利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍在2型糖尿病患者中的防治效果及對機(jī)體免疫的影響研究

賈 真，何 旺，張渭濤，王 穎

西安市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科 (西安 710002)

我國糖尿病的發(fā)病率達(dá)到8.8%～10.1%，其中發(fā)病最高的是2型糖尿病，占5.87%～6.11%[1-2]。2型糖尿病發(fā)病原因是多種因素造成的，好發(fā)于中老年人群，近年來有年輕化發(fā)展趨勢。臨床中，多采用藥物來治療2型糖尿病患者，其中二甲雙胍是雙胍類降糖藥物的典型代表之一。利拉魯肽是新型胰高血糖素樣肽類降糖藥物，能夠顯著促進(jìn)胰島細(xì)胞的增殖[3-4]。我院于2015年7月至2016年10月收治2型糖尿病患者150例，采用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療，并觀察其防治效果及對機(jī)體免疫的影響，為治療2型糖尿病提供科學(xué)的數(shù)據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2型糖尿病患者150例，均符合美國糖尿病協(xié)會關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者的糖化血紅蛋白超過9%，均在知曉情況下參與本研究且簽署相關(guān)同意書，排除對利拉魯肽、二甲雙胍藥物過敏者、嚴(yán)重心肝腎功能障礙者、合并嚴(yán)重糖代謝紊亂者、凝血功能異常者以及中途退出本次實(shí)驗(yàn)研究者。按照入院順序隨機(jī)分為兩組，其中對照組75例(男45例，女30例)；平均年齡(45.27±2.22)歲，平均病程(9.11±1.21)年；并發(fā)疾?。焊哐獕?6例、冠心病19例、高脂血癥20例。觀察組75例(男46例，女29例)；平均年齡(45.36±2.18)歲，平均病程(9.09±1.22)年；并發(fā)疾?。焊哐獕?4例、冠心病22例、高脂血癥19例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法

2.1 治療方法：對照組給予二甲雙胍(國藥準(zhǔn)字H20023370)0.85g，每日1次；連續(xù)治療15周。觀察組在此基礎(chǔ)上給予利拉魯肽[國藥準(zhǔn)字J20160037]每次0.6g,每天1次皮下注射，連續(xù)治療15周。

2.2 檢測方法：采用細(xì)胞儀檢測患者的免疫球蛋白水平，在治療前后取患者清晨空腹2ml靜脈血，采用常規(guī)血糖分析儀檢測患者的餐后2h血糖、空腹血糖，采用高效液相色譜法檢測患者的糖化血紅蛋白。

3 觀察指標(biāo) 分析兩組患者治療15周后臨床治療效果、平均體質(zhì)指數(shù)、血糖水平(餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖)、免疫球蛋白水平(IgA、IgG、IgM)以及不良反應(yīng)發(fā)生率等指標(biāo)。

4 療效評價 ①顯效：接受相關(guān)治療后，2型糖尿病患者的臨床癥狀完全消失，血糖水平恢復(fù)正常，餐前血糖控制在3.8～6.2mmol/L，餐后2h血糖控制在7.8mmol/L以內(nèi)；②有效：接受相關(guān)治療后，2型糖尿病患者的臨床癥狀有一定程度的消失，血糖水平有所下降但是未恢復(fù)到正常水平，餐前血糖控制在一定范圍之內(nèi)；③無效：接受相關(guān)治療后，2型糖尿病患者的臨床癥狀未消失，血糖水平未恢復(fù)正常，餐前血糖和餐后2h血糖未得到良好的控制。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后平均體質(zhì)指數(shù)和血糖水平比較 治療前，觀察組患者平均體質(zhì)指數(shù)、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖分別為(27.22±2.24)kg/m2、(14.03±2.16)mmol/L、(9.96±1.55)%、(9.48±1.24)mmol/L，對照組患者平均體質(zhì)指數(shù)、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖分別為(27.15±2.22)kg/m2、(13.98±2.11)mmol/L、(9.99±1.57)%，(9.52±1.47)mmol/L，兩組患者的平均體質(zhì)指數(shù)、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖等水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者平均體質(zhì)指數(shù)、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖分別為(25.23±2.16)kg/m2、(9.48±1.36)mmol/L、(7.02±1.36)%、(6.12±1.16)mmol/L，對照組患者平均體質(zhì)指數(shù)、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖分別為(26.33±2.39)kg/m2、(10.28±2.04)mmol/L、(7.92±1.03)%、(8.03±1.35)mmol/L，治療后，觀察組患者平均體質(zhì)指數(shù)、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖水平顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2 兩組患者IgA、IgG、IgM水平比較 見表1。兩組患者的IgA、IgG、IgM等水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者IgA、IgG水平顯著低于對照組、IgM水平顯著高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者IgA、IgG、IgM水平比較(g/L)

3 兩組患者治療總有效率比較 見表2 。觀察組治療總有效率為94.67%，對照組治療總有效率為77.33%，觀察組治療總有效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療總有效率比較[例(%)]

4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%(3/75,低血糖2例、惡心1例)，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.33%(4/75，低血糖2例、惡心2例)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

討 論

2型糖尿病患者的臨床主要表現(xiàn)為：血糖水平升高；體重下降；多尿；多食等[5-7],2型糖尿病對心腦血管會產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，甚至威脅到患者的生命健康安全。2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制是：胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗?？刂蒲撬绞侵委?型糖尿病患者的關(guān)鍵，糖化血紅蛋白檢測是判斷和調(diào)整2型糖尿病的金標(biāo)準(zhǔn)[8-10]。

二甲雙胍能夠有效減輕胰島素抵抗，從而減少肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，從而顯著改善胰島素敏感性[11-13]。除此之外，二甲雙胍能夠有效改善患者的血糖水平，但是，研究表明:二甲雙胍會引起患者的體質(zhì)量出現(xiàn)變化，出現(xiàn)低血糖等不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.33%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。利拉魯肽具有效果顯著和服用方便等優(yōu)勢，利拉魯肽能夠結(jié)合胰腺受體，繼而提高胰島素分泌量，抑制高糖素的產(chǎn)生。除此之外，利拉魯肽能夠推遲胃排空時間，減輕體重。聯(lián)合利拉魯肽和二甲雙胍能夠起到良好的協(xié)同作用，本研究結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率為94.67%(71/75)，對照組治療總有效率為77.33%(58/75)，觀察組治療總有效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對照組。

2型糖尿病患者在發(fā)病過程中會出現(xiàn)免疫功能低下癥狀，從而不利于恢復(fù)患者的血糖水平，因此提高患者的機(jī)體免疫功能具有重要的價值和研究意義[14-15]。聯(lián)合用藥不難發(fā)現(xiàn):通過抑制糖原分解，能夠顯著提高外周組織對血糖的吸收作用和利用作用，從而激活肝G蛋白的活性，改善對胰島素的敏感性。

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