睡眠障礙與動脈硬化的相關(guān)性研究進展

錢呈敏，張 玲，燕海霞*

（上海中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院上海市健康辨識與評估重點實驗室，上海 201203）

睡眠障礙是睡眠的質(zhì)或量發(fā)生異常，不能滿足生理需要，而引發(fā)一系列不良反應(yīng)的身心狀態(tài)。常見的慢性失眠會引發(fā)肥胖、高血壓、糖尿病、精神心理疾病等一系列健康問題[1]。

睡眠障礙與多種心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，同時也是血管疾病后常見的并發(fā)癥。Ogilvie等研究發(fā)現(xiàn)睡眠時間少于6小時的受試者與睡眠7～8小時的受試者相比，BMI、腰圍和體脂顯著升高，少于5小時的更甚，由此可知睡眠障礙和肥胖之間存在著強有力的關(guān)聯(lián)[2]；美國一項調(diào)查發(fā)現(xiàn)，睡眠障礙在中老年人中普遍存在，并因種族、民族、性別和肥胖狀況而不同，中國人比白人更容易獲得睡眠障礙[3]；在對2型糖尿病的研究中，有學(xué)者意外的發(fā)現(xiàn)，血糖控制不良也與睡眠質(zhì)量差有關(guān)[4]；不僅如此，臺灣某地區(qū)的醫(yī)務(wù)人員在試驗中還發(fā)現(xiàn)較短的睡眠時間會增加患動脈硬化等疾病的風(fēng)險[5]；睡眠障礙也與高血壓有密切相關(guān)，它是老年單純收縮期高血壓出現(xiàn)晨峰現(xiàn)象的主要危險因素[6]。

動脈硬化是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，已有研究[7]表明，PWV升高易出現(xiàn)睡眠障礙；患者的PWV越高，更易患高血壓病。另一方面OSAHS可增加動脈硬化發(fā)生率和動脈硬化的程度[8]，同樣與高血壓等心腦血管疾病密切相關(guān)。研究[9]顯示50%～92%的OSAHS患者合并有高血壓，而30%～50%的高血壓患者同時伴有OSAHS。高血壓合并OSAHS患者，隨著睡眠呼吸暫停低通氣程度的加重，其動脈粥樣硬化及炎癥水平的指標(biāo)明顯升高[10]，其動脈硬化程度較非OSAHS高血壓患者嚴(yán)重，說明OSAHS能加重動脈硬化[11]。盡早干預(yù)OSAHS對動脈硬化進展的影響對于降低心腦血管病的發(fā)病率和死亡率尤為重要[12]，但也有學(xué)者認(rèn)為OSAHS非動脈硬化的獨立影響因素[13]，兩者之間的引發(fā)機制尚無明確定論。

本文就國內(nèi)外關(guān)于睡眠障礙與動脈硬化的研究進展作一綜述。

1 睡眠障礙與心血管

心血管疾病是導(dǎo)致人類死亡的主要原因，遺傳及環(huán)境等因素共同作用參與心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展[14]。不廣為人知的是，心血管病也與睡眠障礙也互相影響，關(guān)系密切。心血管疾病多種多樣，患者群體龐大，其中合并有失眠的比例很高，與原發(fā)疾病相互影響，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量和臨床結(jié)局[15]。曾有實驗對中國中醫(yī)科學(xué)院的護±群體進行研究，發(fā)現(xiàn)輪班工作持續(xù)時間與動脈硬化程度有獨立的顯著聯(lián)系，且持續(xù)短睡眠的時間越長，對動脈的影響越明顯[16]。上述實驗屬于剝奪性睡眠障礙，而在臨床上更為常見的是由于阻塞性睡眠呼吸暫停所引起的心血管疾病。阻塞性睡眠呼吸暫停已被認(rèn)為是動脈高壓、心房顫動、動脈硬化與冠心病、心肌梗死和心力衰竭等疾病發(fā)展的危險因素[17]。

2 睡眠障礙與腦動脈硬化

腦血管疾病與睡眠障礙之間存在密切聯(lián)系，在臨床觀察和細胞及生化水平上都有研究證實兩者的相關(guān)性。急性腦卒中發(fā)生后睡眠障礙的發(fā)生率高[18-19]，其中腦血管屏障相關(guān)細胞（血管內(nèi)皮細胞、炎性細胞、星形膠質(zhì)細胞、血管周細胞）可能參與到睡眠障礙誘發(fā)腦血管疾病的過程[20]，但具體機制仍需進一步探討。另外，腦動脈硬化患者的睡眠質(zhì)量會影響其生存質(zhì)量，導(dǎo)致心理及生理功能受到影響[21]。而長期的睡眠障礙甚至?xí)绊懟颊叩闹委?，從而?dǎo)致腦動脈硬化的進展，成為急性腦血管疾病發(fā)生的重要危險因素[22-23]。經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）檢測能夠早期發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)血流動力學(xué)的異常，對OSAHS病人的診療具有重要意義[24]。

3 睡眠障礙與頸動脈硬化

腦組織血供情況取決于頸部血管的供應(yīng)，而頸內(nèi)動脈和椎動脈的動脈壓可決定顱內(nèi)血流灌注情況[25]。覃旭輝[26]證實睡眠障礙人群的雙側(cè)頸內(nèi)動脈以及椎動脈的血管血流阻力指數(shù)明顯高于睡眠正常的人群。

阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是引起頸動脈硬化的關(guān)鍵危險因素，研究表明頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）與睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、呼吸暫停及低通氣的總時間呈正相關(guān)[27-29]。提示OSAHS患者通氣功能的改善對防治動脈粥樣硬化有重要意義。如上氣道手術(shù)治療[30]，術(shù)后 OSAHS患者頸動脈血管功能學(xué)上（彈性）有所改善，但形態(tài)學(xué)（內(nèi)中膜厚度）尚無明顯變化，可能對心血管系統(tǒng)有保護性作用。持續(xù)氣道正壓通氣治療（CPAP）[29]使OSAHS中重度患者的AHI及IMT指數(shù)發(fā)生明顯變化，且有助于改善患者腦血流及腦血管狹窄情況[31]，間接證實了OSAHS對頸動脈硬化的影響性。另外，有研究表明，OSAHS合并腦梗塞患者相較于單純型OSAHS患者IMT明顯增高[27]，存在更為明顯的頸動脈硬化。

4 睡眠障礙與周圍動脈硬化

頸動脈及下肢動脈不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率與AHI呈正相關(guān)，OSAHS與動脈硬化、血壓、血糖等數(shù)據(jù)呈正相關(guān)，嚴(yán)重的OSAHS患者更易出現(xiàn)高血壓、2型糖尿病、高脂血癥，頸動脈以及下肢動脈硬化等癥狀[32-33]。另外，有研究證實睡眠呼吸暫停與周圍動脈疾?。≒AD）發(fā)病率之間密切相關(guān)，并且兩者的相關(guān)性還受到種族差異影響，Nagayoshi等[34]在評價了1844名睡眠呼吸暫?；颊叩膰?yán)重程度后發(fā)現(xiàn)，其與PAD的相關(guān)性在黑人中顯著增高。

5 睡眠障礙與動脈硬化的中醫(yī)研究

從中醫(yī)理論來看，痰濁壅聚，日久瘀滯，阻塞氣機，升降失調(diào)，易引動脈硬化與失眠。就既往研究而言，痰瘀也是動脈硬化的主要成因之一。一項在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院的調(diào)查顯示腦動脈硬化患者主要與痰濁阻滯和氣機郁滯等實證相關(guān)[35]，陳金水等人對100例高血壓合并勁動脈硬化患者進行研究，發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)證最為多見，并提出可根據(jù)中醫(yī)證型初步判斷血清脂素的異常變化及斑塊形成情況[36]。林浩[37]等人對廣東省某醫(yī)院失眠科就診的患者進行調(diào)查分析，結(jié)果顯示：占比最大的為氣滯血瘀證36.8%（57例）?？梢妱用}硬化與睡眠障礙患者都可見瘀滯證型。但是對于動脈硬化與睡眠障礙的中醫(yī)證型相關(guān)性的研究尚少，未形成統(tǒng)一的定論[38]。

6 總結(jié)與展望

睡眠障礙與動脈硬化存在著密切的聯(lián)系，尤其表現(xiàn)在心血管、腦動脈、勁動脈、周圍動脈中。但關(guān)于這兩者究竟是如何互相影響的，目前尚沒有權(quán)威論證，所以還有待更多的學(xué)者的研究，以求取得突破性的近戰(zhàn)。對于睡眠障礙與動脈硬化的中醫(yī)證型分析更是一個新穎的探索課題，未來可以結(jié)合中醫(yī)脈象、中醫(yī)舌診等方面應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究方法，通過大樣本的臨床調(diào)查、前瞻性研究和回顧性研究相結(jié)合，獲取確鑿、充分的臨床證據(jù)。通過中醫(yī)證型的確定，可以更及時的對動脈硬化與睡眠障礙患者進行篩查、干預(yù)治療，改善愈后，提高生存率，體現(xiàn)中醫(yī)治未病理念。