激素替代治療聯(lián)合坤泰膠囊在卵巢早衰治療中的應用效果

康勝齊

[摘要]目的 探究激素替代治療聯(lián)合坤泰膠囊在卵巢早衰治療中的應用效果。方法 選取2016年1月～2018年1月我院收治的70例卵巢早衰患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組（34例）與觀察組（36例）。對照組患者接受激素替代治療，觀察組患者在對照組的基礎上給予坤泰膠囊治療。比較兩組患者的卵巢早衰治療總有效率、治療前后性激素水平[促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）]及不良反應總發(fā)生率。結果 觀察組患者的卵巢早衰治療總有效率為88.9%，明顯高于對照組的67.6%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療前的性激素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的LH、FSH水平均低于治療前，E2水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的FSH水平明顯低于對照組，E2水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 坤泰膠囊輔助激素替代療法治療卵巢早衰可提高治療有效率，改善性激素水平，且未增加不良反應發(fā)生率，值得臨床推廣運用。

[關鍵詞]坤泰膠囊；激素；卵巢早衰

[中圖分類號] R711.75 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）10（a）-0136-03

[Abstract] Objective To explore the application effect of hormone replacement therapy combined with Kuntai Capsule in the treatment of premature ovarian failure. Methods A total of 70 patients with premature ovarian failure treated in our hospital from January 2016 to January 2018 were selected as objects and they were divided into the control group （34 cases） and the observation group （36 cases） according to the random number table method. The control group received hormone replacement therapy， and the observation group received Kuntai Capsule on the basis of the control group. The total effective rate of treatment for premature ovarian failure and the levels of sex hormone （luteinizing hormone [LH]， follicle stimulating hormone [FSH]， estradiol [E2]） before and after treatment and the total rate of adverse reactions were compared between two groups. Results The total effective rate of treatment for premature ovarian failure in the observation group was 88.9%， which was significantly higher than that in the control group （67.6%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of sex hormone before treatment between two groups （P>0.05）. The levels of LH and FSH after treatment in two groups were lower than those before treatment， the level of E2 was higher than that before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of FSH in the observation group was significantly lower than that in the control group， the level of E2 was significantly higher than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion Kuntai Capsule assisted hormone replacement therapy for the treatment of premature ovarian failure can improve the efficiency of treatment， improve the level of sex hormone， and doesn′t increase the incidence of adverse reactions， which is worthy of clinical application.

[Key words] Kuntai Capsule； Hormone； Premature ovarian failure

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是一系列疾病的總稱，包括月經失調、不孕、性功能減退、圍絕經期綜合征等，發(fā)生于月經初潮至40歲之前[1]。臨床發(fā)病率約1%～3%，在30歲以前的女性中發(fā)病率較低，約為0.1%[2]。POF患者由外源性或內源性因素導致卵巢卵泡細胞萎縮，性激素水平降低，目前西醫(yī)治療POF多采用激素替代治療，雖然療效確切，但長期使用易導致血栓、乳腺癌、子宮內膜癌的發(fā)生，且增加了患者的經濟負擔[3-4]。坤泰膠囊配方源于《傷寒論》中的黃連阿膠湯，具有滋陰清熱、安神除煩的功效，本研究選取我院收治的70例POF患者作為研究對象，旨在探究激素替代治療聯(lián)合坤泰膠囊在POF治療中的應用效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年1月我院收治的70例POF患者作為研究對象，納入標準：患者均滿足POF的診斷標準[5]，即年齡<40周歲，閉經時間≥6個月，間隔超過1個月的血FSH水平>40 mUI/ml。排除標準：①納入研究前3個月內接受過POF相關治療的患者；②合并有血栓、血栓性靜脈炎、冠心病、腦卒中的患者；③合并有激素治療禁忌的患者。按照隨機數字表法將其分為對照組（34例）與觀察組（36例）。對照組，年齡28～39周歲，平均（35.21±3.54）周歲；平均病程（3.01±0.89）年；平均BMI（24.52±4.51）kg/m2。觀察組，年齡27～39周歲，平均（35.49±3.59）周歲；平均病程（3.02±0.92）年；平均BMI（24.59±4.38）kg/m2。兩組患者的年齡、病程、BMI等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

對照組患者接受激素替代治療。閉經患者口服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥有效公司，國藥準字H2004 1902，0.1 g×30粒），1次/d，連續(xù)服用3～5 d至月經來潮。無閉經患者無需口服黃體酮膠囊，于月經第5天口服戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20130006，21粒/盒），1片/次，1次/d，該片白片含2 mg戊酸雌二醇，橙紅色片含2 mg戊酸雌二醇、2 mg醋酸環(huán)丙孕酮。觀察組患者在對照組的基礎上口服坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20000083，0.5 g×36粒），4粒/次，3次/d，服用3個月。每個療程周期為3個月，兩組患者均連續(xù)治療2個療程。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者的POF治療總有效率、治療前后性激素水平[促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）]及不良反應總發(fā)生率。POF治療效果采用等級制評價[6]，分為痊愈、有效、無效。痊愈：POF臨床癥狀、體征全部消失，月經連續(xù)來潮超過3個月，性激素水平完全處于正常，體溫呈雙相體溫；有效：POF臨床癥狀或體征部分消失、緩解，月經來潮但周期仍不規(guī)律，性激素水平未全部達標；無效：POF臨床癥狀、體征未緩解，或出現加重，月經仍未來潮，性激素水平未達標。POF治療總有效率=（痊愈+有效）例數/總例數×100%。使用電化學發(fā)光全自動免疫分析儀檢測性激素水平，于患者月經周期第3天抽取其空腹靜脈血漿3～5 ml，離心機以3000 r/min的轉速離心5 min，分離血清。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者POF治療總有效率的比較

觀察組患者的POF治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后性激素水平的比較

兩組患者治療前的性激素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的LH、FSH水平均低于治療前，E2水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的FSH水平明顯低于對照組，E2水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較

對照組患者出現痛經1例，乳房觸痛1例，消化道反應1例，不良反應總發(fā)生率為8.8%，觀察組患者出現陰道點滴出血1例，經前樣綜合征1例，不良反應總發(fā)生率為5.6%，兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3討論

POF不僅會引起雌激素水平降低，嚴重者還可導致女性喪失生育能力，對女性生理、心理有較大的壓力負擔，影響患者的生活質量[7]。目前關于POF的發(fā)病致病機制還未完全闡明，西醫(yī)通常認為與遺傳、免疫、感染及心理因素有關[8]，而中醫(yī)雖然沒有POF的定義，但可劃歸到“閉經”“血虧”“不孕”范疇。

本研究主要觀察激素替代療法聯(lián)合坤泰膠囊治療POF的效果。西醫(yī)激素替代治療是治療POF較常用的方法，治療時間選擇可從閉經至絕經[9]。本研究主要采用口服黃體酮膠囊、戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片作為激素替代治療的方法，可模擬體內月經周期內性激素水平，誘導月經來潮，但長期運用激素替代治療可能會導致患者出現鈉水潴留，增加子宮內膜癌與乳腺癌的風險[10]。本研究結果提示，觀察組患者的POF治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示坤泰膠囊輔助治療POF有明確的療效。坤泰膠囊配方出自張仲景《傷寒雜病論》中黃連阿膠湯，由黃芩、熟地黃、黃連、阿膠、芍藥及茯苓6味中藥組成[11]。黃芩具有瀉火除濕、止血安胎的功效，《別錄》中記載黃芩具有治療女子血閉、淋露下血的效果。熟地黃具有補血養(yǎng)陰、填精益髓的效果。黃連主要有清熱燥濕、瀉火解毒的效果。阿膠具有補血滋陰、潤燥止血的作用。芍藥中的芍藥根含有芍藥甙和安息香酸，具有鎮(zhèn)痙、鎮(zhèn)痛、通經的作用。茯苓具有利水滲濕、健脾寧心的功效[12]。由這6味中藥組成的坤泰膠囊于2000年上市，屬于國家三類中藥新藥，多年的臨床運用認為坤泰膠囊具有滋陰養(yǎng)血、補精益髓、交通心腎、平衡陰陽的作用。本研究結果提示，觀察組患者治療后的FSH水平明顯低于對照組，E2水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示坤泰膠囊輔助治療能降低FSH水平，提高E2水平。段燕康等[13]通過動物實驗發(fā)現，坤泰膠囊可增加更年期雌鼠的卵泡細胞數量，對老齡雌鼠的LH、FSH水平均有降低作用，對E2有升高作用。徐文君等[14]通過早衰模型大鼠實驗發(fā)現，坤泰膠囊在調節(jié)激素水平的同時上調VEGF、bFGF mRNA的表達，修復卵巢組織。巫玨艷等[15]通過設計前瞻性試驗發(fā)現，坤泰膠囊輔助激素替代治療提高治療總有效率，降低FSH水平，提高E2水平，與本研究結果基本一致。

綜上所述，坤泰膠囊輔助激素替代治療POF具有較好的臨床效果，可提高治療總有效率，降低血清FSH水平，提高血清E2水平，且未增加不良反應發(fā)生率，值得臨床推廣運用。

[參考文獻]

[1]焦智慧，史惠蓉.卵巢早衰診治進展[J].國際婦產科學雜志，2014，23（2）：108-111.

[2]歐思嫻.30～40歲青年婦女卵巢早衰發(fā)病率及其知識、態(tài)度、行為水平的調查[J].廣東醫(yī)科大學學報，2014，32（4）：565-567.

[3]宋蘭艷，于梅.中醫(yī)治療卵巢早衰的進展[J].黑龍江中醫(yī)藥，2013，42（3）：69-71.

[4]喬懷麗，劉靜君.卵巢早衰的中醫(yī)病因病機與治療進展[J].西部中醫(yī)藥，2009，22（9）：80.

[5]徐苓，宋亦軍.卵巢早衰的臨床表現和診斷標準[J].實用婦產科雜志，2003，19（4）：195-196.

[6]張慶云，王繼偉，余金明.坤泰膠囊與雌激素治療絕經綜合征有效性與安全性的薈萃分析[J].中華醫(yī)學雜志，2013， 93（43）：3445-3449.

[7]陳莞蘇，施艷秋.卵巢早衰病因病機及中醫(yī)治療研究概況[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2014，16（12）：205-208.

[8]陳繼明，高紅艷，丁屹，等.坤泰膠囊在圍絕經期綜合征中的應用[J].中成藥，2015，37（11）：2478-2481.

[9]張勇，黃三秀.克齡蒙與坤泰膠囊聯(lián)合治療卵巢早衰臨床療效探究[J].重慶醫(yī)學，2017，24（A1）：164-166.

[10]李存存，王晶晶，陳潮，等.坤泰膠囊與激素替代療法治療更年期綜合征有效性和安全性比較的Meta分析[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2013，33（9）：1183-1190.

[11]高慧，徐文君，李楊，等.坤泰膠囊治療卵巢早衰的研究進展[J].現代藥物與臨床，2016，31（8）：1309-1312.

[12]吳海燕.坤泰膠囊對卵巢早衰患者血清FSH、LH、E2及血脂水平的影響[J].中國婦幼保健，2016，31（8）：1599-1600.

[13]段燕康，李芳，李進東，等.坤泰膠囊對更年期雌鼠激素水平及圍絕經期綜合征的影響[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2014，34（6）：432-435.

[14]徐文君，高慧，李楊，等.坤泰膠囊對卵巢早衰大鼠的治療作用及其機制研究[J].藥物評價研究，2017，40（3）：314-318.

[15]巫玨艷，吳忠新，路永新.坤泰膠囊聯(lián)合激素替代法治療卵巢早衰的效果觀察[J].中國婦幼保健，2016，31（21）：4425-4427.

[16]鮑旭東，馬莉.中藥坤泰膠囊聯(lián)合激素替代療法治療卵巢早衰的臨床效果[J].中國當代醫(yī)藥，2017，24（20）：148-150.

[17]尚友琴，程文靜，孫宏偉，等.替勃龍與坤泰膠囊治療更年期綜合征療效及其對雌二醇、卵泡刺激素和子宮內膜厚度影響的比較[J].疑難病雜志，2016，15（7）：725-728.

[18]康幼紅，周宏.坤泰膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療更年期綜合征伴焦慮抑郁的臨床研究[J].中國當代醫(yī)藥，2018，25（13）：141-143.

（收稿日期：2018-05-22 本文編輯：任秀蘭）