間縮短≥10 s，轉(zhuǎn)陰率為78.1%。在LA轉(zhuǎn)陰患者中，血栓得以好轉(zhuǎn)患者有23例（92.0%），未有任何改善2例（8.0%）。另外在未轉(zhuǎn)陰的7例患者中，血栓好轉(zhuǎn)5例（71.4%），未好轉(zhuǎn)2例（28.6%）。LA轉(zhuǎn)陰患者血栓好轉(zhuǎn)率明顯高于LA未陰轉(zhuǎn)患者血栓好轉(zhuǎn)率，結(jié)果具有顯著性差異（χ2=7.021，P＜0.05）。

3 討 論

抗磷脂抗體是一種自身免疫性抗體家族，主要通過與磷脂-蛋白復(fù)合物結(jié)合以及干擾凝血或者抗凝因子發(fā)揮作用，能夠作用于機體血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等多個系統(tǒng)引發(fā)血栓形成，導(dǎo)致病情反復(fù)以及妊娠患者流產(chǎn)。當(dāng)前抗磷脂抗體是臨床診斷磷脂抗體綜合征的必要指標(biāo)，多項研究表明，抗磷脂抗體水平增高會增加血栓事件的發(fā)生風(fēng)險，尤其是抗磷脂抗體陽性患者血栓發(fā)生率是健康人群的10倍以上，屬于血栓栓塞的獨立危險因素[2-3]。本研究檢測顯示，35例磷脂抗體綜合征患者中，LA陽性患者占比91.4%（32/35），與上述學(xué)者成果相一致。

磷脂抗體綜合征患者臨床多表現(xiàn)為動脈或者靜脈形成血栓，發(fā)生率約為40%，其中靜脈血栓（多位于上肢或者下肢深靜脈）更為常見。本研究中靜脈栓塞發(fā)生率為85.7%，且多為單一部位發(fā)病，與上述分析存在相似性。當(dāng)前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，藥物干預(yù)可以降低抗磷脂抗體水平，但是關(guān)于抗體水平下降與血栓栓塞好轉(zhuǎn)之間是否存在相關(guān)性研究較少，仍需進(jìn)一步探討[4-5]。本研究中主要探討LA與血栓的相關(guān)性，主要源于LA可以作用于凝血反應(yīng)過程，通過抑制因子X與凝血酶原、陰離子的結(jié)合可增加血栓風(fēng)險。另外有研究發(fā)現(xiàn)，LA陽性患者深靜脈血栓發(fā)生風(fēng)險遠(yuǎn)高于ACL陽性患者[6]。本研究結(jié)果顯示，LA轉(zhuǎn)陰患者血栓好轉(zhuǎn)率明顯高于LA未陰轉(zhuǎn)患者血栓好轉(zhuǎn)率（P＜0.05），說明LA陰轉(zhuǎn)與血栓好轉(zhuǎn)率明顯存在相關(guān)性，因此治療前后檢測該指標(biāo)改變不僅可用于預(yù)測血栓的發(fā)生，還可用于預(yù)后效果評估。

綜上所述，磷脂抗體綜合征狼瘡抗凝物與血栓存在明顯相關(guān)性，在臨床實踐中如果檢測到LA延長或者縮短，要充分考慮與之相對應(yīng)血栓進(jìn)展情況以及治療效果，必要時可完善影像學(xué)檢查，以保證疾病準(zhǔn)確診斷、及時治療。

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