基于分子成像的腫瘤分子分型研究取得突破

惡性腫瘤是分子水平上高度異質性的疾病，傳統(tǒng)的病理形態(tài)學診斷已不能適應腫瘤精準診治的發(fā)展需求，急需開發(fā)分子診斷技術，從分子水平研究腫瘤發(fā)生發(fā)展的病理學機制及生物學行為。

肺癌發(fā)病率和死亡率居世界惡性腫瘤之首，且呈逐年上升趨勢。肺癌具有超級異質性的特性：個體異質—不同患者表皮生長因子受體（EGFR）突變分型不同；空間異質—不同病灶、同一病灶的不同部位EGFR突變分型也不相同；時間異質—不同時間EGFR突變分型存在動態(tài)變化。而現(xiàn)有的EGFR突變檢測方法存在有創(chuàng)、可重復性差、無法解決異質性等諸多問題。因此，研發(fā)EGFR突變分型的實時、動態(tài)、精準識別檢測技術成為肺癌診治的迫切需求。

在973計劃的支持下，哈爾濱醫(yī)科大學申寶忠研究團隊成功構建了一種18F同位素標記的小分子PET成像分子探針—18F-MPG。這種分子成像探針能夠與位于胞內段的EGFR蛋白突變酪氨酸激活域特異性結合。利用PET分子成像技術，研究者們可以在活體狀態(tài)下捕捉到該分子成像探針的結合位置、數(shù)量，從而判斷肺癌的EGFR突變分型狀態(tài)以及動態(tài)變化情況，同時為分子靶向藥物治療過程中效果的實時判斷和預后評價提供關鍵信息。細胞及動物水平的18F-MPG PET在體成像研究表明，該分子成像探針具有EGFR突變蛋白的靶向性和高親和性，能夠有效實現(xiàn)EGFR突變蛋白的精準檢測。

該團隊進一步加強研究成果的臨床轉化，開展了102例肺癌臨床受試者研究（最終入組75例）。18F-MPG的PET/CT成像定量結果表明，EGFR突變分型腫瘤對探針的攝取明顯高于EGFR野生型和二次突變耐藥型腫瘤對探針的攝取程度（P＜0.5），能夠有效實現(xiàn)肺癌EGFR突變分型患者的檢測和篩選。當18F-MPG PET/CT SUVmax值≥2.23時，18F-MPG PET/CT分子成像判斷EGFR分子分型的敏感性高達86.49%，特異性高達81.82%，準確率高達84.29%。且該檢測下SUVmax值≥2.23的肺癌患者群，有更好的EGFR分子靶向藥物治療效果，更長的腫瘤無進展生存期及更佳預后。

18F-MPG的PET/CT分子成像這一實時、全面實現(xiàn)肺癌患者EGFR分子分型檢測的新技術成果，建立了基于分子成像EGFR突變分子分型新策略，可以有效指導臨床實踐，助力癌癥精準診療。