完整結(jié)腸系膜切除術(shù)聯(lián)合術(shù)后FOLFOX4治療Ⅲ期結(jié)腸癌患者臨床效果的研究

徐揚

結(jié)腸癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率和疾病相關(guān)死亡率分別位居世界惡性腫瘤第四位和第二位[1]，是我國第三大惡性腫瘤，每年大約新增30萬結(jié)腸癌患者[2]。世界范圍內(nèi)每年超過100萬新增患者，其中超過一半的患者死亡[3]。2009年Hohenberger等借鑒全直腸系膜切除理論提出了全結(jié)腸系膜切除術(shù)(CME)，將臟層和壁層筋膜進行銳性分離，最大限度地清除區(qū)域淋巴結(jié)，CME能夠提高手術(shù)質(zhì)量，顯著改善結(jié)腸癌患者預(yù)后，提高患者生存質(zhì)量，延長存活時間[4]。但是，晚期結(jié)腸癌多存在遠端轉(zhuǎn)移，單純外科手術(shù)無法根治性治療，晚期結(jié)腸癌需要在局部手術(shù)切除基礎(chǔ)上進行化療治療[5]。本研究擬通過對Ⅲ期結(jié)腸癌患者進行CME手術(shù)后聯(lián)合FOLFOX4化療方案，探討手術(shù)與化療對晚期結(jié)腸癌患者的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年12月至2015年12月我院收治并經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診的Ⅲ期結(jié)腸癌患者，共計64例，男36例，女28例；年齡38～72歲，平均年齡(56.3±8.7)歲；右半結(jié)腸31例，左半結(jié)腸33例；腺癌48例，黏液腺癌11例，未分化癌5例；分化程度，高17例，中34例，低13例。篩選標準[6-7]：經(jīng)病理檢查確診為結(jié)腸癌患者；TNM分期為Ⅲ期結(jié)腸癌患者；首次接受手術(shù)和化療治療；患者簽訂知情同意書；肝、腎等重要器官功能正常；無手術(shù)和化療禁忌證；KPS評估≥60分，預(yù)計生存時間＞3個月。

1.2 分組方法 根據(jù)各患者入院確診順序，隨機分為研究組和對照組，每組各32例。兩組患者性別、年齡、腫瘤部位、癌癥類型、分化程度等常規(guī)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 患者實施CME進行治療，術(shù)前調(diào)整飲食，進行氣管插管、全身麻醉，取仰臥位，切開腹部皮膚并分離脂肪和肌肉層，銳性分離兩側(cè)結(jié)腸系膜，分離腸系膜下血管，并于系膜動脈和靜脈血管根部進行高位結(jié)扎并切斷，同時切除血管根部周圍脂肪組織，清掃淋巴結(jié)，完全游離并切除腫瘤結(jié)腸及全部的系膜組織，將結(jié)腸端和直腸端吻合，進行腸道重建，沖洗腹腔，置引流管后逐層關(guān)腹腔，完成手術(shù)。術(shù)后給予抗生素治療，防止術(shù)后感染[8-9]。

1.3.2 研究組 研究組在對照組CME治療基礎(chǔ)上實施FOLFOX4化療方案進行治療，靜脈滴注奧沙利鉑(L-OHP)85 mg/m2，2 h，第1天；靜脈滴注亞葉酸鈣(LV)200 mg/m2，2 h，第1天、第2天；靜脈推注氟尿嘧啶(5-Fu)400 mg/m2，第1天、第2天；注射泵持續(xù)靜注(5-Fu)600 mg/m2，第1天、第2天；2周為一周期，連續(xù)治療4個周期。輔助止吐、保護胃黏膜、保肝、解毒等藥物治療[5，10]。

1.4 療效評定 完成4個周期治療后，隨訪12個月，根據(jù)WHO判定標準判定治療效果。完全緩解(CR)：可見病灶完全消失＞1個月；部分緩解(PR)：腫塊減小一半以上≥4周；穩(wěn)定(NC)：腫塊縮小＜50%，或者增大＜25%；進展(PD)：出現(xiàn)新病灶或者一個或多個病灶增大＞25%。總有效率＝(CR＋PR)/各組總例數(shù)×100%[6，11]；同時統(tǒng)計兩組患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和死亡情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量數(shù)據(jù)以(±s)表示，采用t檢驗進行組間的數(shù)據(jù)比較；計數(shù)資料以病例數(shù)(n)表示，以χ2檢驗進行組間的數(shù)據(jù)比較，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果(表1～2)

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

表2 兩組患者生存情況統(tǒng)計比較[n(%)]

3 討論

結(jié)腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，臨床多發(fā)于中老年人，近年來隨著生活方式的改變、飲食以及環(huán)境污染等因素的影響，其發(fā)病率逐年升高[12]，同時出現(xiàn)年輕化的患病趨勢；同時，隨著社會老齡化加劇，結(jié)腸癌患者逐年增加[4]。結(jié)腸癌患者多伴隨腸梗阻等嚴重并發(fā)癥，如果得不到及時有效的治療極易導(dǎo)致腸壞死甚至危及生命[13]。臨床治療結(jié)腸癌以手術(shù)切除為主，同時聯(lián)合進行放療或化療治療，以降低結(jié)腸癌復(fù)發(fā)率和死亡率。CME手術(shù)是將結(jié)腸系膜進行銳性分離，保證系膜的完整性，同時進行血管高位結(jié)扎，清掃周圍脂肪和淋巴組織，防止結(jié)腸系膜破裂或出血導(dǎo)致癌細胞擴散[2]。應(yīng)用FOLFOX4化療方案可降低中、晚期結(jié)腸癌手術(shù)后復(fù)發(fā)概率，其治療效果已獲得臨床認可。但因為化療藥物存在較大的副反應(yīng)，降低患者用藥順應(yīng)性。故應(yīng)用FOLFOX4化療同時需要輔助應(yīng)用止吐、保護胃黏膜、保肝、解毒等藥物，以降低治療惡心、嘔吐、白細胞減少等不良反應(yīng)[14]。

本研究將CME與FOLFOX4方案聯(lián)合應(yīng)用，探討對Ⅲ期結(jié)腸癌的聯(lián)合治療作用。結(jié)果聯(lián)合治療近期客觀總有效患者28例，總有效率87.50%，顯著高于對照組19例(59.38%)，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；同時，聯(lián)合治療的研究組出現(xiàn)復(fù)發(fā)患者3例(9.38%)，轉(zhuǎn)移2例(6.25%)，而對照組分別為9例(28.13%)和6例(18.75%)，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；研究組患者1年內(nèi)因復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移死亡1例(3.13%)，而對照組死亡4例(12.50%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果表明，聯(lián)合應(yīng)用CME與FOLFOX4方案能夠顯著增加Ⅲ期結(jié)腸癌患者臨床治療效果，降低復(fù)發(fā)率和死亡率，具有顯著臨床意義。

[1]李福周，黃瑞記，李強周.完整結(jié)腸系膜切除術(shù)與傳統(tǒng)根治術(shù)治療結(jié)腸癌的效果比較[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，32(4)：505-506.

[2]馬勝輝，李建華，王翔，等.完整結(jié)腸系膜切除術(shù)與傳統(tǒng)根治術(shù)治療結(jié)腸癌的療效比較[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2015，22(5)：552-554.

[3]汪龍，李雷，麥威，等.結(jié)腸癌完整結(jié)腸系膜切除術(shù)術(shù)后遠期療效的Meta分析[J].中國臨床新醫(yī)學(xué)，2016，9(2)：108-113.

[4]王勝斌.腹腔鏡與開腹結(jié)腸癌全結(jié)腸系膜切除術(shù)比較Meta分析[D].甘肅：蘭州大學(xué)，2016.

[5]王輝.扶正消積湯聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期結(jié)腸癌臨床分析[D].河南：鄭州大學(xué)，2014.

[6]魏陽，周行，謝華，等.西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4與單用FOLFOX4方案治療晚期結(jié)腸癌臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16(16)：6-8.

[7]蔡文寶.完整結(jié)腸系膜切除對Ⅲ期結(jié)腸癌患者近期預(yù)后的影響觀察[J].臨床合理用藥，2016，8(8A)：37-39.

[8]楊良，鄧震宇，吳暉.完整結(jié)腸系膜切除治療結(jié)腸癌初步分析[J].中國普通外科雜志，2012，21(10)：1208-1211.

[9]陳金元.完整結(jié)腸系膜切除術(shù)治療結(jié)腸癌的短期療效和安全性評價[J].局解手術(shù)學(xué)雜志，2014，23(1)：74-76.

[10]韓娜，王健，張中冕.FOLFOX4方案治療晚期結(jié)腸癌67例分析[J].中國誤診學(xué)雜志，2009，9(22)：5462-5463.

[11]劉聲，王笑民，楊國旺，等.扶正防癌方聯(lián)合化療對晚期結(jié)腸癌患者生活質(zhì)量及免疫功能的影響[J].世界中醫(yī)藥，2015，10(2)：209-215.

[12]曾濤，李偉學(xué)，鐘敏.結(jié)腸癌分期對實施完整結(jié)腸系膜切除的應(yīng)用價值和遠期療效[J].實用癌癥雜志，2016，31(4)：628-631.

[13]張建都，張逖，王泰岳，等.腹腔鏡輔助右半結(jié)腸切除術(shù)治療結(jié)腸癌23例臨床分析[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2011(28)：269-270.

[14]梁鴻，張輝，田鵬，等.艾迪聯(lián)合FOLFOX4方案治療Ⅲ期結(jié)腸癌患者術(shù)后效果觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2016，30(2)：196-198.