血脂及炎癥指標(biāo)在非酒精性脂肪肝合并頸動脈粥樣硬化患者中的改變

趙 波， 胡來明， 李小莉

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽市第一人民醫(yī)院老年病科，湖北 襄陽 441000

血脂及炎癥指標(biāo)在非酒精性脂肪肝合并頸動脈粥樣硬化患者中的改變

趙 波， 胡來明， 李小莉

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽市第一人民醫(yī)院老年病科，湖北 襄陽 441000

目的檢測并明確血脂及炎癥指標(biāo)在非酒精性脂肪肝合并頸動脈粥樣硬化患者中的改變，以期為臨床診療提供參考。方法分析2015年1月至2017年1月在湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽市第一人民醫(yī)院接受診療的非酒精性脂肪肝患者的臨床資料。依據(jù)患者是否合并頸動脈粥樣硬化分為觀察組(合并)及對照組(不合并)。共納入觀察組46例，對照組50例。檢測兩組血脂及血液炎癥指標(biāo)水平，并分析與頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的相關(guān)性。結(jié)果觀察組患者HDL-C顯著低于對照組(P<0.05)，而LDL-C顯著高于對照組(P<0.05)。兩組患者TG及TC水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 觀察組患者外周血IL-6水平均顯著高于對照組(P<0.05)。兩組患者外周血IL-10及TGF-β水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者IMT平均值為(1.39±0.25)mm。觀察組患者IMT與LDL-C(r=0.631，P<0.05)及IL-6(r=0.518，P<0.05)水平均呈顯著正相關(guān)，而與HDL-C(r=-0.690，P<0.05)水平呈顯著負(fù)相關(guān)。結(jié)論伴有動脈粥樣硬化的非酒精性脂肪肝患者脂質(zhì)代謝紊亂及系統(tǒng)性慢性炎癥反應(yīng)程度更大，且與患者頸動脈粥樣硬化程度相關(guān)。

非酒精性脂肪肝；頸動脈粥樣硬化；血脂；炎癥；脂質(zhì)代謝紊亂

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是我國最為常見的脂肪性肝病，雖然其發(fā)病機(jī)制并不十分明確，但脂質(zhì)代謝障礙、肥胖及遺傳易感等被認(rèn)為是高危因素[1-2]。而系統(tǒng)性慢性炎癥則是疾病進(jìn)展過程中的重要推手[3]。動脈粥樣硬化是另一種與脂質(zhì)代謝障礙密切相關(guān)的臨床常見病[4]，是引發(fā)心腦血管意外的基礎(chǔ)疾病，具有一定致殘及致死性。部分脂肪肝患者常在健康體檢中意外發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化[5]。這一方面提示此兩種疾病可能具有相似的發(fā)病機(jī)制，另一方面也給我們造成困惑：合并頸動脈粥樣硬化的NAFLD患者與不合并頸動脈粥樣硬化的患者在血脂、系統(tǒng)性炎癥指標(biāo)上是否有差異？回答這一問題將對臨床診療提供參考。因而我們設(shè)計(jì)此研究檢測并分析血脂及炎癥指標(biāo)在NAFLD合并頸動脈粥樣硬化患者中的改變及臨床意義。

1 資料與方法

1.1研究對象分析2015年1月至2017年1月在我院接受診療的NAFLD患者的臨床資料。所有患者均經(jīng)臨床及影像學(xué)檢查明確診斷為NAFLD，并同時排除以下情況的患者：有飲酒史；合并肝臟其他器質(zhì)性病變；合并嚴(yán)重腎功能障礙；合并活動性感染。依據(jù)患者是否合并頸動脈粥樣硬化分為觀察組(合并)及對照組(不合并)。共納入觀察組46例，對照組50例。兩組一般臨床比較見表1，各項(xiàng)指標(biāo)兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組一般臨床資料比較Tab 1 Comparison of general clinical data between two groups

1.2檢測及觀察指標(biāo)對比兩組患者如下血液學(xué)檢測：(1)血脂：甘油三脂(Triglyceride, TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL-C)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL-C)及總膽固醇(total cholesterol, TC)；(2)炎癥指標(biāo)：轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)、白介素-10(Interleukin-10, IL-10)及白介素-6(Interleukin-6, IL-6)。于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者靜脈血10 ml，血脂的檢測采用全自動生化儀，炎癥指標(biāo)的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒購自Santa Cruz公司(USA)。對比兩組患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度(intimal medial thickness, IMT)，檢查及評估采用彩色多普勒超聲。分析觀察組患者IMT與血脂及炎癥指標(biāo)的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1兩組血脂水平比較觀察組患者HDL-C顯著低于對照組(P<0.05)，而LDL-C顯著高于對照組(P<0.05)。兩組患者TG及TC水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

表2 兩組患者血脂水平的比較

2.2兩組患者炎癥指標(biāo)的比較觀察組患者外周血IL-6水平均顯著高于對照組(P<0.05)。兩組患者外周血IL-10及TGF-β水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表3)。

表3 兩組患者炎癥指標(biāo)的比較Tab 3 Comparison of inflammation between two groups

2.3觀察組患者IMT與血脂及炎癥指標(biāo)的相關(guān)性分析觀察組患者IMT平均值為(1.39±0.25)mm。如圖1所示，觀察組患者IMT與LDL-C(r=0.631，P<0.05)及IL-6(r=0.518，P<0.05)水平均呈顯著正相關(guān)，而與HDL-C水平呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.690，P<0.05)。

圖1 觀察組患者IMT與血脂及炎癥指標(biāo)的相關(guān)性分析Fig 1 Correlation of IMT with blood lipid and inflammation indexes of patients in observation group

3 討論

隨著人口老齡化、西方化的生活飲食方式及食品安全等因素的影響，我國脂質(zhì)代謝紊亂相關(guān)性疾病的發(fā)病率不斷攀升。其中脂肪肝在人群中已然成為一種多發(fā)病、常見病，單純的輕、中度脂肪肝尚不至于威脅患者生命等，但這提示患者可能存在脂質(zhì)代謝紊亂、代謝綜合征、系統(tǒng)性慢性炎癥及肥胖等[6-7]。另外，臨床上NAFLD患者在體檢中常意外發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化[8-9]，這提示兩種疾病之間的密切聯(lián)系。雖然具有相近的發(fā)病基礎(chǔ)，但動脈粥樣硬化具有更大的危害性[10]。本研究嘗試分析合并或不合并動脈粥樣硬化的NAFLD患者血脂及血液炎癥指標(biāo)是否有差異，及其水平與頸動脈粥樣硬化程度的相關(guān)性，以期為臨床診療提供參考。

本研究顯示，觀察組患者HDL-C顯著低于對照組，而LDL-C顯著高于對照組。兩組患者TG及TC水平比較未見顯著差異。此外，觀察組患者外周血IL-6水平均顯著高于對照組。LDL-C是運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇的主要載體，其在高脂飲食及肥胖等病理生理過程中均可升高，且其水平與代謝綜合征密切相關(guān)。HDL-C可將血管壁或細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)至外周組織或器官中，以減少細(xì)胞或血管壁內(nèi)的脂質(zhì)沉積，這是HDL-C抗動脈粥樣硬化及脂肪肝功能的機(jī)制之一[11-13]。IL-6是一種非特異性促炎介質(zhì)，在慢性炎癥狀態(tài)的維持中發(fā)揮關(guān)鍵作用，可通過多條信號通路激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)而維持炎癥狀態(tài)。HDL-C在脂肪肝患者中可能因?yàn)橄亩档停鳯DL-C因脂質(zhì)代謝障礙而升高。同時IL-6作為一種促炎介質(zhì)同時參與脂質(zhì)代謝障礙及動脈粥樣硬化的病理生理過程，但其在伴有動脈粥樣硬化的患者中水平更高，提示疾病的嚴(yán)重程度[14-15]。動脈粥樣硬化存在慢性炎癥狀態(tài)，而炎癥介質(zhì)可干擾膽固醇的代謝，因而血脂水平可能降低[16-17]。我們的研究雖然沒有發(fā)現(xiàn)觀察組患者TG及TC水平低于對照組，兩者水平差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能是由于樣本量差異以及納入患者標(biāo)準(zhǔn)差異所致。同時我們的數(shù)據(jù)反映，患者頸動脈粥樣硬化程度與血脂及炎癥水平相關(guān)，進(jìn)一步提示兩種疾病之間的內(nèi)在聯(lián)系。我們認(rèn)為動脈粥樣硬化和NAFLD雖然作為兩種獨(dú)立的疾病，但兩者可能具有相似的發(fā)病機(jī)制和誘因。慢性炎癥作為推動疾病發(fā)生、發(fā)展的重要因素貫穿于整個疾病病程中，炎癥與脂質(zhì)代謝障礙互為因果從而促進(jìn)疾病進(jìn)展，其中的復(fù)雜機(jī)制尚需進(jìn)一步探索。

綜上，伴有動脈粥樣硬化的NAFLD患者脂質(zhì)代謝紊亂及系統(tǒng)性慢性炎癥反應(yīng)程度更大，且與患者頸動脈粥樣硬化程度相關(guān)。

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Thechangesofserumlipidandinflammationmarkersinnon-alcoholicfattyliverdiseasepatientscombinedwithatherosclerosis

ZHAO Bo, HU Laiming, LI Xiaoli

Department of Geriatrics, Xiangyang First People’s Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine, Xiangyang 441000, China

ObjectiveTo analyze the changes of serum lipid and inflammation markers in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) patients combined with atherosclerosis.MethodsClinical data of NAFLD patients

treatment in hospital from 2015 to 2017 were analyzed. Patients were divided into two groups by whether sufferred from atherosclerosis.ResultsA total of 96 patients were collected, including group A (combined with atherosclerosis,n=46) and group B (not combined with atherosclerosis,n=50). Levels of IL-6 and LDL-C were higher and the level of HDL-C was lower in group A compared with group B, the difference was statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in IL-10, TG, TC and TGF-β between two groups (P>0.05). Correlation analysis showed that the level of intimal medial thickness in group A had significant positive correlation with LDL-C (r=0.631,P<0.05), IL-6 (r=0.518，P<0.05) and negative correlation with HDL-C (r=-0.690,P<0.05).ConclusionNAFLD patients combined with atherosclerosis have more severe lipid metabolism disorders and systemic inflammatory response, they are associated with degree of atherosclerosis.

Non-alcoholic fatty liver disease; Atherosclerosis; Serum lipid; Inflammation; Lipid metabolism disorders

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.12.020

R575

A

1006-5709(2017)12-1406-03

2017-07-01

王全楚)