諸國華 孫希鵬 周亞群 丁存濤 華琦
100053北京,首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科
原發(fā)性高血壓患者平均血小板體積/血小板計(jì)數(shù)比值與左心室肥厚的關(guān)系
諸國華 孫希鵬 周亞群 丁存濤 華琦
100053北京,首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科
目的 探討原發(fā)性高血壓患者平均血小板體積/血小板計(jì)數(shù)比值(MPV/PLC)與左心室肥厚的關(guān)系。 方法 回顧性分析新發(fā)的原發(fā)性高血壓患者111例資料,根據(jù)MPV/PLC比值,采用二等分法分為兩組:低MPV/PLC組(MPV/PLC≤44.35 fL·10?12·L?1)和高M(jìn)PV/PLC組(MPV/PLC>44.35 fL·10?12·L?1),比較兩組的基線情況、血壓水平、超聲心動(dòng)圖參數(shù)等指標(biāo);采用相關(guān)性分析MPV/PLC與左心室心肌質(zhì)量指數(shù)(LVMI)的關(guān)系;采用多元線性回歸分析LVMI的影響因素。結(jié)果 與高M(jìn)PV/PLC組比較,低MPV/PLC組的LVMI較高[(115.29±23.18)g/m2比(107.37±16.83)g/m2,P<0.05];相關(guān)性分析顯示,LVMI與MPV/PLC呈負(fù)相關(guān)(r= -0.196,P<0.05);多元線性相關(guān)分析顯示,MPV/PLC是原發(fā)性高血壓患者LVMI的影響因素(B=-0.347,P<0.05)。 結(jié)論 原發(fā)性高血壓患者的MPV/PLC與左心室肥厚相關(guān)。
血小板體積; 血小板計(jì)數(shù); 血壓; 左心室質(zhì)量指數(shù)
高血壓病理生理機(jī)制復(fù)雜,涉及多個(gè)系統(tǒng),其中血小板在其發(fā)生發(fā)展中具有重要意義[1?2]。因此,很多研究者著眼于高血壓人群血小板活化指標(biāo)的意義研究,尤其是血小板計(jì)數(shù)(platelet count,PLC)和平均血小板體積(mean platelet volume,MPV)。本研究將探討MPV/PLC比值與原發(fā)性高血壓患者左心室肥厚的關(guān)系。
1.1.1 入選和排除標(biāo)準(zhǔn) 入選2016年4~7月首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟中心門診就診的新發(fā)的原發(fā)性高血壓患者共111例(男性55例/女性56例),平均年齡(49.2±12.9)歲。所有患者均符合《中國高血壓防治指南2010》的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn):在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓,未服用抗高血壓藥物情況下,非同日3次測(cè)量血壓,收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓;高脂血癥;糖尿病;不穩(wěn)定型心絞痛、6個(gè)月內(nèi)的心肌梗死、心功能不全、心臟瓣膜病、心肌病、肺源性心臟??;嚴(yán)重心律失常;3個(gè)月內(nèi)腦卒中病史;肝腎功能異常(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶超出正常值上限1倍或以上;肌酐超過正常上限);外周血管疾?。患谞钕俟δ墚惓?;血液病,惡性腫瘤;感染性疾病。同時(shí),通過詢問用藥史,所有患者均未服用抗血小板藥。
1.1.2 研究分組 根據(jù)入選患者M(jìn)PV/PLC比值(fL·10?12·L?1)排序,采用二等分法分組:低MPV/PLC組(≤44.35 fL·10?12·L?1)和高M(jìn)PV/PLC組( >44.35 fL·10?12·L?1);此外,根據(jù)MPV數(shù)值(fL)排序,采用二等分法將患者分為低MPV組(≤10.3 fL)和高M(jìn)PV組(>10.3 fL)。
1.2.1 基線情況 所有入選患者均進(jìn)行詳細(xì)的一般情況和既往病史采集。并在安靜狀態(tài)下測(cè)量血壓3次,每次間隔≥2 min,取最接近的2次的平均值。由專人用標(biāo)準(zhǔn)方法規(guī)范測(cè)量身高、體重,并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI),BMI= 體重(kg)/身高(m)2。
1.2.2 化驗(yàn)檢查 所有入選患者禁食12 h后,在靜息狀態(tài)下坐位無菌采集肘靜脈血。采用日本SYSMEX公司XE?2100型血細(xì)胞分析儀和Beeckman Coulter全自動(dòng)生化分析儀,測(cè)試血常規(guī)和生化指標(biāo)。
1.2.3 24 h動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè) 24 h動(dòng)態(tài)血壓測(cè)量采用Meditech ABPM?05無創(chuàng)性攜帶動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀測(cè)量肱動(dòng)脈血壓,白晝(6:00~22:00),每20 min測(cè)量1次,夜間(22:00~6:00),每30 min測(cè)量1次;有效血壓測(cè)量次數(shù)>80%;患者日常活動(dòng)不受限。記錄每位患者的24 h平均指標(biāo),包括平均收縮壓、平均舒張壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓和夜間平均舒張壓。
1.2.4 超聲心動(dòng)圖檢查 由兩名具有多年超聲心動(dòng)圖檢查經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師采用飛利浦IE33超聲儀/S5?1成人探頭,采集患者舒張末期室間隔厚度(interventricular septal depth,IVSd)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter,LVIDd)、左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall depth,LVPWd)、左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular election fraction,LVEF)、左心室舒張末期容積(left ventricular end?diastolic volume,LVEDV)、心輸出量(cardiac output,CO)、每搏輸出量(stroke volume,SV)。 體表面積(body surface area,BSA)(m2) =0.0061×身長(cm)+0.0128×體重(kg)-0.1529。根據(jù)Devereux公式,計(jì)算左心室心肌質(zhì)量(left ventricular mass,LVM)和左心室心肌質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass index,LVMI),LVM(g) =1.04×[(IVSd+LVPWd+LVIDd)3-LVIDd3] -13.6,其中IVSd、LVPWd和LVIDd的單位均為cm;LVMI(g/m2) =LVM/BSA。
采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料用ˉx±s表示,組間比較用t檢驗(yàn);非正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)(25分位,75分位)[M(Q25,Q75)]表示,組間比較用非參數(shù)秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分構(gòu)成比表示,組間比較用χ2檢驗(yàn)。用相關(guān)性分析法分析MPV/PLC比值與LVMI的相關(guān)性;用多元線性回歸分析LVMI的影響因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
低和高M(jìn)PV/PLC兩組患者的一般情況、生化指標(biāo)、診室收縮壓、舒張壓、脈壓和平均動(dòng)脈壓、24h動(dòng)態(tài)舒張壓和平均動(dòng)脈壓的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P>0.05),而兩組的MPV、PLC、血小板壓積、血小板分布寬度、24 h動(dòng)態(tài)收縮壓和脈壓比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P<0.05),見表1。
按MPV/PLC分組,低MPV/PLC組的LVMI較高M(jìn)PV/PLC組升高(P<0.05),LVEF、CO、SV和LVM的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P>0.05);按MPV分組,低、高M(jìn)PV兩組的LVEF、CO、SV、LVM和LVMI比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2、3。
相關(guān)性分析顯示,MPV/PLC與LVMI呈負(fù)相關(guān)(r= -0.19,P=0.039),見圖1。
表1 低、高M(jìn)PV/PLC兩組的臨床資料比較
表2 低、高M(jìn)PV/PLC兩組的超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較(±s)
表2 低、高M(jìn)PV/PLC兩組的超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較(±s)
組別 例數(shù)LVEF(%)CO(L/min)SV(ml)LVM(g)LVMI(g/m2)低MPV/PLC組5565.26±6.395.32±53.41115.29±23.18高M(jìn)PV/PLC組5665.91±6.225.45±41.04107.37±16.83 t值 -0.55-0.52-0.231.932.06 P值0.590.600.820.06<0.05
表3 低、高M(jìn)PV兩組超聲心動(dòng)圖參數(shù)的比較(±s)
表3 低、高M(jìn)PV兩組超聲心動(dòng)圖參數(shù)的比較(±s)
組別 例數(shù)LVEF(%)CO(L/min)SV(ml)LVM(g)LVMI(g/m2)低MPV組5364.89±6.645.50±1.5273.35±13.13203.07±51.40112.00±20.65高M(jìn)PV組5866.22±5.935.28±1.2272.02±13.21197.28±45.26110.65±20.55 t值 -1.120.830.530.630.34 P值0.270.410.600.530.73
以LVMI為因變量,以性別、24 h動(dòng)態(tài)收縮壓、動(dòng)態(tài)脈壓、MPV/PLC為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析,性別、24 h動(dòng)態(tài)脈壓和MPV/PLC進(jìn)入回歸模型(表4),表明性別、24 h動(dòng)態(tài)脈壓和MPV/PLC是原發(fā)性高血壓患者LVMI的影響因素。
低MPV/PLC組的高敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比均高于高M(jìn)PV/PLC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P<0.05),見表5。
表4 LVMI多元線性回歸分析
表5 低、高M(jìn)PV/PLC兩組的炎性指標(biāo)比較
圖1 MPV/PLC比值與LVMI的線性相關(guān)
既往研究顯示,在高血壓患者中,多種與血小板活性相關(guān)的指標(biāo)升高,如P選擇素[3]和β血小板球蛋白[4]等。MPV作為血小板活化的指標(biāo)之一,因其在臨床中的廣泛應(yīng)用,容易獲得,而受到許多研究者的關(guān)注。既往研究發(fā)現(xiàn),高血壓人群的MPV大于正常對(duì)照組,而且與診室收縮壓和舒張壓存在線性相關(guān)[1]。同時(shí),也有文獻(xiàn)證實(shí)MPV還與高血壓靶器官損害相關(guān)[2]。曾有多項(xiàng)針對(duì)心肌梗死人群的研究提示,MPV/PLC是一項(xiàng)比MPV更有價(jià)值的指標(biāo)[5],但目前并無相關(guān)文獻(xiàn)探究MPV/PLC與高血壓的關(guān)系。
本研究以MPV值按二分位法將111例高血壓患者分為低MPV組和高M(jìn)PV組,兩組超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而根據(jù)MPV/PLC比值按二分位法分組顯示,低MPV/PLC組的24 h動(dòng)態(tài)收縮壓和脈壓高于高M(jìn)PV/PLC組,而兩組診室血壓差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明對(duì)血小板功能狀態(tài)造成影響的主要因素是動(dòng)態(tài)收縮壓和脈壓升高,而不是瞬時(shí)血壓??赡芤?yàn)檠“宓纳嫫谝话銥?~10 d[6],診室血壓僅僅反映即刻的血壓情況,影響因素較多,其所造成的血小板體積變化會(huì)隨著血小板的破壞而消失。而24 h動(dòng)態(tài)血壓的變化,主要是動(dòng)態(tài)收縮壓和脈壓升高,反映患者家庭血壓,更能反映平日真實(shí)血壓水平,導(dǎo)致各個(gè)階段的血小板處于異常狀態(tài),在化驗(yàn)結(jié)果上則體現(xiàn)為MPV/PLC比值異常。
進(jìn)一步分析MPV/PLC與高血壓靶器官損害表現(xiàn)之一左心室肥厚的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)低MPV/PLC組的LVMI高于高M(jìn)PV/PLC組,相關(guān)性分析提示MPV/PLC與LVMI存在負(fù)相關(guān);多元線性回歸分析提示MPV/PLC是LVMI的影響因素。
目前有關(guān)MPV/PLC的意義尚不明確,但對(duì)MPV和PLC的意義相對(duì)認(rèn)識(shí)較多。MPV代表外周血中單個(gè)血小板的平均體積,反映血小板的功能狀態(tài),被證實(shí)與血栓形成和炎癥反應(yīng)相關(guān)[6]。體積較大的血小板具有更強(qiáng)的聚合能力,還含有較為豐富的酶和顆粒,能促進(jìn)血栓形成[7?8]。 同時(shí)MPV與炎癥反應(yīng)也存在相關(guān)性,研究表明在重度炎癥狀態(tài)下,如活動(dòng)期的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等,體積較大、更具活性的血小板在炎癥部位消耗,導(dǎo)致檢測(cè)到的MPV下降,在給予抗炎治療后MPV會(huì)有一定升高[10]。PLC則反映血液循環(huán)中血小板的多少。血小板計(jì)數(shù)升高,分泌更多的血漿可溶性CD40L,促進(jìn)炎癥反應(yīng)和血栓形成[9?10];而血小板計(jì)數(shù)下降,則與血小板膠原受體糖蛋白Ⅳ升高相關(guān),可能提示血小板激活并在缺血或損傷處大量聚集,參與血栓形成,導(dǎo)致循環(huán)中血小板減少[8]。綜合分析MPV和PLC的臨床意義,認(rèn)為MPV/PLC升高與血小板血栓形成相關(guān),而MPV/PLC下降則可能與重度炎癥反應(yīng)相關(guān)。本研究進(jìn)一步對(duì)兩組的炎性指標(biāo)進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)低MPV/PLC組的各項(xiàng)炎性指標(biāo)均高于高M(jìn)PV/PLC組,進(jìn)一步驗(yàn)證了MPV/PLC下降的意義可能與炎癥反應(yīng)相關(guān)。
高血壓的機(jī)制復(fù)雜,涉及多個(gè)系統(tǒng),其中炎癥反應(yīng)的參與已被廣泛認(rèn)可[11]。高血壓患者體內(nèi)血管緊張素Ⅱ和醛固酮異常增多,促進(jìn)生長因子(如血管內(nèi)皮生長因子)、細(xì)胞因子(如白介素6、腫瘤壞死因子α)的釋放,上調(diào)細(xì)胞粘附因子,激發(fā)氧化應(yīng)激,導(dǎo)致血小板粘附蛋白的表達(dá)和細(xì)胞因子的分泌,血管通透性增加,白細(xì)胞粘附、遷移,以及血管壁細(xì)胞生長、纖維化,引起動(dòng)脈血管損傷[11?12]。 因此,本研究認(rèn)為MPV/PLC降低與血壓升高的相關(guān)性,可能是通過炎癥反應(yīng)介導(dǎo)的。
同時(shí),血小板參與的炎癥反應(yīng)與左心室肥厚相關(guān)。有研究者在血管緊張素Ⅱ灌注的小鼠中觀察到血小板在心臟的聚集,血小板的激活導(dǎo)致炎性細(xì)胞滲透進(jìn)入心臟,以及血小板分泌的轉(zhuǎn)化生長因子β和白介素1β等纖維化相關(guān)細(xì)胞因子增多,均可促進(jìn)心臟重構(gòu),而上述表現(xiàn)可被氯吡格雷所抑制,這更佐證了血小板在高血壓導(dǎo)致的心臟重構(gòu)中的重要作用[13]。這與本研究發(fā)現(xiàn)的另一個(gè)結(jié)果,即MPV/PLC與LVMI呈負(fù)相關(guān)是一致的。
因此,本研究認(rèn)為MPV/PLC下降與炎癥反應(yīng)相關(guān),在臨床上對(duì)高血壓患者的血壓水平監(jiān)測(cè)和靶器官損害預(yù)測(cè)具有一定意義,對(duì)MPV/PLC下降的患者應(yīng)給予重視,嚴(yán)格控制血壓,預(yù)防和延緩靶器官損害。
本研究尚存在以下不足:(1)入選病例偏少,相關(guān)結(jié)論有待于大型的臨床研究證實(shí);(2)本研究未設(shè)立正常對(duì)照組,比較正常人群和高血壓組及亞組之間的差異;(3)本研究采用回顧性研究,由于臨床資料采集的人員有所不同,不除外存在系統(tǒng)誤差可能;(4)本研究為橫斷面研究,未對(duì)患者進(jìn)行長期隨訪以進(jìn)一步證實(shí)本研究相關(guān)觀點(diǎn);(5)血標(biāo)本送檢時(shí)間不同,可能因血小板水腫導(dǎo)致MPV存在誤差;(6)超聲心動(dòng)圖屬人為操作,不同檢查者之間可能存在一定的測(cè)量誤差。
利益沖突:無
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Relationship between mean platelet volume/platelet count ratio and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension
Zhu Guohua,Sun Xipeng,Zhou Yaqun,Ding Cuntao,Hua QiDepartment of Cardiology,Xuanwu Hospital,Capital Medical University,Beijing 100053,China
Hua Qi,Email:huaqi5371@m(xù)edmail.com.cn
Objective To investigate the relationship between mean platelet volume/platelet count(MPV/PLC)ratio and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension. Methods The 111 newly?diagnosed primary hypertensive patients were retrospectively analyzed.According to MPV/PLC ratio,patients were divided into two groups,low MPV/PLC group(MPV/PLC≤44.35 fL·10?12·L?1)and high MPV/PLC group(MPV/PLC>44.35 fL·10?12·L?1).The baseline,blood pressure and echocardiographic parameters were compared between the two groups were compared.The relationship between MPV/PLC ratio and left ventricular myocardial mass index(LVMI)was analyzed by correlation analysis.The factors of LVMI were analyzed by multiple linear regression analysis. Results Compared with the high MPV/PLC group,the LVMI in low MPV/PLC group was higher[(115.29±23.18)g/m2vs.(107.37±16.83)g/m2,P<0.05].Correlation analysis showed that LVMI was negatively correlated with MPV/PLC ratio(r= -0.196,P<0.05).Multivariate linear correlation analysis showed that MPV/PLC ratio was the influencing factor of LVMI in patients with hypertension(B= -0.347,P<0.05). Conclusions MPV/PLC ratio in patients with essential hypertension is negatively associated with left ventricular hypertrophy.
Platelet volume; Platelet count; Blood pressure; Left ventricular mass index
華琦,電子信箱:huaqi5371@m(xù)edmail.com.cn
10.3969/j.issn.1007?5410.2017.06.007
2017?06?23)
譚瀟)