降鈣素原在不同感染部位和類型中的應(yīng)用價(jià)值

趙志鵬,王利君，李潤清，李曉晨，宮麗君，趙秀英

(清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)院，清華大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 檢驗(yàn)科，北京102218)

降鈣素原在不同感染部位和類型中的應(yīng)用價(jià)值

趙志鵬,王利君，李潤清，李曉晨，宮麗君，趙秀英*

(清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)院，清華大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 檢驗(yàn)科，北京102218)

目的探討降鈣素原(PCT)在不同感染部位和類型中的應(yīng)用價(jià)值。方法選取同步進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和PCT檢測(cè)的非重復(fù)病例679例,其中血流播散性感染組(BSI)94例，腹腔感染組(AI)48例，泌尿系統(tǒng)感染組(UTI)354例、呼吸系統(tǒng)感染(RI)174例、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(NI)9例。酶聯(lián)免疫熒光法檢測(cè)PCT。結(jié)果BSI組、AI組、UTI組和RI組PCT>0.50μg/L者的百分比和PCT中位值分別為(87.23%，M=4.39 μg/L)、(81.25%，M=0.85 μg/L)、(20.62%， M=0.05 μg/L)、(35.63%，M=0.20 μg/L)；9例NI者PCT檢測(cè)值均<0.50 μg/L。尿液培養(yǎng)為支原體的病例42例，PCT檢測(cè)值均<0.50 μg/L。PCT≥10.00 μg/L的38例中35例培養(yǎng)結(jié)果均有革蘭陰性桿菌(GNB)。結(jié)論P(yáng)CT在不同部位感染時(shí)升高比率不同，檢測(cè)值也不同。以血流播散性感染(BSI)和腹腔內(nèi)感染(AI)升高率和檢測(cè)值最高；革蘭陰性桿菌(GNB)較革蘭陽性球菌(GPC)更傾向于刺激機(jī)體產(chǎn)生高水平的PCT，PCT ≥10.00 μg/L 提示GNB感染的可能性較大；中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(NI)和支原體引起的泌尿系統(tǒng)感染不適合用PCT監(jiān)測(cè)。

降鈣素原；血流播散性感染；血培養(yǎng)；泌尿系統(tǒng)感染

(ChinJLabDiagn,2017,21:2112)

降鈣素原(PCT)是降鈣素的前體，在健康人的血清中含量極低[1]，但細(xì)菌感染時(shí)，除甲狀腺濾泡細(xì)胞外，單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)分泌樣細(xì)胞等都可以分泌PCT。 PCT在感染2 h后即可以明顯升高[2]，抗生素有效治療后血中的PCT會(huì)下降， 且免疫力低下患者同樣適用[3]，因此PCT是監(jiān)測(cè)細(xì)菌感染和治療效果、以及預(yù)后判斷的重要標(biāo)志物之一。但不同感染部位和不同感染類型中PCT的應(yīng)用價(jià)值尚無統(tǒng)一定論。本文總結(jié)了不同部位感染的679例病例，分析感染部位、感染病原菌類型對(duì)PCT檢測(cè)值的影響，探討PCT檢測(cè)在不同感染部位和類型中的應(yīng)用價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年12月到2016年12月北京來清華長庚醫(yī)院就診,并且經(jīng)過細(xì)菌培養(yǎng)及鑒定得到病原學(xué)證據(jù)的病例679例(血培養(yǎng)陽性94例、痰培養(yǎng)陽性174例、尿培養(yǎng)陽性354例、腦脊液培養(yǎng)陽性9例、腹腔液培養(yǎng)陽性48例)，病例中只要出現(xiàn)血培養(yǎng)陽性則按照血培養(yǎng)陽性進(jìn)行分析，不再進(jìn)入其他分組。這些病例在進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)的同時(shí)抽取了外周血進(jìn)行了PCT檢測(cè)。

1.2 細(xì)菌培養(yǎng)與鑒定

外周血8-10 ml注入血培養(yǎng)瓶培養(yǎng)(BD，BACTEC9240全自動(dòng)血培養(yǎng)儀)；痰、中段尿、腦脊液、腹腔引流液接種血平板、中國藍(lán)平板或巧克力平板(梅里埃)，可疑菌落使用全自動(dòng)微生物分析儀(梅里埃VITEK-Ⅱ Compact)進(jìn)行鑒定。培養(yǎng)結(jié)果按照革蘭陰性桿菌(GNB)、革蘭陽性球菌(GPC)、支原體(含脲原體屬和人型支原體)、其他(含除上述三種外的其他病原菌和混合感染)四個(gè)組進(jìn)行細(xì)菌種類與PCT檢測(cè)值之間關(guān)系的分析。

1.3 PCT檢測(cè)

使用酶聯(lián)免疫熒光法檢測(cè)PCT(梅里埃mini-VlDAS 免疫分析儀)。不抗凝外周血離心后，取上清于2小時(shí)之內(nèi)檢測(cè)，以PCT≥0.50 μg/L判斷為PCT升高。參照德國重癥學(xué)會(huì)膿毒癥方針，按照 PCT可預(yù)測(cè)膿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)分為PCT<0.50 μg/L、0.50≤PCT<2.00 μg/L、2.00≤PCT<10.00 μg/L、PCT≥10.00 μg/L四個(gè)組進(jìn)行細(xì)菌種類與PCT檢測(cè)值關(guān)系的分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用方差分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同感染部位血清PCT的升高率

BSI組、UTI組、RI組、NI組、AI組PCT升高百分比分別為87.23%、20.62%、35.63%、0.00%、81.25%，各組之間PCT升高率之間均存在顯著差異。BSI組PCT升高率最高，其次為AI組，NI組PCT升高率最低。見表1。

表1 不同感染部位PCT升高率區(qū)別

2.2 感染部位不同PCT檢測(cè)值存在差異

對(duì)感染部位不同的病例的PCT水平進(jìn)行分析，結(jié)果如表2所示。BSI組與其他三組PCT檢測(cè)值存在顯著性差異(P1=0.000;P2=0.000;P3=0.000)；AI組與UTI組PCT檢測(cè)值存在顯著性差異(P4=0.008)；AI組和RI組、UTI和RI組之間PCT檢測(cè)值沒有顯著性差異(P5=0.060；P6=0.285)。見表2。

2.3 病原菌種類對(duì)PCT檢測(cè)值的影響

在PCT≥10.00 μg/L的38病例中28例為GNB感染， 7例為GNB合并其他病原菌感染；GPC感染PCT檢測(cè)值多集中在0.50≤PCT<10.00之間；本次尿液培養(yǎng)陽性的354例中42例為支原體培養(yǎng)陽性，此42例PCT檢測(cè)結(jié)果均<0.50 μg/L。見表3。

表2 不同感染部位PCT檢測(cè)值中位數(shù)

注：與 BSI組比較*P<0.05;與AI組比較#P<0.05

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)在血流播散性感染(BSI)和腹腔感染(AI)的病例中，PCT陽性率明顯高于呼吸系統(tǒng)感染(RI)、泌尿系統(tǒng)感染(UTI)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(NI)的病例，且PCT檢測(cè)值在BSI和AI病例中升高明顯。BSI時(shí)血液循環(huán)中的細(xì)菌直接作用于單核細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞，表達(dá)的PCT直接被釋放到血液循環(huán)中；AI時(shí)，病原菌能夠充分接觸到腹膜，而腹膜上有大量單核巨噬細(xì)胞跑存在。因此BSI和AI病例中PCT值升高的幾率較大，檢測(cè)濃度也較高。PI、NI因?yàn)楦腥静课幻庖呒?xì)胞較少，且可能局部產(chǎn)生的PCT進(jìn)入外周血存在一定障礙，PCT值升高的幾率相對(duì)較小，檢測(cè)濃度也較低，Andrew J.Lautz[4]證實(shí)PCT不能準(zhǔn)確判斷病毒合并細(xì)菌引起的呼吸衰竭和細(xì)菌性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，與本研究結(jié)論一致。本研究數(shù)據(jù)顯示UTI時(shí)PCT少有升高，部分升高病例可能為上尿路感染[5]。而42例支原體引起的UTI病例外周血PCT均<0.50 μg/L，可能與支原體沒有細(xì)胞壁，缺乏有效地刺激成分有關(guān)，筆者尚未見到支原體性UTI和PCT相關(guān)性研究?；蛟S在PI、NI、UTI中需要設(shè)定不同的臨界值，L.Bauelos-Andrío等[6]通過ROC分析認(rèn)為在UTI時(shí)PCT的臨界值設(shè)為0.285 μg/L，而不是0.50 μg/L，敏感性和特異性均較高,其他部位感染也有類似ROC分析。

表3 感染的細(xì)菌種類與PCT檢測(cè)水平分析

細(xì)菌的種類也是影響PCT檢測(cè)值的重要因素，本研究中PCT檢測(cè)值高于10 μg/L的38個(gè)病例中35例培養(yǎng)為GNB或者含GNB的混合感染，前期的研究顯示LPS是誘導(dǎo)PCT產(chǎn)生的強(qiáng)誘導(dǎo)劑，可在無細(xì)胞因子的情況下直接誘導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生PCT，GNB能夠刺激產(chǎn)生PCT高值與此原理有關(guān)。一篇對(duì)兒童感染的研究顯示當(dāng)PCT≥10.00 ng/ml時(shí)，患兒以GNB感染為主，占血培養(yǎng)陽性者的76.92%[7]，與本研究結(jié)果近似；而Shun Yuan Guo等[8]提出PCT≥3.39 ng/ml時(shí)預(yù)測(cè)GNB的敏感性為80%，特異性71%的結(jié)論。

總之，PCT在不同感染部位和類型中，PCT應(yīng)用價(jià)值不同，其他學(xué)者如Sheng Tao Yan[9]等的回顧性研究也顯示細(xì)菌類型和感染部位對(duì)PCT的檢測(cè)值有影響。

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ApplicationofProcalcitonininDifferenttypesofInfection

ZHAOZhi-peng,WANGLi-jun,LIRun-qing,etal.

(DepartmentofClinicalLaboratory,BeijingTsinghuaChanggungHospital,SchoolofClinicalMedicine，TsinghuaUniversity，Beijing100044,China)

ObjectiveTo investgate the application of procalcitonin(PCT) in different types of infection.Methods679 cases which corresponding to culture for bacterium and to test for PCT.Include 94 cases with bloodstream infection (BSI),48 cases with intra-abdominal infection (AI),354 cases with urinary tract infection(UTI),174 cases with respiratory infection(RI),9 cases with central nervous system infection(NI).Serum PCT levels were determined by Enzyme-linked immune fluorescence.ResultsThe percentages of cases which PCT>0.50 μg/L and the medians of BSI、AI、UTI and RI respectively(81.91%，M=4.39 μg/L),(81.25%，M=0.85 μg/L),(20.62%， M=0.05 μg/L),(35.63%，M=0.20 μg/L).All of the 9 NI cases,showed PCT <0.50 μg/L.All of the 42 UTI cases ,which mycoplasma culture positive,showed PCT <0.50 μg/L.In all cases,38 with PCT >10.00 μg/L,while,Including 35 cases which cultrue results were GNB.ConclusionThe positive percentages and levels of PCT are different in different types of infection,BSI and AI showed higher positive percentages and PCT level,GNB are more likely to stimulate the body to produce higher levels of PCT than GPC,When the PCT≥10.00μg/L usually forecast GNB infection,PCT is not suitable for NI and UTI which caused by mycoplasma.

Procalcitonin；Bloodstream infection；Blood culture；Urinary tract infection

北京清華長庚醫(yī)院研究基金資助(項(xiàng)目編號(hào)：12015C1040)

*通訊作者

1007-4287(2017)12-2112-04

R446.61；R446.5

A

趙志鵬(1982-)，女，碩士，主管檢驗(yàn)師，免疫檢驗(yàn)專業(yè)，主要從事檢驗(yàn)科感染免疫與自身免疫工作。

2017-03-15)