研究確定導(dǎo)致糖尿病發(fā)病的全新突變有望帶來顛覆性治療進(jìn)展

根據(jù)美國國家科學(xué)院的報告，研究人員發(fā)現(xiàn)負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)胰島素分泌的基因，很可能是胰島素神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和一種非胰島素依賴型糖尿病的發(fā)病原因。

這種突變確定為p.ser64phe MafA基因突變，研究人員在胰島素神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和成人糖尿病患者中同時找到。

在此次研究中，研究人員招募了39名成人常染色體顯性胰島素神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者和糖尿病患者，其中胰島素神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者人數(shù)為19人，研究人員提取了參與者的基因組DNA。進(jìn)行了外顯子測序，過濾雜合子變異，確定了瑪法錯義突變。

研究人員發(fā)現(xiàn)，這種突變具有“深遠(yuǎn)的影響”。通常，瑪法是低β細(xì)胞高度不穩(wěn)定的，非刺激性的葡萄糖濃度，而在高葡萄糖濃度的存在下增強(qiáng)其穩(wěn)定性，然而，p.ser64phe突變體是穩(wěn)定的，無論血糖水平如何。轉(zhuǎn)染野生型和突變型之間水平無顯著差異，確定蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)的影響轉(zhuǎn)錄后觀察自然。研究人員指出，該機(jī)制解釋了同樣的基因突變可導(dǎo)致糖尿病和胰島素神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

研究人員表示，“我們相信，這種基因缺陷是疾病發(fā)展的關(guān)鍵，我們現(xiàn)在正在進(jìn)行進(jìn)一步的研究來確定這種缺陷，相信這一發(fā)現(xiàn)可以成為預(yù)防糖尿病和胰島素神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的新方法?！?/p>