• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    從專利文獻(xiàn)角度分析減肥中藥的用藥規(guī)律

    2019-01-02 09:12:48王永王超王世華李向軍
    中醫(yī)藥學(xué)報 2018年6期

    王永,王超,王世華,李向軍

    (石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司,河北 石家莊 050035)

    自改革開放以來,人民生活質(zhì)量顯著提高,但與此同時,富足的物質(zhì)生活導(dǎo)致肥胖問題日益凸顯,近年來肥胖就像全球氣候變暖一樣籠罩全球,其危害性仿如過去曾瘋狂一時的流行性感冒一樣危害人類,被公認(rèn)為全球的流行病之一[1-4]。據(jù)統(tǒng)計肥胖者并發(fā)腦栓塞與心衰的發(fā)病率比正常體重者高1倍,患冠心病比正常體重者多2倍,高血壓發(fā)病率比正常體重者多2~6倍,合并糖尿病者較正常人約增高4倍[5-9],合并膽石癥者較正常人高4~6倍,更為嚴(yán)重的是肥胖者的壽命將明顯縮短[10-11]。據(jù)報導(dǎo)超重10%的45歲男性,其壽命比正常體重者要縮短4年,具日本統(tǒng)計資料表明標(biāo)準(zhǔn)死亡率為百分100%,肥胖者死亡率為127.9%[12-13]。肥胖已經(jīng)嚴(yán)重的影響到了人們的生活健康,并且影響到越來越多的兒童和青少年。北京市體檢中心發(fā)布的《北京市2013年度體檢統(tǒng)計報告》顯示:不論是成年人還是青少年,不論是男性還是女性,超重肥胖的檢出率均排在前三位,警示人們,注意超重肥胖[14]。

    據(jù)世界知識產(chǎn)權(quán)組織統(tǒng)計,全球95%以上的最新發(fā)明創(chuàng)造記載在專利文獻(xiàn)中,并且約70%的發(fā)明創(chuàng)造只在專利文獻(xiàn)中公開,專利信息已成為推動創(chuàng)新、提高企業(yè)競爭力的基礎(chǔ)發(fā)展,科研人員通過分析專利信息,可以掌握技術(shù)創(chuàng)新的方向,啟發(fā)創(chuàng)新思路,借鑒有益信息,防止重復(fù)勞動。因此本文以與肥胖相關(guān)的專利信息為基礎(chǔ),分析用藥規(guī)律,為減肥中藥的新藥研發(fā)提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 數(shù)據(jù)來源

    本研究數(shù)據(jù)選取中國專利數(shù)據(jù)庫(chinese patent retrieval system簡稱CPRS)、中國專利文摘數(shù)據(jù)庫(China Patent Abstract簡稱CNABS)以及中國專利全文文本代碼化數(shù)據(jù)庫(China Patent Abstract Text簡稱CNTXT)為中文專利申請檢索數(shù)據(jù)庫,由于我國專利法在1990年前不保護(hù)藥品,因此選擇1991—2017年10月公布或公開的專利申請進(jìn)行統(tǒng)計。

    1.2 專利文獻(xiàn)篩選

    1.2.1 專利文獻(xiàn)收集

    在1.1項(xiàng)下的數(shù)據(jù)中,以“肥胖or減肥or fat or obesity”and“中藥or草藥or天然藥物or traditional Chinese medicine or herb”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索,對檢索的結(jié)果進(jìn)行閱讀,收集文獻(xiàn),建立相關(guān)的數(shù)據(jù)庫。

    1.2.2 專利文獻(xiàn)剔除

    在1.2.1項(xiàng)下獲得的專利文獻(xiàn)中,剔除符合以下情況的專利文獻(xiàn):(1)檢測方法專利;(2)含有化藥的專利;(3)與其他產(chǎn)品或方法同時使用的專利。

    2 分析研究

    對專利文獻(xiàn)中的藥物進(jìn)行分類統(tǒng)計,對于出現(xiàn)頻次較高的藥味分別從類別,功效、歸經(jīng)等方面進(jìn)行對比歸納匯總,與已上市的中藥減肥相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行藥味對比。

    2.1 藥味統(tǒng)計

    按照以上的專利文獻(xiàn)收集和剔除標(biāo)準(zhǔn),最終有432項(xiàng)發(fā)明專利符合本次減肥專利文獻(xiàn)的收集要求,其中出現(xiàn)藥味96種,出現(xiàn)頻次為1 923藥味的次,具體見表1,平均一項(xiàng)減肥專利中至少含有四味中藥材。以藥材和出現(xiàn)頻次為指標(biāo)做云圖,見圖1。

    表1 減肥藥中藥材出現(xiàn)頻次統(tǒng)計表

    圖1 減肥藥中藥材出現(xiàn)頻次云圖

    2.2 藥味的分類統(tǒng)計

    對檢索到的藥味按照中藥材的功效進(jìn)行分類,統(tǒng)計每類的藥味頻次,頻次最多的是補(bǔ)虛藥出現(xiàn)了468次,占總頻次的24.34%、其次是解表藥268次、化濕藥263次、清熱藥234次、活血化瘀藥194次,具體統(tǒng)計結(jié)果見表2和圖2。

    表2 藥味的功效頻次統(tǒng)計表

    以上統(tǒng)計結(jié)果符合中醫(yī)對肥胖的病機(jī)認(rèn)識,傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為肥胖多為本虛標(biāo)實(shí),其中本虛多見氣虛、脾虛、腎虛,標(biāo)實(shí)多見于胃熱熾盛、痰濁內(nèi)盛、氣滯血瘀,因此在治療上以補(bǔ)虛藥為主,輔以清熱藥、解表藥、活血化瘀藥、瀉下藥、消食藥等。

    2.3 重要藥味功效、歸經(jīng)統(tǒng)計

    根據(jù)中國藥典記載的中藥功效、歸經(jīng),對減肥專利文獻(xiàn)中使用最多的前10味藥材的功效、歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計、分析。出現(xiàn)頻次從功效角度統(tǒng)計,重要藥味基本與圖2統(tǒng)計的結(jié)果一致,出現(xiàn)頻次為補(bǔ)虛藥、清熱、解表、消食、瀉下功效的藥味較高。出現(xiàn)頻次從歸經(jīng)角度統(tǒng)計,頻次最高為歸脾、胃經(jīng),二者共占51.2%,其次是

    肝經(jīng)占17.78%、肺經(jīng)占10.76%、大腸經(jīng)9.77%。

    圖2 藥味的功效頻次統(tǒng)計對比圖

    序號名稱功效歸經(jīng)1山楂消食健胃、活血化淤、收斂止痢歸脾、胃、肝經(jīng)2黃芪補(bǔ)氣固表、利水退腫、托毒排膿、生肌歸脾、肺經(jīng)3白術(shù)健脾益氣,燥濕利水,止汗,安胎歸脾、胃經(jīng)4白芷祛風(fēng)濕,活血排膿,生肌止痛歸胃、大腸、肺經(jīng)5荷葉清熱解暑、升發(fā)清陽、涼血止血?dú)w脾、胃、肝經(jīng)6澤瀉利水滲濕,泄熱,化濁降脂歸腎、膀胱經(jīng)7大黃瀉熱通腸,涼血解毒,逐瘀通經(jīng)歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)8甘草補(bǔ)脾益氣,清熱解毒,祛痰止咳,緩急止痛,調(diào)和諸藥。歸脾、胃、心、肺經(jīng)。9決明子清熱明目,潤腸通便歸肝、大腸經(jīng)10蒼術(shù)燥濕健脾,祛風(fēng)散寒歸脾、胃、肝經(jīng)

    表4 重要藥味歸經(jīng)頻次統(tǒng)計

    圖3 重要藥味歸經(jīng)頻次雷達(dá)圖

    中醫(yī)認(rèn)為七情內(nèi)傷使人體中脾、胃、肝等功能失調(diào),不能把多余的脂肪轉(zhuǎn)化為熱量排泄,而沉積于體內(nèi)造成肥胖。具體而言水液在體內(nèi)代謝過程中正常與否,與肥胖存著密切關(guān)系。脾主運(yùn)化,胃主受納,后天飲食不節(jié),損傷脾胃,正如《素問釋義》曰:“食肥則氣滯而不達(dá),故內(nèi)熱;食甘則中氣緩而善留,故中滿”。故脾氣不足或運(yùn)化功能失常,是產(chǎn)生肥胖的關(guān)鍵。肝為“將軍之官”,主疏泄,調(diào)暢氣機(jī)。《血證論》中有云:“木之性主于疏泄,食氣入胃,全賴肝木之氣以疏泄之,而水谷乃化;設(shè)肝之清陽不升,則不能疏泄水谷,滲泄中滿之證在所不免?!鼻橹臼д{(diào),肝氣郁滯,導(dǎo)致機(jī)體氣機(jī)不暢,也是產(chǎn)生肥胖的一個重要因素,因此在治療肥胖疾病時主要選擇歸脾、胃、肝經(jīng)方面的藥味,根據(jù)藥材歸經(jīng)的統(tǒng)計結(jié)果可知,減肥專利文獻(xiàn)中歸脾、胃、肝經(jīng)的藥味頻次為1 885次,占到總頻次的68.97%。

    2.4 減肥產(chǎn)品市場情況

    在SFDA網(wǎng)站上對于已上市的有關(guān)中藥減肥產(chǎn)品進(jìn)行檢索,發(fā)現(xiàn)市場上的中藥減肥相關(guān)的產(chǎn)品主要集中在保健品領(lǐng)域,藥品領(lǐng)域也有少量的減肥產(chǎn)品,本次統(tǒng)計以保健品為研究重點(diǎn),與檢索的中藥減肥專利文獻(xiàn)中所使用的藥味進(jìn)行比較,總結(jié)減肥藥的用藥規(guī)律。

    2.4.1 已上市減肥保健品

    檢索得到明確標(biāo)有減肥功效的保健品品種達(dá)到了390種,因此,研究專利文獻(xiàn)中出現(xiàn)頻次最高的10味藥材,在現(xiàn)有的中藥減肥保健品中出現(xiàn)頻次進(jìn)行統(tǒng)計,對比各藥味的出現(xiàn)頻次。

    表5 重要藥味專利文獻(xiàn)與保健品中出現(xiàn)頻次統(tǒng)計

    圖4 重要藥味專利文獻(xiàn)與保健品中出現(xiàn)頻次統(tǒng)計對比圖

    同時在上市保健品和專利文獻(xiàn)中均有較高頻次出現(xiàn)的藥味有:荷葉、決明子、山楂、澤瀉、大黃,已上市的減肥保健食品中荷葉的出現(xiàn)頻次最高168次,也就是說已上市的減肥保健品中每兩個保健品的處方中就有一個用了荷葉藥材,其次是決明子、山楂、澤瀉、大黃,從藥味的功效角度統(tǒng)計,發(fā)現(xiàn)已上市的減肥保健品中瀉下藥使用頻次180次、清熱藥257次、消食藥86次。對于出現(xiàn)頻次較高的藥味的減肥作用也得到了較多的文獻(xiàn)支持。例如:荷葉水提物可通過改善大鼠脂肪組織PPAR-γ和leptin的表達(dá),促進(jìn)脂肪的動員和分解,降低肥胖大鼠體質(zhì)量和血脂水平[15-17]。山楂屬于消食藥從現(xiàn)代研究中發(fā)現(xiàn)山楂能增加胃中消化酶分泌、促進(jìn)消化,并含有消化酶,能加強(qiáng)胃脂肪酶、蛋白酶的活性,有較強(qiáng)的助消化作用,還有降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥的膽固醇與β脂蛋白的作用,山楂酸可抑制游離脂肪酸(FFA)誘導(dǎo)的LO2細(xì)胞脂質(zhì)累積,說明山楂的減肥作用是能夠得到充分的文獻(xiàn)支持[18-21]。澤瀉降低肥胖大鼠的Lee指數(shù)、子宮及睪丸周圍脂肪指數(shù)及血清甘油三酯含量,澤瀉水提物、醇提物的制備及對小白鼠降脂作用,提示澤瀉可能具有一定的減肥作用[22-25]。大黃素能減輕肥胖大鼠體質(zhì)量,減輕肝臟腫大及肝臟濕質(zhì)量,改善肝細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)沉積,顯示大黃有一定的減肥作用[26-30]。決明子水煎劑能明顯抑制營養(yǎng)性肥胖大鼠體重的增加 ,其作用機(jī)理可能與其調(diào)節(jié)葡萄糖及脂肪代謝有關(guān)[31-33]。

    2.4.2 減肥藥品

    在SFDA網(wǎng)站上對于已上市的有關(guān)中藥減肥產(chǎn)品進(jìn)行檢索,發(fā)現(xiàn)明確標(biāo)有減肥功效的已上市的減肥藥品有4個品種,在研的減肥品種有3個,其中有2個中藥一類新藥:大黃酸和大黃酸膠囊,1個中藥三類新藥:祛脂護(hù)肝膠囊。

    表6 減肥藥品相關(guān)情況

    從以上中藥減肥藥的藥味組成上看,已上市的四個品種中均使用了瀉下藥如:大黃、番瀉葉等,補(bǔ)虛藥如人參、菟絲子、淫羊藿、白芍等,活血化瘀藥如三七、丹參、當(dāng)歸、川芎等。在研品種祛脂護(hù)肝膠囊的藥味組成不詳,其余兩個均已大黃酸為主要成分。

    2.5 減肥市場分析

    英國著名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》2016年發(fā)表全球成年人體重調(diào)查報告,調(diào)查發(fā)現(xiàn)全球成人肥胖人口占據(jù)了總?cè)丝诘囊话胍陨?,而中國超越美國,成為全球肥胖人口最多的國家,其中中國男性肥胖人?shù)4 320萬人,女性肥胖人數(shù)4 640萬人,總?cè)藬?shù)高居世界第一[34];另一方面,根據(jù)國家統(tǒng)計局和國家衛(wèi)計委的數(shù)據(jù)顯示,中國人的超重率和肥胖率均不斷上升,從1992年到2015年,超重率從13%上升到30%,肥胖率從3%上升到12%。同時中國兒童和青少年的肥胖率也在快速增加,從2002年到2015年,兒童和青少年超重率從4.5%上升到9.6%,肥胖率從2.1%上升到6.4%。肥胖人群已經(jīng)涉及到各個年齡段,因此,在肥胖人群不斷增加的今天,中藥減肥行業(yè)具有廣闊的市場前景。而目前藥物減肥產(chǎn)品主要涉及西藥、中藥保健品領(lǐng)域,但是,這兩種減肥產(chǎn)品均存在較大的缺陷,如:西藥減肥藥副作用大、對藥物依賴性強(qiáng);中藥減肥保健品的品種繁多,產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊,在消費(fèi)者心目中缺乏信譽(yù)。因此研制出具有療效確切、副作用小的中藥減肥藥品必將受到市場的青睞。

    3 討論

    目前,減肥中藥的新藥研發(fā)停滯不前,僅僅四個上市品種,遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足日益增長的肥胖用藥市場需求。從國家的層面來看,人民健康是民族昌盛和國家富強(qiáng)的重要標(biāo)志,習(xí)近平總書記在十九大報告中提出的實(shí)施健康中國戰(zhàn)略,以應(yīng)對日益凸顯包括肥胖的國民健康問題,國家高度重視中醫(yī)藥的發(fā)展,制定了《中華人民共和國中醫(yī)藥法》 為中醫(yī)藥的發(fā)展保駕護(hù)航,近幾年來,不只是減肥中藥新藥發(fā)展緩慢,其他領(lǐng)域的中藥新藥也是停滯不前,分析原因,主要是目前中藥的研發(fā)水平較低,缺乏創(chuàng)新研究。因此研發(fā)出具有高科技含量的中藥新藥,是國家賦予新藥研發(fā)者的歷史使命。

    從專利文獻(xiàn)中用于肥胖的用藥特點(diǎn)可以看出,發(fā)明人認(rèn)為肥胖與脾、胃、肝、腎等臟腑關(guān)系最為密切,多選用歸脾、胃經(jīng)的藥味,從藥味的分類看多選用補(bǔ)虛、清熱、解表、消食、瀉下功效的藥味,符合中醫(yī)對肥胖疾病的病機(jī)認(rèn)識。從單味藥味的出現(xiàn)頻次看,發(fā)現(xiàn)同時在上市保健品和專利文獻(xiàn)中均有較高頻次出現(xiàn)的藥味有:荷葉、決明子、山楂、澤瀉、大黃,其中在專利文獻(xiàn)中山楂的出現(xiàn)頻次最高達(dá)到了148次,在已上市的保健品中山楂的出現(xiàn)頻次也達(dá)到了86次,說明山楂的減肥作用在業(yè)內(nèi)是被專家認(rèn)可的;荷葉在已上市的保健品中的出現(xiàn)頻次最高,達(dá)到了168次,在專利文獻(xiàn)中的出現(xiàn)頻次高達(dá)99次,說明荷葉在減肥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛;決明子、澤瀉、大黃也均有較高頻次的出現(xiàn),但是,以上五味藥材在減肥領(lǐng)域中缺乏深入的研究。

    通過本文研究,就減肥藥的研發(fā)提出以下建議:①成分明確:對于出現(xiàn)頻次較高的熱門藥材,作為重點(diǎn)研究對象,運(yùn)用高科技進(jìn)行深入研究,找到具有減肥作用的單體成分,做成更安全、效果好、科技含量高的減肥藥品或者保健品;②精準(zhǔn)組方:古人云“肥人多痰”“肥人多濕”“肥人多氣虛”等說法,現(xiàn)代學(xué)者還認(rèn)為肥人多陽虛、肥人多血瘀、肥人多脾實(shí),可見肥胖的病機(jī)復(fù)雜,所以用藥要根據(jù)病機(jī)正確辨證,精準(zhǔn)組方;③對于專利文獻(xiàn)中低頻次的藥味應(yīng)給予關(guān)注,隨著中藥現(xiàn)代化,國內(nèi)外對于中藥材的需求日益增加,中藥材資源的蘊(yùn)藏量急劇減少,特別是野生藥材,新藥研發(fā)投入巨大,因此,在藥材選擇中一定要考慮藥材的市場供應(yīng),專利文獻(xiàn)中的低頻藥味應(yīng)得到進(jìn)一步開發(fā)。④藥食兩用的藥材應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注,深入研究,藥食兩用中藥既是食品也是藥品,一般藥性平和,不良反應(yīng)少,可以較長時間的服用,為研發(fā)出安全、有效的減肥藥品創(chuàng)造了良好的先天條件。⑤青少年肥胖的趨勢日益增長,但目前市場上還沒有專門針對青少年肥胖的相關(guān)產(chǎn)品,因此研發(fā)出針對于青少年肥胖的藥物將具有較好的應(yīng)用市場。⑥研究過程中注重知識產(chǎn)權(quán)保護(hù),對于產(chǎn)品的核心技術(shù)構(gòu)建外圍專利,為產(chǎn)品上市后提供強(qiáng)大的技術(shù)保障,確保獲得獨(dú)占市場。

    久久热精品热| 水蜜桃什么品种好| 七月丁香在线播放| av国产免费在线观看| 亚洲av国产av综合av卡| 22中文网久久字幕| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 国产精品.久久久| 国产有黄有色有爽视频| 国产精品一区二区在线观看99| 久久久久久久久久成人| 蜜桃在线观看..| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 成人午夜精彩视频在线观看| 精品久久久噜噜| 一级爰片在线观看| 免费少妇av软件| 国产淫语在线视频| tube8黄色片| 午夜视频国产福利| 国产深夜福利视频在线观看| 久久精品久久久久久久性| 成人二区视频| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产精品一二三区在线看| 一级av片app| 91精品国产九色| 国产精品久久久久久久久免| 亚洲精品456在线播放app| 婷婷色av中文字幕| 国产v大片淫在线免费观看| 国产亚洲一区二区精品| 99热全是精品| 青春草国产在线视频| 免费看日本二区| 亚洲美女搞黄在线观看| 老熟女久久久| 97在线人人人人妻| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 99热这里只有精品一区| 午夜精品国产一区二区电影| 高清毛片免费看| av线在线观看网站| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 夜夜爽夜夜爽视频| 亚洲人成网站高清观看| 国产 一区 欧美 日韩| 欧美一级a爱片免费观看看| 中文字幕久久专区| 国产免费又黄又爽又色| 青春草视频在线免费观看| av视频免费观看在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 高清视频免费观看一区二区| 国产欧美亚洲国产| 99视频精品全部免费 在线| 欧美三级亚洲精品| 在线看a的网站| 久久精品人妻少妇| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 国产真实伦视频高清在线观看| 少妇人妻 视频| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 一区二区av电影网| 草草在线视频免费看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 18禁在线播放成人免费| 国产免费视频播放在线视频| 成人无遮挡网站| 亚洲精品日本国产第一区| 久久久久精品性色| 麻豆乱淫一区二区| 99热这里只有精品一区| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 国产精品免费大片| 我要看日韩黄色一级片| 青青草视频在线视频观看| 好男人视频免费观看在线| 日韩亚洲欧美综合| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 午夜激情久久久久久久| 精品一区二区三区视频在线| 成人黄色视频免费在线看| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| videos熟女内射| 97超碰精品成人国产| 黄色一级大片看看| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 日韩人妻高清精品专区| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 99久久中文字幕三级久久日本| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 色视频www国产| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 久热这里只有精品99| 不卡视频在线观看欧美| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲欧洲国产日韩| 少妇的逼好多水| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜 | av黄色大香蕉| 赤兔流量卡办理| 岛国毛片在线播放| 国产精品一区二区性色av| 国产精品无大码| 色婷婷av一区二区三区视频| 九色成人免费人妻av| 日韩成人av中文字幕在线观看| 日本一二三区视频观看| 国产精品一二三区在线看| 老熟女久久久| 欧美人与善性xxx| 国产av码专区亚洲av| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 如何舔出高潮| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产伦理片在线播放av一区| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 日本午夜av视频| 午夜激情久久久久久久| 91在线精品国自产拍蜜月| 我要看黄色一级片免费的| 最近2019中文字幕mv第一页| 老熟女久久久| 国产伦理片在线播放av一区| 永久网站在线| 美女主播在线视频| 精品久久国产蜜桃| 国产高清有码在线观看视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 久久久久久久久久久丰满| 91精品一卡2卡3卡4卡| 国产成人精品久久久久久| 欧美日韩精品成人综合77777| a级毛片免费高清观看在线播放| av卡一久久| 婷婷色av中文字幕| 男女无遮挡免费网站观看| 国产在线视频一区二区| 免费观看av网站的网址| 哪个播放器可以免费观看大片| 成人特级av手机在线观看| 能在线免费看毛片的网站| 啦啦啦啦在线视频资源| 欧美97在线视频| av天堂中文字幕网| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲综合色惰| 久久久久久久精品精品| 成年人午夜在线观看视频| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 午夜免费观看性视频| 免费av不卡在线播放| 蜜臀久久99精品久久宅男| 亚洲精品色激情综合| 欧美zozozo另类| 简卡轻食公司| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 久久久久久久亚洲中文字幕| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 成人亚洲欧美一区二区av| 黄片无遮挡物在线观看| 亚洲综合色惰| 天美传媒精品一区二区| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 一级二级三级毛片免费看| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 亚洲伊人久久精品综合| 欧美日韩在线观看h| 大片电影免费在线观看免费| 好男人视频免费观看在线| 免费看日本二区| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲成人av在线免费| 亚洲精品,欧美精品| 国产成人免费观看mmmm| 免费大片18禁| 国产人妻一区二区三区在| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 欧美zozozo另类| 少妇人妻精品综合一区二区| 亚洲av不卡在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 欧美xxⅹ黑人| 亚洲成人中文字幕在线播放| 97超视频在线观看视频| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产乱来视频区| 精品一区二区三卡| 免费看光身美女| 日韩人妻高清精品专区| 亚洲综合色惰| 国产成人免费无遮挡视频| 最近的中文字幕免费完整| av黄色大香蕉| 女人久久www免费人成看片| 成人毛片a级毛片在线播放| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 大片免费播放器 马上看| 日韩一区二区三区影片| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| av福利片在线观看| 国产精品成人在线| 少妇的逼好多水| 好男人视频免费观看在线| 欧美日韩亚洲高清精品| 亚洲,欧美,日韩| 国产黄色免费在线视频| 一级片'在线观看视频| 亚洲高清免费不卡视频| 亚洲成人一二三区av| 赤兔流量卡办理| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 国产白丝娇喘喷水9色精品| 日韩伦理黄色片| 91久久精品国产一区二区成人| 国产精品久久久久久久久免| 国产av一区二区精品久久 | 久久久成人免费电影| 99久久综合免费| av线在线观看网站| 亚洲成人av在线免费| 色婷婷av一区二区三区视频| 91精品国产国语对白视频| 香蕉精品网在线| 国产一区二区三区综合在线观看 | av免费在线看不卡| 国产免费一区二区三区四区乱码| 内地一区二区视频在线| 亚洲成色77777| 亚洲怡红院男人天堂| av国产久精品久网站免费入址| 午夜精品国产一区二区电影| 内射极品少妇av片p| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 91久久精品国产一区二区三区| 午夜激情福利司机影院| 欧美变态另类bdsm刘玥| 交换朋友夫妻互换小说| 日韩av免费高清视频| 丰满少妇做爰视频| 亚洲不卡免费看| 亚洲最大成人中文| 国产精品成人在线| av国产精品久久久久影院| 香蕉精品网在线| 亚洲色图av天堂| 久久久久精品久久久久真实原创| 91精品伊人久久大香线蕉| 嘟嘟电影网在线观看| 十八禁网站网址无遮挡 | 久久久亚洲精品成人影院| 国产亚洲欧美精品永久| 2021少妇久久久久久久久久久| 国产成人精品一,二区| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 久久久久视频综合| 国产免费视频播放在线视频| 国产91av在线免费观看| 亚洲色图av天堂| 99久久精品热视频| videossex国产| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产高清不卡午夜福利| 日韩制服骚丝袜av| 天天躁日日操中文字幕| 新久久久久国产一级毛片| 国产男女超爽视频在线观看| 国产精品av视频在线免费观看| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 性色av一级| 免费看光身美女| 少妇人妻一区二区三区视频| 色视频在线一区二区三区| 干丝袜人妻中文字幕| 久久久久国产网址| 视频区图区小说| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 97在线人人人人妻| 欧美三级亚洲精品| 一级a做视频免费观看| 国产美女午夜福利| 蜜桃在线观看..| 久久99蜜桃精品久久| 免费av中文字幕在线| 国产精品一二三区在线看| 免费看光身美女| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 久久午夜福利片| 久久精品国产亚洲av天美| 亚洲经典国产精华液单| 七月丁香在线播放| 日韩亚洲欧美综合| 午夜免费男女啪啪视频观看| 国产精品无大码| 一区二区三区四区激情视频| 欧美成人午夜免费资源| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 五月玫瑰六月丁香| a 毛片基地| 高清视频免费观看一区二区| 国产 一区精品| videossex国产| 国产淫语在线视频| 日日啪夜夜撸| 91在线精品国自产拍蜜月| 内地一区二区视频在线| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 亚洲国产欧美在线一区| 国产 精品1| 亚洲久久久国产精品| 亚洲综合色惰| 国产淫片久久久久久久久| 人妻 亚洲 视频| 日本午夜av视频| 99久久综合免费| 一级毛片aaaaaa免费看小| 这个男人来自地球电影免费观看 | 久久 成人 亚洲| 精品亚洲成a人片在线观看 | 最后的刺客免费高清国语| 男人添女人高潮全过程视频| 男人舔奶头视频| 综合色丁香网| 九九爱精品视频在线观看| 欧美xxⅹ黑人| 国产精品三级大全| 性色av一级| 成人免费观看视频高清| 精品午夜福利在线看| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲无线观看免费| 国产精品av视频在线免费观看| 亚洲av免费高清在线观看| 尾随美女入室| 少妇丰满av| 精品久久久精品久久久| 欧美一级a爱片免费观看看| 日韩av在线免费看完整版不卡| av在线播放精品| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜 | 99国产精品免费福利视频| 日本vs欧美在线观看视频 | 免费黄色在线免费观看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 舔av片在线| 久久精品国产亚洲av天美| 欧美xxⅹ黑人| 久久久精品94久久精品| 嘟嘟电影网在线观看| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 有码 亚洲区| 一级av片app| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲欧洲日产国产| 成年av动漫网址| 两个人的视频大全免费| av一本久久久久| 婷婷色av中文字幕| 国产精品.久久久| 一边亲一边摸免费视频| 男人狂女人下面高潮的视频| 女性生殖器流出的白浆| 久久人人爽人人爽人人片va| 免费黄色在线免费观看| 一个人看的www免费观看视频| 丰满乱子伦码专区| 18禁动态无遮挡网站| 寂寞人妻少妇视频99o| 最近中文字幕高清免费大全6| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 国产精品无大码| 在现免费观看毛片| 99re6热这里在线精品视频| 久久久久视频综合| 免费看日本二区| 国产免费福利视频在线观看| 最近中文字幕高清免费大全6| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 一区在线观看完整版| 下体分泌物呈黄色| 看十八女毛片水多多多| 97在线视频观看| 国产在线一区二区三区精| 国产黄色免费在线视频| 欧美成人一区二区免费高清观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 欧美日韩精品成人综合77777| 麻豆成人午夜福利视频| 伦理电影大哥的女人| 精品久久久久久久久av| 中文字幕制服av| 日韩av在线免费看完整版不卡| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 91精品一卡2卡3卡4卡| 我的女老师完整版在线观看| 青春草国产在线视频| 九九在线视频观看精品| 久久久久久久精品精品| 国产淫语在线视频| 又大又黄又爽视频免费| 久久久色成人| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 国产成人a∨麻豆精品| 久久婷婷青草| 少妇人妻久久综合中文| 99热这里只有是精品在线观看| 国产有黄有色有爽视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 精品视频人人做人人爽| 视频区图区小说| 国产视频内射| 国产有黄有色有爽视频| 视频中文字幕在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 精品久久久久久电影网| 成年免费大片在线观看| 高清黄色对白视频在线免费看 | 国产一级毛片在线| 亚洲av日韩在线播放| 六月丁香七月| 尾随美女入室| 日韩av免费高清视频| 久久精品国产a三级三级三级| 国产黄色免费在线视频| 亚洲四区av| 看十八女毛片水多多多| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 成人一区二区视频在线观看| 七月丁香在线播放| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国产乱人视频| 春色校园在线视频观看| 精品酒店卫生间| 青青草视频在线视频观看| 免费看不卡的av| 五月玫瑰六月丁香| 直男gayav资源| 欧美日韩在线观看h| 欧美xxxx性猛交bbbb| 欧美区成人在线视频| 国产高清有码在线观看视频| 美女中出高潮动态图| 久久99热这里只有精品18| 欧美日韩亚洲高清精品| 婷婷色麻豆天堂久久| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 大香蕉久久网| 天美传媒精品一区二区| 午夜免费观看性视频| 99热网站在线观看| 青春草国产在线视频| 久久久久久九九精品二区国产| 性色avwww在线观看| 国产成人精品福利久久| 国产视频首页在线观看| 夜夜爽夜夜爽视频| 我的女老师完整版在线观看| 国产精品蜜桃在线观看| 男女下面进入的视频免费午夜| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 一个人看视频在线观看www免费| 多毛熟女@视频| 男人添女人高潮全过程视频| 丰满人妻一区二区三区视频av| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产精品福利在线免费观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产精品久久久久久久电影| 久久韩国三级中文字幕| 欧美人与善性xxx| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 男女无遮挡免费网站观看| 久久久久久伊人网av| 欧美成人午夜免费资源| 欧美日韩精品成人综合77777| 青春草国产在线视频| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 色婷婷久久久亚洲欧美| 熟女电影av网| 国产免费视频播放在线视频| 国产在线视频一区二区| 精品少妇久久久久久888优播| 欧美+日韩+精品| 精品一区在线观看国产| 亚洲丝袜综合中文字幕| 高清av免费在线| 青春草视频在线免费观看| xxx大片免费视频| 久久久a久久爽久久v久久| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 欧美极品一区二区三区四区| 久久国产乱子免费精品| 超碰97精品在线观看| 久久99蜜桃精品久久| 美女高潮的动态| 免费人妻精品一区二区三区视频| 最近2019中文字幕mv第一页| 日韩欧美 国产精品| 精品一区二区三区视频在线| 天堂中文最新版在线下载| av不卡在线播放| 最近中文字幕2019免费版| 成人无遮挡网站| 亚洲成人av在线免费| 插阴视频在线观看视频| 久久国产精品大桥未久av | 黄色怎么调成土黄色| 亚洲精品一二三| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 国产成人a∨麻豆精品| 黄色配什么色好看| 国产av国产精品国产| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产黄片视频在线免费观看| 在线精品无人区一区二区三 | 亚洲,欧美,日韩| 校园人妻丝袜中文字幕| 免费看光身美女| 久久6这里有精品| 女性生殖器流出的白浆| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产精品.久久久| 嫩草影院入口| 老司机影院毛片| 一本久久精品| 亚洲电影在线观看av| 亚洲av免费高清在线观看| 我的老师免费观看完整版| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 国产伦精品一区二区三区视频9| 欧美高清性xxxxhd video| 亚洲国产av新网站| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 日本wwww免费看| 久久久久久久久久久丰满| 一级毛片 在线播放| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 亚州av有码| 青春草视频在线免费观看| 国产精品免费大片| 99久久精品一区二区三区| 国产精品三级大全| 人妻 亚洲 视频| 国产高清国产精品国产三级 | 国产视频首页在线观看| 少妇的逼水好多| 我要看日韩黄色一级片| 国产毛片在线视频| 久久精品久久精品一区二区三区| 色综合色国产| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲国产高清在线一区二区三| 国内精品宾馆在线| 人妻夜夜爽99麻豆av| 日韩 亚洲 欧美在线| 在线观看免费日韩欧美大片 | 中国三级夫妇交换| 国产成人a区在线观看| 精品久久国产蜜桃| 97超碰精品成人国产| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产黄片美女视频| 一本久久精品| 日韩欧美 国产精品| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产精品成人在线| 亚洲av不卡在线观看| 亚洲伊人久久精品综合| 国产色爽女视频免费观看| 2018国产大陆天天弄谢| 欧美高清成人免费视频www| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲av成人精品一二三区| 丝袜喷水一区| 欧美少妇被猛烈插入视频| 伦精品一区二区三区| 久久国产亚洲av麻豆专区| 欧美区成人在线视频| 精品一区二区三区视频在线| 免费人妻精品一区二区三区视频| 一级av片app| 高清视频免费观看一区二区| 国产精品爽爽va在线观看网站| 99re6热这里在线精品视频| av卡一久久| 永久网站在线| 在线免费观看不下载黄p国产| av国产免费在线观看| 精品亚洲成国产av| 国产精品欧美亚洲77777| 人妻一区二区av| 欧美成人a在线观看| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 欧美精品一区二区免费开放| 丝瓜视频免费看黄片| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 天美传媒精品一区二区| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 99久久精品国产国产毛片| 在线观看av片永久免费下载|