探析右美托咪定圍術(shù)期以外的臨床應(yīng)用

辛志軍 孫雪華（通訊作者）

（濱州醫(yī)學(xué)院 山東 濱州 256600）

右美托咪定具有抗交感、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛的作用，國(guó)外臨床經(jīng)驗(yàn)表明，DEX可產(chǎn)生穩(wěn)定的鎮(zhèn)定和覺醒作用，對(duì)重癥病人的生理及心理方面的需求有獨(dú)特的協(xié)同作用，可明顯減少阿片類或非阿片類止痛藥的用量，還可維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定性，有效減輕氣管插管反應(yīng)、手術(shù)應(yīng)激及恢復(fù)早期血流動(dòng)力學(xué)應(yīng)答，其諸多的特性使它廣泛的應(yīng)用于臨床各個(gè)領(lǐng)域，而對(duì)DEX的研究也日趨深入，本文就DEX在圍術(shù)期之外的應(yīng)用進(jìn)行綜述。

1.ICU患者的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛

ICU患者病情復(fù)雜且危重，多數(shù)需要鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛治療，目前ICU常用的鎮(zhèn)靜藥物存在不足。鎮(zhèn)靜管理不但要求患者快速達(dá)到鎮(zhèn)靜目標(biāo)，更重要的是避免鎮(zhèn)靜過度導(dǎo)致蘇醒延遲，延長(zhǎng)機(jī)械通氣時(shí)間和ICU停留時(shí)間，以及后續(xù)意識(shí)恢復(fù)不完全造成的譫妄等意外事件[1]。應(yīng)用DEx維持鎮(zhèn)靜期間具有可喚醒的特點(diǎn)，喚醒后能合作交流，可很好地耐受氣管導(dǎo)管和機(jī)械通氣，不延長(zhǎng)拔管時(shí)間和出室時(shí)間。有一項(xiàng)薈萃分析(Meta分析)顯示，右美托咪定可以顯著縮短重癥患者的ICU住院時(shí)間和機(jī)械通氣時(shí)問，其鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于咪達(dá)唑侖。吳翔等[4]研究發(fā)現(xiàn)右美托咪定應(yīng)用于ICU機(jī)械通氣鎮(zhèn)靜效果與咪達(dá)唑侖相當(dāng)，撤機(jī)、拔管、ICU住院時(shí)間優(yōu)于咪達(dá)唑侖，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于咪達(dá)唑侖，具有重要研究?jī)r(jià)值。

2.改善失眠

Dex鎮(zhèn)靜時(shí)引起的睡眠類似自然睡眠，為自然非動(dòng)眼睡眠狀態(tài)，不干擾睡眠周期。研究表明右美托咪定可以提高機(jī)械通氣患者的睡眠質(zhì)量[2]。游恩麗研究發(fā)現(xiàn)夜間持續(xù)泵注低劑量鹽酸右美托咪定可以改善患者睡眠，促進(jìn)患者預(yù)后。

3.輔助檢查的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜

3.1 無痛纖支鏡檢查

DEX除具有上述所說的特性以外，還具有抗焦慮、抗涎分泌及支氣管擴(kuò)張作用，黎達(dá)鋒等發(fā)現(xiàn)DEX復(fù)合丙泊酚用于無痛纖支鏡檢查安全可靠，且麻醉效果滿意。崔旭研究發(fā)現(xiàn)預(yù)注DEX1μg/kg用于無痛纖支鏡檢查安全有效，血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，麻醉用藥量少[3]。

3.2 無痛胃腸鏡檢查

目前無痛胃腸鏡常用組合用藥為丙泊酚和阿片類藥物，單用丙泊酚或阿片類藥物容易引起惡心、嘔吐、呼吸抑制等不良反應(yīng)，而小劑量0.3μg/kg的DEX能安全應(yīng)用于無痛胃腸鏡檢查，明顯減少丙泊酚的用量，減少術(shù)中不良反應(yīng)的發(fā)生，縮短患者蘇醒及離院時(shí)間。國(guó)內(nèi)許多研究表明右美托咪定復(fù)合異丙酚用于無痛胃腸鏡檢查，鎮(zhèn)痛效果佳，且能夠更好的維持血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)，減少異丙酚單獨(dú)麻醉的不良反應(yīng)，亦不影響患者意識(shí)及定向能力的恢復(fù)。

3.3 無痛膀胱鏡檢查

傳統(tǒng)的膀胱鏡檢查鎮(zhèn)痛效果較差，且無法減輕患者恐懼、焦慮的情緒，DEX兼?zhèn)滏?zhèn)痛、清醒鎮(zhèn)靜、抑制應(yīng)激反應(yīng)的特點(diǎn)。研究表明采用合適劑量的右美托咪定應(yīng)用于無痛膀胱鏡檢查術(shù)中，能夠維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，無呼吸抑制作用，，患者舒適，無不良反應(yīng)發(fā)生。

3.4 磁共振檢查中的鎮(zhèn)靜

MRI檢查中需要鎮(zhèn)靜的患者多為難配合檢查的小兒及躁動(dòng)的患者，Mason等的研究提示，小兒肌內(nèi)注射右美托咪啶2.4～2.9μg/kg，行MRI和CT檢查時(shí)鎮(zhèn)靜成功率為100%，無高血壓和心動(dòng)過緩，劉忠虎等研究發(fā)現(xiàn)丙泊酚和右美托咪定用于控制神經(jīng)外科躁動(dòng)患者磁共振檢查的效果均較好，2組均無躁動(dòng)發(fā)生，且丙泊酚具有鎮(zhèn)靜起效快，恢復(fù)快，右美托咪定具有鎮(zhèn)靜無呼吸抑制作用[4]，由此可表明DEX可安全的應(yīng)用于需要鎮(zhèn)靜的MRI檢查的患者。

4.酒精戒斷綜合征的治療

隨著人民生活水平的提高，酒精濫用的現(xiàn)象也愈來愈多，其可導(dǎo)致患者長(zhǎng)期的精神依賴和身體損害，給家庭和社會(huì)帶來負(fù)擔(dān)，臨床上常首選苯二氮卓類、巴比妥類、異丙酚等藥物治療，但因呼吸抑制、濫用傾向、肝功損害等原因，使其應(yīng)用受限。新型α2腎上腺素受體激動(dòng)劑右美托咪定具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抑制交感、呼吸抑制低等優(yōu)點(diǎn)，近年來用于酒精戒斷綜合征患者的治療，取得了良好的效果。研究表明，右美托咪定可以有效緩解酒精戒斷綜合征大鼠強(qiáng)直、震顫、易激惹等癥狀，王璐等研究發(fā)現(xiàn)右美托咪定可以有效緩解酒精戒斷綜合征神經(jīng)興奮癥狀，減少苯二氮類藥物用量，降低CIWAAr評(píng)分和APACHEⅡ評(píng)分，縮短患者住ICU時(shí)間，且對(duì)循環(huán)、呼吸無明顯影響，值得推廣應(yīng)用。具體用法可靜注右美托咪定1μg/kg（10～15min）后，以0.2～0.7μg/kg/h的速度持續(xù)靜脈輸注，根據(jù)患者病情，用藥可持續(xù)3天。

5.急性苯丙胺類藥物中毒的治療

目前苯丙胺類興奮劑的濫用情導(dǎo)致急性中毒的患者數(shù)量越來越多，對(duì)該類疾病的傳統(tǒng)治療多運(yùn)用咪達(dá)唑侖來發(fā)揮鎮(zhèn)靜與抗焦慮作用，但是其療效有限，有研究發(fā)現(xiàn)1μg/kg的DEX緩慢靜脈注射，再以每小時(shí)0.4μg/kg的靜脈維持較咪達(dá)唑侖2mg靜推，隨后0.05mg/kg/h靜滴維持能更有效的控制急性苯丙胺類中毒所致的興奮、焦慮狀態(tài)，減少心律失常發(fā)生率并減輕心肌損害。其機(jī)制可能與右美托咪啶具有的抑制中樞神經(jīng)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放、抗心律失常、抑制外周兒茶酚胺等作用有關(guān)。

綜上所述，DEX可應(yīng)用于圍手術(shù)期及之外的諸多領(lǐng)域，是一種安全高效的新型藥物，有著廣泛的應(yīng)用前景。但右美托咪定亦有諸多不良反應(yīng)，其中最顯著的并發(fā)癥是心動(dòng)過緩，在使用時(shí)應(yīng)給予嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)，隨著研究的深入各種應(yīng)用中最合適的劑量也有待于進(jìn)一步探討。

[1]趙棟，許媛，何偉，等.腦電雙頻指數(shù)與鎮(zhèn)靜一躁動(dòng)評(píng)分指導(dǎo)短期機(jī)械通氣患者鎮(zhèn)靜治療的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2011，23(4)：220—223.

[2]張慶兵，等.中國(guó)藥物與臨床.2014，14（3）：378-381.

[3]黎達(dá)鋒，等. 右美托咪定復(fù)合丙泊酚用于無痛纖維支氣管鏡檢查的效果分析.福建醫(yī)藥雜志.2015，37（2）：110-112.

[4]崔旭.預(yù)注右美托咪定用于無痛纖維支氣管鏡檢查的效果.江蘇醫(yī)藥，2014，40（19）:2336-2338.