藺曉源,楊曉丹,姚福勝,譚元生*
(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 410007; 2.湖南中醫(yī)藥大學(xué),湖南 長(zhǎng)沙 410208)
原發(fā)性高血壓病(以下簡(jiǎn)稱(chēng)高血壓病)可歸屬于中醫(yī)“眩暈”的范疇。由于病患經(jīng)年操勞,憂(yōu)思郁怒,久伐肝腎,導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)所致[1]?!端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》曰:“人年四十,而陰氣自半也,起居衰矣”。強(qiáng)調(diào)人至中年之后,臟腑功能逐漸衰退,精血陰液日漸虧耗,也明確指出陰虛是中老年人的常見(jiàn)體質(zhì)特征。《景岳全書(shū)·眩運(yùn)》篇中則有:“眩運(yùn)一證,虛者居其八九,而兼火兼痰者,不過(guò)十中一二耳”,并強(qiáng)調(diào)指出“無(wú)虛不能作眩”;《普濟(jì)本事方·頭痛頭暈方》又曰:“下虛者腎也,故腎厥則頭痛,上虛者肝也,故肝厥則頭暈”。故眩暈的本質(zhì)可定位于肝腎陰虛。我們前期的文獻(xiàn)研究也明確了高血壓病以肝腎陰虛為本[2]。肝腎陰虛,一方面陰不維陽(yáng),肝陽(yáng)上亢,肝風(fēng)內(nèi)動(dòng),發(fā)為眩暈。如《素問(wèn)·至真要大論》曰:“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”。另一重要方面,陰虛血瘀,瘀血阻絡(luò),氣血不達(dá),腦髓失養(yǎng),眩暈發(fā)作,即“血瘀致眩”,《靈樞·海論》也有曰:“髓海不足,則腦轉(zhuǎn)耳鳴,脛酸眩冒”。因此,眩暈為本虛標(biāo)實(shí)之證,以肝腎陰虛為本,肝陽(yáng)上亢、瘀血阻絡(luò)為標(biāo),治宜養(yǎng)陰柔肝、化瘀通絡(luò)。現(xiàn)針對(duì)其相關(guān)病機(jī)與治療簡(jiǎn)述如下。
由于肝腎陰虛,機(jī)體暗耗,加之病情的推移,此證多因虛致實(shí),以致血瘀。如清·周學(xué)海在《讀醫(yī)隨筆》中有明確“陰虛必血滯”,此病機(jī)至少有六:一則如《玉機(jī)微義》所說(shuō):“血,注之于脈,充則實(shí),少則澀”,津液為血液的主要成分,若肝腎陰虛,陰津虧損,血脈不充,則血枯致瘀。二則若陰津虧損,脈失濡潤(rùn),脈道干澀,血行不暢,此即脈阻致瘀。三誠(chéng)如王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》所說(shuō):“血受燒煉,其血必凝”,若陰虛燥熱,耗津灼血,致津枯血燥,血液黏澀,即血黏致瘀。四乃陰虛火旺,灼傷血脈,迫血妄行,離經(jīng)之血致瘀[3]。五是津能載氣,氣行則血行,若肝腎陰虛,津虧氣損,則血行不暢,血脈瘀滯;陰陽(yáng)互根互用,無(wú)陰則陽(yáng)無(wú)以化,若陰損及陽(yáng),陽(yáng)氣不足,推血乏力,則血行遲緩,血脈瘀阻,此即氣虛致瘀。六因肝藏血、主疏泄,性喜條達(dá)而惡抑郁,若肝陰不足,肝陽(yáng)上亢的同時(shí)易致疏泄失司,肝氣郁滯,氣滯血瘀。此外,中醫(yī)向來(lái)有“久虛入絡(luò)”“久病必瘀”之說(shuō),因絡(luò)脈具有易入難出、易滯易瘀、易積成形、膠痼難愈的病機(jī)特點(diǎn)。誠(chéng)如葉天士所說(shuō):“久發(fā)頻發(fā)之恙,必傷及絡(luò),絡(luò)乃聚血之所,久病必瘀閉”,即所謂“大凡經(jīng)主氣,絡(luò)主血,久病血瘀”。這與高血壓病中老年患者經(jīng)年操勞,久伐肝腎的起始病因病機(jī)相一致。
“內(nèi)風(fēng)”又稱(chēng)“風(fēng)氣內(nèi)動(dòng)”,是中醫(yī)學(xué)特有的概念,也多見(jiàn)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)高血壓病的過(guò)程中?!梆鲅L(fēng)”即因瘀血導(dǎo)致的內(nèi)風(fēng)。瘀血乃血瘀的病理產(chǎn)物,瘀血日久,氣血虧虛,不能上榮,髓海失養(yǎng)而出現(xiàn)眩暈、耳鳴等“風(fēng)氣內(nèi)動(dòng)”之象。故而“瘀血生風(fēng)”的根本病機(jī)在于瘀血阻塞脈絡(luò)、髓海不足、筋脈失濡。瘀血引起的“風(fēng)氣內(nèi)動(dòng)”早在《內(nèi)經(jīng)》中就有記錄,《素問(wèn)·調(diào)經(jīng)論》中的“血之與氣,并走于上,則為大厥,厥則暴死”是對(duì)血隨氣逆,瘀積于上導(dǎo)致“風(fēng)氣內(nèi)動(dòng)”的詳細(xì)記載。隨后,歷代各醫(yī)家對(duì)“瘀血生風(fēng)”均持有大致相同的觀點(diǎn)。朱丹溪認(rèn)為內(nèi)風(fēng)多因“死血”“瘀血”所致,并指出“半身不遂,大率多痰,在左屬死血、瘀血”。對(duì)于瘀血能夠?qū)е卵?,《仁齋直指方》有“瘀滯不行,皆能眩暈”的論點(diǎn),明·虞摶明確提出“血瘀致?!?。清·潘楫繼承并發(fā)展了虞摶的學(xué)說(shuō),其《醫(yī)燈續(xù)焰》認(rèn)為:“眩暈者,有因于死血者……血死則脈凝泣,脈凝則上注之薄矣,薄則上虛而眩暈生”;《醫(yī)宗金鑒》亦曰:“瘀血停滯……神迷眩遠(yuǎn)”。唐容川提出:“血與氣本不相離,內(nèi)有瘀血……血瘀必然導(dǎo)致水結(jié),所結(jié)之邪聚于脾胃,上擾清竅,則頭暈?zāi)垦W饕印?,是?duì)“血瘀致?!辈C(jī)更為詳細(xì)的論述。
對(duì)于“瘀血生風(fēng)”治當(dāng)遵《婦人大全良方》所言“醫(yī)風(fēng)先醫(yī)血,血行風(fēng)自滅”,即在醫(yī)治與風(fēng)邪相關(guān)的疾病時(shí)都應(yīng)配伍治血之品。如孫思邈在《千金要方》中記載:“三石澤蘭丸治虛風(fēng)內(nèi)動(dòng),用以通血脈,熄肝風(fēng)”,即明確了用活血化瘀法治療內(nèi)風(fēng)證。汪機(jī)在《醫(yī)讀》中也說(shuō):“瘀血停蓄,上沖作逆,亦作眩暈,桃紅四物”。虞摶也主張治療眩暈應(yīng)用活血化瘀之法,其在《醫(yī)學(xué)正傳》中指出“外有因墜損而眩運(yùn)者,胸中有死血迷閉心竅而然,是宜行血清經(jīng),以散其瘀結(jié)”。臨床常用的平肝熄風(fēng)類(lèi)藥物大多也具有活血化瘀的作用[4]。如《日華子本草》載天麻可助陽(yáng)氣,通血脈;《本草再新》載羚羊角可去瘀血,生新血;《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》載石決明善治腦中充血作疼作眩暈;《本草便讀》載白蒺藜,善行善破,疏肝之瘀。臨床與基礎(chǔ)研究也已證實(shí),活血化瘀治療可以提高降壓療效、改善患者預(yù)后,施以活血化瘀方藥在一定程度上可改善高血壓靶器官損害[5]。既然用活血化瘀藥物治療內(nèi)風(fēng)病證療效顯著,而這種治療規(guī)律又不能用 “風(fēng)氣內(nèi)動(dòng)”的病因病機(jī)理論來(lái)闡釋?zhuān)@就為“瘀血生風(fēng)”理論的提出奠定了基礎(chǔ),可為臨床運(yùn)用活血化瘀藥物治療內(nèi)風(fēng)病癥提供理論依據(jù)。
中醫(yī)藥治療眩暈歷經(jīng)千年,理法方藥自成體系。我們秉承中醫(yī)理論規(guī)范,結(jié)合自己十余年的臨床實(shí)踐,認(rèn)為高血壓病“本虛標(biāo)實(shí)”的關(guān)鍵病機(jī)即具有“虛、瘀、風(fēng)”的病機(jī)特點(diǎn)[6]。治宜治虛、治瘀與治風(fēng)相結(jié)合,創(chuàng)養(yǎng)陰柔肝、化瘀通絡(luò)法,使用復(fù)方七芍降壓片效果顯著。復(fù)方七芍降壓片由桑寄生、白芍、三七、杜仲、地龍、丹參、天麻、香附、蘿芙木、葛根、甘草組成。方中桑寄生補(bǔ)益肝腎之陰,《本草求真》謂其“為補(bǔ)腎要?jiǎng)?,《本草再新》言其“治陰虛”;白芍?jǐn)筷幦岣?、平抑肝?yáng);三七活血化瘀,《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》謂:“三七……善化瘀血,……病愈后不至瘀血留于經(jīng)絡(luò)……,化瘀血而不傷新血,允為理血妙品”,三者共為君藥。杜仲雖溫而不助火,補(bǔ)先天之精氣,《本草匯言》盛贊其補(bǔ)腎之力,曰“凡下焦之虛,非杜仲不補(bǔ)”,輔寄生補(bǔ)肝腎之虧虛,取天麻鉤藤飲中杜仲、桑寄生補(bǔ)益肝腎以治本之義,用為臣藥。地龍平肝熄風(fēng)、通經(jīng)活絡(luò);丹參為活血祛瘀之良藥,其活血通痹,推陳致新,與君藥相配,腎中精氣得以化生不竭,共輔三七活血化瘀,通絡(luò)除滯,亦用為臣藥。天麻平肝潛陽(yáng)、熄風(fēng)止痙;香附疏肝解郁、調(diào)暢氣血,《滇南本草》言其“調(diào)血中之氣”,可氣血并治,行氣以化瘀;蘿芙木清熱活血降壓,《廣西中藥志》謂其“瀉肝降火,治高血壓”;葛根味甘性平,可生津活血,專(zhuān)攻高血壓頸項(xiàng)強(qiáng)痛,共為佐藥。甘草緩和藥性,調(diào)和諸藥。全方合用可補(bǔ)陰虛、平陽(yáng)亢、化瘀血、通脈絡(luò),則眩暈自止?,F(xiàn)代藥理研究表明,以上君臣佐藥均可不同程度的擴(kuò)張血管,具有明顯的降壓作用。
課題組從文獻(xiàn)理論總結(jié)、臨床病證療效、藥理毒理及制備工藝等方面進(jìn)行了養(yǎng)陰柔肝、化瘀通絡(luò)法組方的系列研究。自2000年開(kāi)始,系統(tǒng)觀察了復(fù)方七芍降壓片治療高血壓病的臨床療效,結(jié)果顯示,其降壓總有效率達(dá)93.10%,可明顯降低中醫(yī)證候積分,其作用機(jī)制可能與降低血漿血管緊張素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、心鈉素(ANP)水平,逆轉(zhuǎn)左心室肥厚,改善左心室舒張功能等有關(guān)[7-8]。我們率先在國(guó)內(nèi)以自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)為研究載體,采用Western blot、PCR等現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù),探討了復(fù)方七芍降壓片的作用機(jī)制。結(jié)果顯示,復(fù)方七芍降壓片通過(guò)上調(diào)血漿氧化物歧化酶(SOD)水平,降低血清丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)濃度,改善SHR氧化應(yīng)激狀態(tài),下調(diào)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞E-選擇素(Es)的表達(dá),進(jìn)而減少動(dòng)脈管壁白細(xì)胞的黏附及浸潤(rùn),起到對(duì)靶器官的保護(hù)作用;其對(duì)SHR大鼠血管內(nèi)皮損傷的保護(hù)作用與調(diào)節(jié)血清中生長(zhǎng)素(Ghrelin)、一氧化氮合酶(NOS)和內(nèi)皮素-1(ET-1)含量以及Ghrelin受體(GHSR)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)的基因表達(dá)有關(guān)[9-11]。我們的“養(yǎng)陰柔肝、化瘀通絡(luò)法治療高血壓病療效及分子機(jī)理研究”于2013年獲湖南省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)。
基于以上分析可知,高血壓病以肝腎陰虛為本,以肝陽(yáng)上亢、瘀血阻絡(luò)為標(biāo),乃本虛標(biāo)實(shí)之證。情志失調(diào)、內(nèi)傷虛損、先天稟賦及年邁體衰等因素作用于機(jī)體可導(dǎo)致肝腎陰虛,前期陰虛陽(yáng)亢,肝陽(yáng)化風(fēng),中后期陰虛血瘀,瘀血生風(fēng),不管是肝陽(yáng)化風(fēng)還是瘀血生風(fēng),其均屬于肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)概念的范疇[12],與“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”的中醫(yī)理論相一致。而陰虛血瘀,瘀血阻絡(luò),腦失所養(yǎng)導(dǎo)致的眩暈發(fā)作的“血瘀致?!崩碚搮s是不容忽視的一個(gè)重要方面,我們前期研究也發(fā)現(xiàn)高血壓病血瘀證與高血壓病現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要發(fā)病機(jī)制血管炎癥相一致。根據(jù)高血壓病 “本虛標(biāo)實(shí)” 的關(guān)鍵病機(jī),確立養(yǎng)陰柔肝、化瘀通絡(luò)法,使用復(fù)方七芍降壓片效果顯著,由此則反證了該病機(jī)理論的合理性,對(duì)豐富高血壓病的病機(jī)理論和臨床分型體系具有重要指導(dǎo)意義,可為高血壓病的中醫(yī)臨床辨治提供新思路和新方法。