跳躍的腦活動火焰：功能神經(jīng)影像學(xué)發(fā)展史

張志強

神經(jīng)影像學(xué)是當前生物醫(yī)學(xué)影像學(xué)研究中最為廣泛深入的領(lǐng)域，根據(jù)成像模態(tài)可以分為結(jié)構(gòu)性成像和功能成像。前者是以CT、MRI等對中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)進行成像的技術(shù)；后者是對神經(jīng)功能進行描繪的成像技術(shù)，與結(jié)構(gòu)性成像相比，不僅可以提供更加豐富的信息，從腦活動局域性質(zhì)到網(wǎng)絡(luò)性質(zhì)全面描述神經(jīng)功能，而且在臨床應(yīng)用方面可以檢出功能性疾病和精神病病因并評價神經(jīng)功能，彌補結(jié)構(gòu)性成像的不足，還可以廣泛應(yīng)用于認知神經(jīng)科學(xué)等基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，成為腦科學(xué)研究的主要工具［1］。

功能神經(jīng)影像學(xué)涵蓋的成像技術(shù)和指標較結(jié)構(gòu)性影像學(xué)更加豐富，功能神經(jīng)影像學(xué)按照原理可以分為3種類型：一是直接測量神經(jīng)電活動或電磁活動，如腦電圖（EEG）、事件相關(guān)電位（ERP）、視覺誘發(fā)電位（VEP）和腦磁圖（MEG）等；二是通過測量神經(jīng)物質(zhì)代謝以反映腦活動，如PET和磁共振波譜（MRS）等；三是測量間接反映腦活動的血氧代謝，如PET、SPECT、fMRI和生物光學(xué)成像等，尤以第3種技術(shù)的臨床應(yīng)用最為廣泛，即多模態(tài)MRI和核素顯像。核素顯像中PET顯像通過多種示蹤劑對腦組織灌注、葡萄糖和氧代謝、多種神經(jīng)受體活動進行成像；SPECT顯像測量腦組織灌注。與之相比，多模態(tài)MRI具有無創(chuàng)性、簡便、信息更加豐富等優(yōu)點，可以測量腦組織灌注［如動脈自旋標記（ASL）、基于T2的動態(tài)磁敏感對比增強灌注成像（DSC?PMI）、基于 T1的 動 態(tài) 對 比 增 強 MRI（DCE?MRI）］和 代 謝（MRS、氧代謝分數(shù)、氨基質(zhì)子轉(zhuǎn)移和鐵代謝），并通過反映水分子活動進行擴散加權(quán)成像（DWI）。目前，臨床應(yīng)用最廣泛的是血氧水平依賴性功能磁共振成像（BOLD?fMRI）。本文以BOLD?fMRI為主線，介紹功能神經(jīng)影像學(xué)發(fā)展史，歸納功能神經(jīng)影像學(xué)發(fā)展規(guī)律并對未來進行展望。

一、功能神經(jīng)影像學(xué)發(fā)展史

盡管對神經(jīng)科學(xué)相關(guān)現(xiàn)象的探索和認識可以追溯至遠古，但現(xiàn)代神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)的歷史卻較短暫，甚至晚于現(xiàn)代科學(xué)整體發(fā)展——至19世紀，在其他科技發(fā)展基礎(chǔ)上方出現(xiàn)功能神經(jīng)影像學(xué)的雛形。

1.神經(jīng)電生理學(xué) 在19世紀40年代德國神經(jīng)科學(xué)家 Emil DuBois?Reymond（1818-1896年）發(fā)現(xiàn)神經(jīng)電活動現(xiàn)象的基礎(chǔ)上，德國科學(xué)家Hans Berger（1873-1941年）于20世紀20年代發(fā)明頭皮腦電圖技術(shù)，使無創(chuàng)性檢測人腦電活動成為可能。此后，又相繼發(fā)明腦磁圖技術(shù)及基于電刺激和磁刺激的腦刺激系統(tǒng)，構(gòu)成現(xiàn)有的神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域龐大的神經(jīng)電生理學(xué)技術(shù)陣容。

2.腦代謝和腦活動核素顯像 與神經(jīng)電生理學(xué)相比，腦代謝和腦活動測量技術(shù)在早期階段發(fā)展緩慢。該項技術(shù)起源于19世紀60年代法國Broca教授進行的試驗，通過記錄受試者進行語言任務(wù)時頭皮表面溫度變化，進行語言功能區(qū)定位，該方法相當粗糙不準，但以其命名的腦區(qū)——Broca區(qū)一直沿用為語言中樞名稱，并奠定腦代謝和腦活動顯像的基礎(chǔ)。整個20世紀上半葉，腦代謝研究領(lǐng)域僅有數(shù)例基于腦損傷病例的觀察：意大利生理學(xué)家Mosso記錄到顱骨缺損患者進行思維活動時發(fā)生腦血流量（CBF）改變［1］；美國醫(yī)師Fulton報告1例枕葉皮質(zhì)（視覺區(qū)）動?靜脈畸形患者，睜眼視物時可聞及顱內(nèi)血流聲，推測腦活動可以引起腦血流量增加［1］，上述研究為腦代謝和腦活動顯像提供理論基礎(chǔ)。直至20世紀50年代，美國神經(jīng)科學(xué)家Kety團隊將核素顯像引入腦成像，發(fā)明放射自顯像術(shù)，方實現(xiàn)在體腦血流量和腦代謝的定量測量［1］。至此，腦代謝和腦活動顯像技術(shù)突飛猛進。1973年，英國電氣工程師Hounsfield發(fā)明CT技術(shù)，是現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展史上的里程碑事件。20世紀70年代，CT與核素顯像相結(jié)合，產(chǎn)生PET和SPECT顯像，以實現(xiàn)三維（相對）高空間定位腦活動［1］。PET通過結(jié)合不同放射性示蹤劑進行顯像，可以進行中樞神經(jīng)系統(tǒng)代謝成像、灌注成像和神經(jīng)受體成像等［2?4］，目前主要側(cè)重肢體腫瘤性病變的顯像［5］，而在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用多已被fMRI替代。

3.BOLD?fMRI 早在20世紀30年代即已發(fā)現(xiàn)磁共振現(xiàn)象，1946年采用視頻激勵方式成功進行磁共振實驗；在CT和射頻編碼成像基礎(chǔ)上，于1973年出現(xiàn)MRI系統(tǒng)，可以測量不同特征的生物組織信號，不僅可以超高分辨力地應(yīng)用于結(jié)構(gòu)性成像，還可以通過不同序列進行功能成像，即fMRI［1］。MRI是唯一橫跨諾貝爾物理學(xué)獎（1944和1952年）、化學(xué)獎（1991和2002年）、生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎（2003年）的偉大技術(shù)。廣義的 fMRI包括 BOLD?fMRI、MRS、灌注成像（PWI）、DWI和擴散張量成像（DTI）；狹義的fMRI特指BOLD?fMRI。該項技術(shù)于1990年起源于美國Bell實驗室，1990年日本學(xué)者Ogawa等［6］發(fā)現(xiàn)，不同二氧化碳（CO2）濃度下大鼠視覺皮質(zhì)MRI信號不同。1992年麻省總醫(yī)院Kwong和Belliveau［7］實現(xiàn)fMRI的人腦測圖（Human Brain Mapping）。同年Ogawa等［8］引入血氧水平依賴性（BOLD）理論，用以解釋其1990年的實驗現(xiàn)象，從而明確fMRI的理論基礎(chǔ)。血氧水平依賴性理論于1986年由華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)和放射學(xué)學(xué)家Raichle教授及其學(xué)生Fox［9］以PET顯像研究為基礎(chǔ)而提出：特定腦區(qū)（如運動中樞、語言中樞）活動（如動手、說話）時，其支配的腦區(qū)腦血流量、耗氧量和葡萄糖代謝率均增加，但增加速度不匹配，導(dǎo)致該腦區(qū)局部信號改變。因此，通過睜眼/閉眼，觀看詞語/睜眼，朗讀詞語/觀看詞語等不同組合可以在體觀察人腦對各種任務(wù)（包括低級運動感覺和高級認知）的反應(yīng)。與PET顯像相比，BOLD?fMRI具有以下優(yōu)勢：時間分辨力為毫秒至秒，可以對腦活動進行包含時間信息的四維成像，此外，fMRI結(jié)合MRI的空間分辨力更高，最主要的是，該項技術(shù)簡便、費用較低、無放射學(xué)損害、可重復(fù)性佳。與神經(jīng)電生理學(xué)依靠的算法重建空間信息相比，BOLD?fMRI可以實現(xiàn)真正的三維數(shù)據(jù)采集，空間信息更準確、更豐富。BOLD?fMRI已經(jīng)引起醫(yī)學(xué)和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的巨大反響：臨床方面，該項技術(shù)出現(xiàn)后迅速用于重要腦區(qū)的定位，以指導(dǎo)神經(jīng)外科手術(shù)方案的制定，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤切除術(shù)、癲外科手術(shù)等［10］。此外，該項技術(shù)還可用于常規(guī)結(jié)構(gòu)性MRI呈陰性腦病如帕金森病、阿爾茨海默病和癲等功能異常性疾病的檢測［11?13］；該項技術(shù)尤其促進精神病的研究，可以敏感地檢測出精神分裂癥、抑郁癥、孤獨癥等異常腦活動的影像學(xué)特征［14?16］；并由此衍生出精神放射學(xué)的亞學(xué)科雛形。BOLD?fMRI對基礎(chǔ)神經(jīng)科學(xué)發(fā)展的推動作用更加顯著：為神經(jīng)生物學(xué)、認知神經(jīng)科學(xué)和心理學(xué)的進步提供前所未有的利器，可以直觀評價神經(jīng)、認知和心理活動的腦反應(yīng)［17］；并在此項技術(shù)的基礎(chǔ)上，提出“腦默認模式（brain default model）”、“腦網(wǎng)絡(luò)”等重要概念［18?19］；甚至與社會科學(xué)相結(jié)合拓展出神經(jīng)經(jīng)濟學(xué)和神經(jīng)社會學(xué)等領(lǐng)域［20?21］。此外，基于該項技術(shù)的數(shù)據(jù)處理與分析，也帶動圖像信號處理等工科相關(guān)學(xué)科的發(fā)展。初期的fMRI研究采用早期PET研究的認知對比任務(wù)刺激腦激活范式、較長時間（數(shù)十秒）連續(xù)任務(wù)刺激范式、不同組塊交替任務(wù)相關(guān)設(shè)計范式。由于fMRI具有較高的時間分辨力，1997 年 Dale和 Buckner［1］提出事件相關(guān)設(shè)計范式，可以更自由、更靈敏地對瞬時（毫秒至秒）任務(wù)刺激引起的腦活動進行評價。任務(wù)相關(guān)設(shè)計范式仍是fMRI研究的基礎(chǔ)技術(shù)，可以直接把血氧水平依賴性活動與特定的認知任務(wù)相聯(lián)系。1995年，Biswal等［22］嘗試采用交叉相關(guān)方法對一組無任務(wù)的fMRI數(shù)據(jù)進行分析，發(fā)現(xiàn)靜息態(tài)下以單側(cè)感覺運動區(qū)為興趣區(qū)（ROI），可以描繪出對側(cè)腦區(qū)，且其范式與任務(wù)刺激范式結(jié)果相一致。該項研究開創(chuàng)靜息態(tài) fMRI（rs?fMRI）的研究時代。靜息態(tài)fMRI簡便，無需專門刺激設(shè)備，也無需受試者執(zhí)行任務(wù)，便于臨床應(yīng)用；分析方法豐富，多種數(shù)據(jù)驅(qū)動的分析技術(shù)層出不窮，評價指標豐富，如相關(guān)分析、偏相關(guān)分析和獨立成分分析用以反映無向功能連接［23］，Granger因果分析的有向功能連接［24］，低頻振幅（ALFF）和局域一致性（ReHo）用以反映腦活動局域性質(zhì)［25?26］。靜息態(tài) fMRI使臨床醫(yī)師重新認識靜息態(tài)腦活動的生理學(xué)機制、意義和應(yīng)用價值。目前認為，fMRI測量的靜息態(tài)腦活動是自發(fā)性低頻振蕩活動，可以反映各腦區(qū)間長距離的活動協(xié)調(diào)，是進行功能連接網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建的物理學(xué)基礎(chǔ)；從生理學(xué)角度反映腦生理活動消耗的“暗能量”；是腦默認模式理論的基礎(chǔ)，即內(nèi)在腦活動與外在注意力參與的任務(wù)執(zhí)行活動呈互相拮抗關(guān)系；腦默認網(wǎng)絡(luò)（DMN）內(nèi)部在功能連接上呈正相關(guān)，而與外在注意力參與的任務(wù)腦區(qū)呈負相關(guān)［18］。進一步研究顯示，靜息態(tài)腦活動至少可以分為7個內(nèi)部保持正相關(guān)的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)（感覺?運動、聽覺、視覺、中央執(zhí)行、核心、注意力、腦默認網(wǎng)絡(luò)），而不同腦網(wǎng)絡(luò)之間存在不同的相位差，甚至同一腦網(wǎng)絡(luò)（如腦默認網(wǎng)絡(luò)）內(nèi)也因相位差而分為不同亞網(wǎng)絡(luò)［19］。此后，腦網(wǎng)絡(luò)和功能連接研究逐漸發(fā)展成為重要的腦科學(xué)分支，將圖論分析等復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析技術(shù)引入腦成像形成連接組學(xué)（connectome），從而有更豐富的網(wǎng)絡(luò)指標反映各腦區(qū)之間連接的性質(zhì)，如局部性質(zhì)（如節(jié)點度、中介度等）和全局性質(zhì)（如小世界性質(zhì)）。近年來，模塊研究的發(fā)展和“富人俱樂部（rich?club）”現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)，進一步推動腦網(wǎng)絡(luò)研究的深入［27］。

三、功能神經(jīng)影像學(xué)發(fā)展特點及方向

1.發(fā)展特點 功能神經(jīng)影像學(xué)的發(fā)展得益于多學(xué)科的共同進步，主要包括：（1）以科學(xué)和臨床問題為導(dǎo)向的應(yīng)用學(xué)科，如基礎(chǔ)神經(jīng)科學(xué)、認知心理學(xué)、臨床神經(jīng)病學(xué)、精神病學(xué)和放射學(xué)等。（2）有技術(shù)支撐的學(xué)科，如信息學(xué)、物理學(xué)和數(shù)學(xué)等，主要是方法學(xué)的進步。因此，功能神經(jīng)影像學(xué)在模式上也體現(xiàn)出多學(xué)科交叉的特點。不僅在各相關(guān)學(xué)科開展積極的功能神經(jīng)影像學(xué)工作，而且出現(xiàn)專業(yè)的神經(jīng)影像學(xué)學(xué)科，如人腦測圖組織（Organization for Human Brain Mapping）等。功能神經(jīng)影像學(xué)對當前的腦科學(xué)（中國腦計劃“一體兩翼”模式）研究意義重大［28］，一方面，功能神經(jīng)影像學(xué)為腦科學(xué)研究提供有力的檢測工具；另一方面，功能神經(jīng)影像學(xué)是腦科學(xué)研究的重要對象。目前，人腦測圖組織大致分為3種模式：一是在傳統(tǒng)神經(jīng)科學(xué)或心理學(xué)研究機構(gòu)下開展，這些機構(gòu)以基礎(chǔ)研究為主；二是在生物醫(yī)學(xué)工程等信息學(xué)基礎(chǔ)上建立實驗室，上述兩種研究機構(gòu)在工作開展中均具有多學(xué)科和多模態(tài)聯(lián)合的特點，除擁有多種神經(jīng)影像學(xué)設(shè)備外，還具有各相關(guān)學(xué)科人員，研究實力較強；三是以醫(yī)院為主體開展研究，有神經(jīng)科、精神科和放射科醫(yī)師參與，作為臨床研究項目的分支，多以臨床研究為主，也有相當部分與其他機構(gòu)聯(lián)合研究。國際上的功能影像學(xué)研究以前兩種模式為主；而我國由于初期專業(yè)成像設(shè)備昂貴，較多的研究以醫(yī)院為主體進行，近年來隨著研究水平的提高，逐漸向前兩種模式轉(zhuǎn)變。

2.存在問題及發(fā)展方向 功能神經(jīng)影像學(xué)尤其是fMRI甫一出現(xiàn)，即引起眾多學(xué)科的青睞；近30年來，fMRI顯著促進腦科學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展，但是在臨床診斷轉(zhuǎn)化應(yīng)用方面，尚有較長的路要走，主要是在個體分析的關(guān)鍵技術(shù)方面尚存不足，可能與以下幾方面有關(guān)：首先，血氧水平依賴性是非定量的綜合測量指標；其次，基于梯度回波序列（GRE）?回波平面成像（EPI）信號的特異性和穩(wěn)定性；最后，可能與fMRI參數(shù)優(yōu)化和統(tǒng)計分析方法有關(guān)，均限制其作為有效臨床診斷技術(shù)的可推廣性［29］。針對上述問題，fMRI研究應(yīng)從以下幾方面進行突破：首先，從不同層面的多模態(tài)影像學(xué)聯(lián)合技術(shù)（從fMRI不同指標、不同MRI技術(shù)、不同影像學(xué)模態(tài)到影像遺傳學(xué)），對血氧水平依賴性信號的定量生理學(xué)本質(zhì)進行探索［30］；其次，利用信息學(xué)的發(fā)展，在建立多中心大數(shù)據(jù)庫的基礎(chǔ)上，評價fMRI指標的特異性和穩(wěn)定性；最后，開發(fā)新的fMRI技術(shù)指標，引入人工智能和模式識別等方法，提高臨床個體分析的實用性。

綜上所述，功能神經(jīng)影像學(xué)是重要的神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)，極大地促進腦科學(xué)相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，相關(guān)交叉多學(xué)科的發(fā)展又共同推動神經(jīng)影像學(xué)的進步。

［1］Dale AM,Buckner RL.Selective averaging of rapidly presented individual trials using fMRI［J］.Hum Brain Mapp,1997,5:329?340.

［2］Finnema S,Detyniecki K,Chen MK,Dias M,Wang Q,Lin SF,Nabulsi N,Huang Y,Spencer D,Carson R.Reduced SV2A binding in the seizure onset zone in temporal lobe epilepsy patients:a PET study with11C?UCB?J［J］.J Nucl Med,2017,58(Suppl 1):632.

［3］Jansen NL,Suchorska B,Wenter V,Schmid?Tannwald C,Todica A,Eigenbrod S,Niyazi M,Tonn JC,Bartenstein P,Kreth FW.Prognostic significance of dynamic18F?FET PET in newly diagnosed astrocytic high ?grade glioma［J］.J Nucl Med,2015,56:9?15.

［4］McGinnity CJ,Ria?o Barros DA,Rosso L,Veronese M,Rizzo G,Bertoldo A,Hinz R,Turkheimer FE,Koepp MJ,Hammers A.Test?retest reproducibility of quantitative binding measures of［11C］Ro15?4513,a PET ligand forGABAAreceptors containing alpha5 subunits［J］.Neuroimage,2017,152:270?282.

［5］Afshar?Oromieh A,Hetzheim H,Kratochwil C,Benesova M,Eder M,Neels OC,Eisenhut M,Kübler W,Holland?Letz T,Giesel FL.The theranostic PSMA ligand PSMA?617 in the diagnosis ofprostate cancerby PET/CT:biodistribution in humans,radiation dosimetry,and firstevaluation oftumor lesions［J］.J Nucl Med,2015,56:1697?1705.

［6］OgawaS,LeeTM,KayAR,Tank DW.Brain magnetic resonance imaging with contrast dependent on blood oxygenation［J］.Proc Nati Acad Sci USA,1990,87:9868?9872.

［7］Kwong KK,Belliveau JW,Chesler DA,Goldberg IE,Weisskoff RM,Poncelet BP,Kennedy DN,Hoppel BE,Cohen MS,Turner R.Dynamic magnetic resonance imaging ofhuman brain activity during primary sensory stimulation［J］.Proc Natl Acad Sci USA,1992,89:5675?5679.

［8］Ogawa S,Tank DW,Menon R,Ellermann JM,Kim SG,Merkle H,Ugurbil K.Intrinsic signal changes accompanying sensory stimulation:functional brain mapping with magnetic resonance imaging［J］.Proc Nati Acad Sci USA,1992,89:5951?5955.

［9］Fox PT,Raichle ME.Focal physiological uncoupling of cerebral blood flow and oxidative metabolism during somatosensory stimulation in human subjects［J］.Proc Nati Acad Sci USA,1986,83:1140?1144.

［10］Stippich C.ClinicalfunctionalMRI:presurgicalfunctional neuroimaging［M］.New York:Springer,2015:1?12.

［11］Li HJ,Hou XH,Liu HH,Yue CL,He Y,Zuo XN.Toward systems neuroscience in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease:a meta?analysis of 75 fMRI studies［J］.Hum Brain Mapp,2015,36:1217?1232.

［12］Poston KL,YorkWilliams S,Zhang K,Cai W,Everling D,Tayim FM, Llanes S, Menon V. Compensatory neural mechanisms in cognitively unimpaired Parkinson disease［J］.Ann Neurol,2016,79:448?463.

［13］Szaflarski JP,Gloss D,Binder JR,Gaillard WD,Golby AJ,Holland SK,Ojemann J,Spencer DC,Swanson SJ,French JA.Practice guideline summary:use of fMRI in the presurgical evaluation of patients with epilepsy report of the guideline development,dissemination,and implementation subcommittee of the American Academy of Neurology［J］.Neurology,2017,88:395?402.

［14］Nagels A,Cabanis M,Oppel A,Kirner?Veselinovic A,Schales C,Kircher T.S?ketamine?induced NMDA receptor blockade during natural speech production and its implications for formal thought disorder in schizophrenia:a pharmaco?fMRI study［J］.Neuropsychopharmacology,2017［.Epub ahead of print］

［15］Oathes DJ, Patenaude B, Schatzberg AF, Etkin A.Neurobiological signatures of anxiety and depression in resting?state functional magnetic resonance imaging ［J］. Biol Psychiatry,2015,77:385?393.

［16］Ecker C,Bookheimer SY,Murphy DG.Neuroimaging in autism spectrum disorder:brain structure and function acrossthe lifespan［J］.Lancet Neurol,2015,14:1121?1134.

［17］Zhou XL,Gao DG.Cognitive neuroscience:the biology of the mind［M］.Beijing:China Light Industry Press,2011:127?138.［周曉林,高定國.認知神經(jīng)科學(xué):關(guān)于心智的生物學(xué)［M］.北京:中國輕工業(yè)出版社,2011:127?138.］

［18］Raichle ME.The brain's dark energy［J］.Sci Am,2010,302:44?49.

［19］Zhang D,Raichle ME.Disease and the brain's dark energy［J］.Nat Rev Neurol,2010,6:15.

［20］Zak PJ.Neuroeconomics［J］.Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci,2004,359:1737?1748.

［21］FranksDD.Emotions and neurosociology:handbook of the sociology of emotions［M］.New York:Springer Netherlands,2014:267?281.

［22］Biswal B,Zerrin Yetkin F,Haughton VM,Hyde JS.Functional connectivity in the motor cortex of resting human brain using echo?planar MR［IJ］.Magn Reson Med,1995,34:537?541.

［23］Zhang Z,Liao W,Chen H,Mantini D,Ding JR,Xu Q,Wang Z,Yuan C,Chen G,Jiao Q.Altered functional?structural coupling of large?scale brain networks in idiopathic generalized epilepsy［J］.Brain,2011,134:2912?2928.

［24］Jiao Q,Lu G,Zhang Z,Zhong Y,Wang Z,Guo Y,Li K,Ding M,Liu Y.Granger causal influence predicts BOLD activity levels in the default mode network［J］.Hum Brain Mapp,2011,32:154?161.

［25］Zang Y,Jiang T,Lu Y,He Y,Tian L.Regional homogeneity approach to fMRI data analysis［J］.Neuroimage,2004,22:394?400.

［26］Zang YF,He Y,Zhu CZ,Cao QJ,Sui MQ,Liang M,Tian LX,Jiang TZ,Wang YF.Altered baseline brain activity in children with ADHD revealed by resting?state functional MRI［J］.Brain Dev,2007,29:83?91.

［27］Bullmore ET,Bassett DS.Brain graphs:graphical models of the human brain connectome［J］.Ann Rev Clin Psychol,2011,7:113?140.

［28］Shen Z.Development of brain function theory and the frontier brain projects［J］.Sci Bull,2017,62:3429?3439.

［29］Poldrack RA,Farah MJ.Progress and challenges in probing the human brain［J］.Nature,2015,526:371?379.

［30］Lu GM,Zhang ZQ.Improve the research and application of multi?modal brain imaging techniques［J］.Zhonghua Yi Xue Za Zhi,2013,93:801?802［.盧光明,張志強.推進多模態(tài)腦成像技術(shù)的研究與應(yīng)用［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93:801?802.］