利培酮口崩片合并地西泮對(duì)精神分裂癥急性期激越行為的療效觀察

張廣平 阮凌 晏海飛

[摘要] 目的 探討利培酮口崩片合并地西泮對(duì)精神分裂癥急性期激越行為的療效。 方法 將2017年7月～2018年5月我院接診的60例精神分裂癥急性激越癥狀患者納入本研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為觀察組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組：氟哌啶醇治療。觀察組：利培酮口崩片合并地西泮注射液治療。觀察兩組療效、PANSS評(píng)分、CGI-SI評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組治療總有效率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TESS總發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組干預(yù)后PANSS評(píng)分、CGI-SI評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 對(duì)精神分裂癥急性期激越行為患者，采用利培酮口崩片合并地西泮效果較好，能夠改善患者PANSS評(píng)分、CGI-SI評(píng)分，而且TESS較少，臨床安全性較高。

[關(guān)鍵詞] 利培酮口崩片；地西泮；精神分裂癥；急性期；激越行為

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）28-0015-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of risperidone orally disintegrating tablets combined with diazepam on acute agitation in schizophrenia. Methods 60 patients with acute agitation symptoms of schizophrenia admitted in our hospital from July 2017 to May 2018 were included in the study. According to the random number table method， the patients were divided into observation group（n=30） and control group（n=30）. The control group was treated with haloperidol. The observation group was treated with risperidone orally disintegrating tablets combined with diazepam injection. Efficacy， PANSS score， CGI-SI score， and adverse reactions were observed. Results There was no significant difference of the total effective rate between observation group and control group. The total incidence of TESS in the observation group was lower than that of the control group（P<0.05）. The PANSS score and CGI-SI score of the observation group were lower than those of the control group（P<0.05）. Conclusion In patients with acute exacerbation of schizophrenia， risperidone orally disintegrating tablets combined with diazepam are effective， which can improve patients' PANSS score and CGI-SI score， have fewer TESS and higher clinical safety.

[Key words] Risperidone orally disintegrating tablets； Diazepam； Schizophrenia； Acute phase； Agitation behavior

近幾年，精神分裂癥急性期激越行為發(fā)病率逐年升高，常規(guī)治療該病的方法是“快速神經(jīng)阻滯劑化”，如肌注氟哌啶醇、肌注冬非合劑等[1]。這些方法雖然行之有效，但其不良反應(yīng)較多，如可出現(xiàn)頸強(qiáng)直、排尿困難、體位性低血壓、頭昏、暈眩，嚴(yán)重患者出現(xiàn)呼吸困難、嚴(yán)重的精神萎靡或疲乏無(wú)力、肌肉顫抖或粗大的震顫以及肌肉無(wú)力或發(fā)僵等[2]，患者耐受性差，對(duì)患者身體健康存在嚴(yán)重影響，醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)極大[3]。近年來(lái)，將非典型抗精神病藥用于處理精神分裂癥急性期興奮激越癥狀的方法日益受到關(guān)注[4]。由于伴有興奮激越癥狀的精神分裂癥患者多數(shù)拒絕治療，常規(guī)口服藥物非常困難，而利培酮口崩片則可以其服用特點(diǎn)而解決這一難題[5]。本研究以強(qiáng)制注射氟哌啶醇作對(duì)照，探討利培酮口崩片合并地西泮肌肉注射治療精神分裂癥激越癥狀的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年7月～2018年5月我院接診的60例精神分裂癥急性激越癥狀患者納入本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國(guó)際疾病分類第11次修訂本（ICD11）[6]中精神分裂癥急性激越癥狀相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分≥60分；符合本研究用藥指征；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重軀體疾病或有神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變者；有酒精或藥物依賴者；依從性很差者。按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為觀察組和對(duì)照組，各30例。觀察組男25例，女5例，年齡22～60歲，平均（42.49±6.18）歲；病程1～7年，平均（4.47±1.15）年。對(duì)照組男24例，女6例，年齡23～61歲，平均（42.59±6.24）歲；病程1～7年，平均（4.31±1.08）年。兩組患者的基線資料具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組：氟哌啶醇（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司；注冊(cè)證號(hào)：H43020555；藥品特性：化學(xué)藥品，1 mL：5 mg）治療。用法及用量：（5～20）mL/d。肌注。

觀察組：利培酮口崩片（齊魯制藥有限公司；注冊(cè)證號(hào)：H20070319；藥品特性：化學(xué)藥品，1 mg）合并地西泮注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020957；藥品特性：化學(xué)藥品，2 mL：10 mg）治療。用法及用量：利培酮口崩片，（2～6）mg/d；地西泮注射液，（5～20）mg/d。療程均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察療效、PANSS評(píng)分、臨床療效總評(píng)量表-病情嚴(yán)重程度（CGI-SI）評(píng)分、副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分。（2）療效評(píng)價(jià)[7]：分為痊愈（PANSS評(píng)分下降超過(guò)75%）、顯效（PANSS評(píng)分下降50%～75%）、有效（PANSS評(píng)分下降26%～49%）和無(wú)效（PANSS評(píng)分下降25%及以下）?？傆行蕿榍叭叩暮汀＃?）PANSS評(píng)分[8]：陽(yáng)性和陰性癥狀量表評(píng)分，評(píng)價(jià)患者的總分，分值越低，患者病癥改善越好。（4）CGI-SI[9]：臨床療效總體評(píng)定量表，評(píng)價(jià)患者的總分，分值越低，患者病癥改善越好。（5）TESS[10]包含嚴(yán)重度、癥狀和藥物關(guān)系、采取措施三個(gè)方面，計(jì)算總分，評(píng)分越高表示副作用越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療后的總有效率達(dá)86.67%，對(duì)照組治療后的總有效率為83.33%，兩組療效對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組PANSS評(píng)分、CGI-SI評(píng)分比較

通過(guò)治療后，觀察組PANSS評(píng)分、CGI-SI評(píng)分明顯降低，降低幅度高于對(duì)照組。觀察組治療后PANSS評(píng)分、CGI-SI評(píng)分均低于治療前和對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組TESS比較

觀察組TESS總發(fā)生率為23.33%（7/30），對(duì)照組為63.33%（19/30）。觀察組總發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

精神分裂癥急性期患者的精神病性癥狀豐富，且常伴有激越癥狀，主要包括興奮、敵意與沖動(dòng)、不合作、傷人與毀物等攻擊行為，往往因幻覺(jué)、妄想癥等，表現(xiàn)出興奮、沖動(dòng)攻擊行為，嚴(yán)重的激越可導(dǎo)致暴力、破壞行為，傷害自己、照料者或其他人，成為肇事肇禍的根源，嚴(yán)重危害社會(huì)公共安全[11-12]。臨床需及時(shí)干預(yù)，控制患者的興奮、激越行為，防范對(duì)他人及自身造成危害[13]。精神分裂癥急性期激越行為可通過(guò)無(wú)抽搐電休克、沖動(dòng)行為干預(yù)、藥物控制等對(duì)患者進(jìn)行迅速控制，改善患者的臨床癥狀[14]。但多種治療方法，療效不一，對(duì)患者的影響缺乏系統(tǒng)研究?！吨袊?guó)精神分裂癥防治指南》指出精神分裂癥興奮激越的一線治療包括：①注射典型抗精神病藥物。②口服非典型抗精神病藥物合并注射苯二氮類藥物[15]。為探討精神分裂癥急性期激越行為的有效治療藥物，提高患者的干預(yù)效果，改善患者的生活質(zhì)量，我院以利培酮口崩片合并地西泮治療，效果較好。

在治療過(guò)程中，本研究以氟哌啶醇肌內(nèi)注射為對(duì)比，該藥物是快速控制興奮癥狀的常見(jiàn)藥物，但其錐體外系癥狀明顯，導(dǎo)致使用受限[16]。本文研究結(jié)果顯示，兩組療效差異不明顯，而觀察組干預(yù)后PANSS評(píng)分、CGI-SI評(píng)分改善較好，副反應(yīng)總發(fā)生率較低。從研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，觀察組干預(yù)方案安全性更高，而且具備和對(duì)照組相同的療效，甚至在PANSS評(píng)分、CGI-SI評(píng)分方面表現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。利培酮是第一個(gè)具有獨(dú)特平衡機(jī)制的5-羥色胺/多巴胺受體拮抗劑，在改善精神分裂癥陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀等方面，應(yīng)用價(jià)值較高?？谇槐澜馄墙陙?lái)發(fā)展起來(lái)的一種新劑型，能夠在口腔內(nèi)快速崩解、分散、溶解于唾液之中，患者不需要用水或只需要少量的水就能夠把藥物順利吞下。利培酮口崩片的作用機(jī)制主要是對(duì)D2受體及5-HT2受體拮抗聯(lián)合效應(yīng)的結(jié)果。利培酮口崩片對(duì)于5-HT2受體、D2受體、α1、α2受體和H1受體親和力高，利培酮口崩片對(duì)于不同類型的精神分裂癥療效有一定差異，對(duì)于初發(fā)精神分裂癥患者中偏執(zhí)型療效最好，但總體而言，在治療精神分裂癥方面，其療效為最佳。

總之，對(duì)精神分裂癥急性期激越行為患者，采取利培酮口崩片合并地西泮效果較好，能夠改善患者PANSS評(píng)分、CGI-SI評(píng)分，而且不良反應(yīng)較少，臨床安全性較高。利培酮口崩片合并地西泮對(duì)精神分裂癥急性期激越行為的療效與氟哌啶醇總體療效相當(dāng)，安全性大，盡最大可能避免了氟哌啶醇治療引起藥物不良反應(yīng)的后續(xù)治療費(fèi)用，縮短住院時(shí)間，節(jié)約醫(yī)療資源；提高患者服藥依從性，提高患者的社會(huì)功能和社會(huì)質(zhì)量，早日回歸社會(huì)，從而節(jié)約社會(huì)資源。

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（收稿日期：2018-06-12）