尋常型銀屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β水平及臨床意義

彭 科，葉俊儒，陸 茂，朱江婷

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 皮膚科，四川 成都 610500)

臨床醫(yī)學(xué)研究

尋常型銀屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β水平及臨床意義

彭 科，葉俊儒，陸 茂，朱江婷

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 皮膚科，四川 成都 610500)

目的觀察尋常型銀屑病患者血清白細胞介素-17(IL-17)、白細胞介素-23(IL-23)、白細胞介素-10(IL-10)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)水平變化，探討其在銀屑病發(fā)病機制中的作用。方法選取82例尋常型銀屑病患者為病例組，選取同期健康體檢者40例為對照組。采用ELISA法檢測兩組血清IL-17、IL-23、IL-10和TGF-β水平，以皮損面積和嚴(yán)重程度(PASI)評分評估病情嚴(yán)重程度。結(jié)果病例組血清IL-17、IL-23水平高于對照組(P<0.05)；病例組血清IL-10、TGF-β水平低于對照組(P<0.05)；進行期和穩(wěn)定期患者血清IL-17、IL-23水平高于對照組(P<0.05)；進行期和穩(wěn)定期患者血清IL-10、TGF-β水平低于對照組(P<0.05)；銀屑病患者血清IL-17水平與IL-23水平呈正相關(guān)(r=0.805,P<0.05)；銀屑病患者血清IL-10水平與TGF-β水平呈正相關(guān)(r=0.762,P<0.05)；銀屑病患者血清IL-17、IL-23水平分別與IL-10、TGF-β水平呈負相關(guān)(r=-0.731～-0.842,P均<0.05)；銀屑病患者血清IL-17、IL-23水平與PASI評分呈正相關(guān)(r=0.726、0.753,P均<0.05)；銀屑病患者血清IL-10、TGF-β水平與PASI評分呈負相關(guān)(r=-0.719、-0.778,P均<0.05)。結(jié)論血清IL-17、IL-23水平隨尋常型銀屑病的加重而上升，血清IL-10、TGF-β水平隨尋常型銀屑病的加重而下降，說明尋常型銀屑病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)生了Th17/Treg細胞及相關(guān)細胞因子的失衡。

銀屑?。惠o助性T細胞17；調(diào)節(jié)性T細胞；相關(guān)性

銀屑病是一種免疫細胞介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚病。目前，該病確切發(fā)病機制尚不十分清楚，多數(shù)藥物能改善其癥狀，但不能對其根治，對患者身心健康造成嚴(yán)重影響[1]。研究發(fā)現(xiàn)，在銀屑病發(fā)病中，T細胞及相關(guān)的細胞因子發(fā)揮著關(guān)鍵作用[2-3]。T細胞17(T helper cell 17, Th17)是一種新型CD4+T細胞亞群，可對巨噬細胞和中性粒細胞進行招募，通過產(chǎn)生白細胞介素-17(interleukin 17, IL-17)來放大炎癥反應(yīng)，促進炎性發(fā)展[4]。白細胞介素-23(interleukin 23, IL-23)刺激Th17細胞分泌IL-17，并維持和放大Th17功能。研究報道，Th17細胞所產(chǎn)生的IL-17、IL-23可能促進了銀屑病發(fā)生發(fā)展[5]。調(diào)節(jié)性T細胞(regulation T cells , Treg)是一類具有免疫調(diào)節(jié)功能的T細胞亞群，可通過分泌IL-10、轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)來抑制T細胞的增殖分化，在調(diào)控免疫應(yīng)答中起著重要作用。研究表明，Th17/Treg細胞失衡可能在自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展中具有重要價值[4]。本研究通過對尋常型銀屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β進行檢測，探討其在尋常型銀屑病發(fā)病機制中發(fā)揮的價值，為銀屑病的治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2017年5月成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院皮膚科門診及住院確診的尋常型銀屑病患者82例為研究對象。其中男45例，女37例；年齡16～60歲，平均(32.78±7.96)歲；穩(wěn)定期40例，進行期42例；82例尋常型銀屑病患者銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(Psoriasis area and severity index, PASI)評分：9.28～39.16分，平均(17.89±6.52)分。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床確診為尋常型銀屑病[6]；3個月內(nèi)未系統(tǒng)使用過免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素等藥物；入選病例簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有肺、肝和腎臟等其他系統(tǒng)性疾病；合并其他自身免疫性疾??；合并惡性腫瘤；妊娠期婦女。對照組為本院體檢中心健康體檢者40例，男21例，女19例，年齡 25～58歲，平均(31.78±6.32)歲。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本的采集 分別采集所有受試對象晨起空腹靜脈血4 mL，放進EDTA抗凝管以2 504 g離心15 min后收集上清，將上清置于-80 ℃保存待檢。

1.2.2 血清IL-17、IL-23、IL-10和TGF-β檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法檢測血清IL-17、IL-23、IL-10和TGF-β的濃度，試劑盒均為美國RD公司產(chǎn)品。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-17、IL-23、IL-10和TGF-β水平比較 病例組IL-17、IL-23高于對照組(P<0.05)；病例組IL-10、TGF-β低于對照組(P<0.05，見表1)。

組別例數(shù)IL-17(ng/L)IL-23(ng/L)IL-10(ng/L)TGF-β(ng/L)病例8272．63±12．54149．83±25．68216．93±36．75459．42±50．47對照4018．78±5．3965．14±13．92386．94±52．97678．31±71．36t15．4928．2647．8569．263P0．0000．0020．0040．001

2.2 不同病程尋常型銀屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10和TGF-β水平比較 進行期和穩(wěn)定期尋常型銀屑病患者血清IL-17、IL-23水平高于對照組(P<0.05)；進行期和穩(wěn)定期尋常型銀屑病患者血清IL-10、TGF-β水平低于對照組(P<0.05)；進行期和穩(wěn)定期尋常型銀屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05，見表2)。

組別例數(shù)IL-17(ng/L)IL-23(ng/L)IL-10(ng/L)TGF-β(ng/L)進行期4274．54±13．06★152．56±27．36★204．86±38．79★449．63±64．18★穩(wěn)定期4070．63±12．98★146．48±22．75★228．75±46．37★467．54±55．82★對照4018．78±5．3965．14±13．92386．94±52．97678．31±71．36F26．74322．39518．91617．362P0．0000．0030．0070．009

★與對照組比較，P<0.05。

2.3 尋常型銀屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10和TGF-β水平相關(guān)性分析 尋常型銀屑病患者血清IL-17水平與IL-23水平呈正相關(guān)(P<0.05)；尋常型銀屑病患者血清IL-10水平與TGF-β水平呈正相關(guān)(P<0.05)；尋常型銀屑病患者血清IL-17、IL-23水平分別與IL-10、TGF-β水平呈負相關(guān)(P<0.05，見表3)。

表3尋常型銀屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10和TGF-β水平相關(guān)性分析

變量IL-17rPIL-23rPIL-10rPTGF-βrPIL-230．8050．000-0．8420．000-0．8160．000TGF-β-0．7850．007-0．7310．0090．7620．008

2.4 尋常型銀屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β水平與PASI評分相關(guān)性分析 尋常型銀屑病患者血清IL-17、IL-23水平與PASI評分呈正相關(guān)(P<0.05)；尋常型銀屑病患者血清IL-10、TGF-β水平與PASI評分呈負相關(guān)(P<0.05，見表4)。

表4尋常型銀屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β水平與PASI評分相關(guān)性

變量PASI評分rPIL-170．7260．009IL-230．7530．008IL-10-0．7190．012TGF-β-0．7780．005

3 討論

在機體抗炎免疫應(yīng)答中T細胞參與清除異物抗原和行使效應(yīng)功能，Th17、Treg細胞是CD4+T細胞形成的T細胞亞群。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，Th17、Treg細胞及相關(guān)細胞在銀屑病的發(fā)病中發(fā)揮著重要作用[7-8]。Th17細胞能對巨噬細胞及中性粒細胞進行招募，通過產(chǎn)生IL-17等炎性因子來促進炎癥發(fā)展[9]；IL-17是一種能促進免疫細胞成熟的前炎癥因子，并與TLR配體、IL-1β等炎性因子協(xié)同作用促進炎癥發(fā)展[10]。研究報道，銀屑病患者血清IL-17濃度高于對照組，且與PASI評分呈正相關(guān)[11]。IL-23是一種促炎因子，可促使T細胞分泌IFN-γ及IL-17等炎性因子，對樹突狀細胞的刺激功能進行調(diào)節(jié)，從而對機體免疫反應(yīng)產(chǎn)生影響。Kagami[12]等研究報道，銀屑病患者血清IL-23水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。陳文輝[5]等研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者IL-23可促進IL-17的產(chǎn)生，在Th17細胞分化生長中具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，尋常型銀屑病患者血清IL-17、IL-23水平高于健康對照組，兩者之間呈正相關(guān)，且分別與PASI評分呈正相關(guān)。結(jié)果提示，血清IL-17、IL-23與銀屑病的發(fā)病和病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可望成為評估尋常型銀屑病嚴(yán)重程度的血清學(xué)指標(biāo)。

Treg細胞可對機體免疫進行調(diào)節(jié)和抑制，其效應(yīng)機制可能是通過分泌TGF-β、IL-10等細胞因子來抑制效應(yīng)T細胞的增殖分化，具有抗炎作用，還能夠調(diào)控免疫應(yīng)答的強度，減輕過度免疫反應(yīng)對機體組織造成的損傷[13]。IL-10具有抗炎、免疫抑制及免疫無能等多種免疫調(diào)節(jié)作用，其可能參與慢性炎癥性疾病的發(fā)病[14]。研究表明，IL-10可對單核巨噬細胞在固有和獲得性免疫中釋放免疫介質(zhì)進行抑制，還可對巨噬細胞產(chǎn)生的IL-1、IL-12、TNF等促炎性因子進行抑制，最終使免疫系統(tǒng)對宿主機體組織的損害下降[15]。張力文[16]等研究報道，銀屑病患者血清IL-10水平低于對照組。TGF-β是一種多效能的細胞活性調(diào)節(jié)因子，在免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、組織修復(fù)等方面起著重要作用[17]。目前，關(guān)于銀屑病患者血清中TGF-β的表達和作用觀點并不統(tǒng)一。研究報道，尋常型銀屑病患者外周血TGF-β的濃度低于對照組，且與PASI評分呈負相關(guān)[18-19]。以上研究結(jié)果提示血清TGF-β1可能抑制銀屑病的發(fā)生發(fā)展。但也有研究報道與以上結(jié)果相反。江從軍[20]等研究報道，尋常型銀屑病患者血清TGF-β高于正常對照組。本研究結(jié)果顯示，尋常型銀屑病血清IL-10、TGF-β低于健康對照組，兩者之間呈正相關(guān)，且分別與PASI評分呈負相關(guān)。提示IL-10、TGF-β與尋常型銀屑病的發(fā)病密切相關(guān)，推測銀屑病患者可能因血清IL-10、TGF-β濃度降低使Treg細胞通過細胞因子的免疫抑制作用下降，從而造成不能有效對抗Th17細胞的促炎作用。Th17細胞和Treg細胞在功能上相互拮抗，使機體的免疫功能處于平衡狀態(tài)，Th17/Treg細胞一旦失衡會造成破壞性的免疫反應(yīng)[4]。本研究中尋常型銀屑病患者血清IL-17、IL-23水平隨病情的加重而上升，血清IL-10、TGF-β水平隨病情的加重而下降，且血清IL-17、IL-23水平分別與IL-10、TGF-β水平呈負相關(guān)。結(jié)果提示，尋常型銀屑病的發(fā)生發(fā)展過程中可能出現(xiàn)了Th17、Treg相關(guān)細胞因子的失衡。因此在尋常型銀屑病患者的治療中，可以考慮予以IL-10、TGF-β治療，抑制炎癥的發(fā)展。

綜上所述，本研究證實了尋常型銀屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β在疾病的發(fā)病機制中起著重要作用，有望為采用細胞因子制劑治療提供理論依據(jù)。由于我們只對尋常型銀屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β在發(fā)病中的研究，至于Th17、Treg細胞及其其他相關(guān)細胞因子在銀屑病發(fā)病機制中的作用還需要進一步全面、系統(tǒng)地研究探討。

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[收稿2017-09-24;修回2017-10-28]

(編輯：王福軍)

LevelsandsignificanceofserumIL-17,IL-23,IL-10andTGF-βinpatientswithpsoriasisvulgaris

PengKe，YeJunru，LuMao，ZhuJiangting

(Department of Dermatology,The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College,Chengdu Sichuan 610500,China)

ObjectiveTo observe the change of serum interleukin -17 (IL-17),interleukin -23 (IL-23),interleukin -10 (IL-10),and transforming growth factor-β (TGF-β) of patients with psoriasis vulgaris and explore its role in the pathogenesis of psoriasis.Methods82 patients with psoriasis vulgaris were selected as the case group,and 40 healthy subjects were selected as the control group.The serum levels of IL-17,IL-23,IL-10 and TGF-β were detected by ELISA,and the severity of the disease was evaluated by skin lesion area and severity (PASI) scores in two groups.ResultsThe serum levels of IL-17 and IL-23 in the case group were higher than those in the control group (P<0.05);The serum levels of IL-10 and TGF-β in the case group were lower than those in the control group (P<0.05);The serum levels of IL-17 and IL-23 in the patients with progressive and stable phase were higher than those in the control group (P<0.05);The serum levels of IL-10 and TGF-β in patients with progressive and stable phase were lower than those in the control group (P<0.05);The serum levels of IL-17 were positively correlated with the level of IL-23 in psoriasis patients (r=0.805,P<0.05);The serum levels of IL-10 were positively correlated with the level of TGF-β in psoriasis patients (r=0.762,P<0.05);The serum levels of IL-17 and IL-23 were negatively correlated with the levels of IL-10 and TGF-β in patients with psoriasis (r=-0.731～-0.842,P<0.05);The serum levels of IL-17 and IL-23 in patients with psoriasis were positively correlated with the PASI score (r=0.726,0.753,P<0.05);The serum levels of IL-10 and TGF-β in patients with psoriasis were negatively correlated with the PASI score (r=-0.719,-0.778,P<0.05).ConclusionSerum IL-17,IL-23 levels increased with the aggravation of psoriasis vulgaris,while serum IL-10,TGF-β levels decreased with the aggravation of psoriasis vulgaris,suggesting the imbalance occurred in Th17/Treg cells and related cytokines in the onset and development of psoriasis vulgaris.

psoriasis;T helper cell 17;regulation T cells;correlation

R581.1

A

1000-2715(2017)06-0656-04