不同劑量地塞米松聯(lián)合異煙肼鞘內(nèi)注射治療結(jié)核性腦膜炎臨床研究*

孟藝哲，卜彩霞，陳顏強

1.河北省胸科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(石家莊 050041)，2.河北省友誼醫(yī)院醫(yī)務(wù)科(石家莊 050081)，3.河北省胸科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(石家莊 050041)

不同劑量地塞米松聯(lián)合異煙肼鞘內(nèi)注射治療結(jié)核性腦膜炎臨床研究*

孟藝哲1，卜彩霞2，陳顏強3

1.河北省胸科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(石家莊 050041)，2.河北省友誼醫(yī)院醫(yī)務(wù)科(石家莊 050081)，3.河北省胸科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(石家莊 050041)

目的：探究不同劑量地塞米松聯(lián)合異煙肼鞘內(nèi)注射治療結(jié)核性腦膜炎的臨床效果。方法：收集結(jié)核性腦膜炎患者110例，按隨機數(shù)字平均分為對照組40例和觀察組70例，均給予常規(guī)四聯(lián)(HRZE)治療，在此基礎(chǔ)上，對照組患者鞘內(nèi)注射地塞米松2.5 mg聯(lián)合異煙肼0.05 g治療，注藥頻次為1次/周，觀察組則鞘內(nèi)注射地塞米5 mg聯(lián)合異煙肼0.1 g治療，注藥頻次為1次/2 d。觀察并比較兩組患者的臨床治療效果，恢復(fù)意識的時間等情況。結(jié)果：觀察組的治療效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；意識恢復(fù)的時間要短于對照組(P<0.05)；白細胞計數(shù)、蛋白含量以及葡萄糖水平的改善情況也要明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：高劑量高頻次地塞米松聯(lián)合異煙肼鞘內(nèi)注射治療結(jié)核性腦膜炎，可有效緩解病人的癥狀及體征，且不增加不良反應(yīng)，療效安全可靠。

結(jié)核性腦膜炎是由于結(jié)核菌直接侵入患者蛛網(wǎng)膜下腔造成軟蛛網(wǎng)膜，從而引發(fā)腦血管及腦實質(zhì)嚴重病變，若未得到及時、有效地治療，則會對其生命安全威脅，甚至產(chǎn)生后遺癥[1]。患者由于受到結(jié)核桿菌的影響，導(dǎo)致機體中的腦膜和脊膜出現(xiàn)非化膿性的炎癥，對身體造成極大影響，降低生活質(zhì)量[2]。在目前的臨床治療中逐步引入藥物鞘內(nèi)注射的方式來對患者的病情進行相關(guān)的控制和治療，且取得了滿意的效果，然而，現(xiàn)階段對鞘內(nèi)注射的具體用量頻次尚缺乏統(tǒng)一的標準。因此本文分別采用了不同劑量、頻次地塞米松聯(lián)合異煙肼治療結(jié)核性腦膜炎，以探討最佳治療劑量及頻次,報告如下。

資料和方法

1 一般資料 選取2013年8月至2015年1月來本院就診的結(jié)核性腦膜炎患者110例，隨機分為對照組和觀察組兩組。觀察組70例，男性38例，女性32例，年齡22～68歲，平均年齡(45±2.1)歲；對照組40例，男性16例，女性24例，年齡20～69歲，平均年齡(45±3.3)歲。110例中32例患者腦脊液壓力上升，其中，2例在300 mmH2O，腦脊液顏色呈黃色或混濁性微黃，蛋白質(zhì)0.53～3.25 g/L之間波動，腦脊液抗酸染色涂片中，僅1例呈陽性，經(jīng)涂片和病毒性檢查，均排除新隱球性腦膜炎。110例患者行CT平掃腦部，顯示：30例異常改變，其中25例表現(xiàn)為腦實質(zhì)低密度灶，10例腦梗死，11例腦積水。兩組患者都出現(xiàn)了發(fā)熱、頭痛以及嘔吐等現(xiàn)象，部分病情比較重的患者還出現(xiàn)了抽搐和昏迷的現(xiàn)象。兩組患者在年齡性別以及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 兩組均給予常規(guī)四聯(lián)(HRZE)治療，每天吡嗪酰胺1.5 g+乙胺丁醇0.75 g+利福平0.45 g～0.6 g+異煙肼0.6g～0.9 g治療。在此基礎(chǔ)上，對照組鞘內(nèi)注射地塞米松2.5 mg聯(lián)合異煙肼0.05 g治療，注藥頻次為1次/周，觀察組則鞘內(nèi)注射地塞米5 mg聯(lián)合異煙肼0.1 g治療，注藥頻次為1次/2 d。強化治療6個月，持續(xù)治療1～2年?；颊咴谥委熎陂g，較早給予激素且配合相應(yīng)的脫水劑，同時施以對癥支持治療。

3 觀察指標及療效判定 對所有患者治療后進行至少3個月的隨訪，觀察比較兩組患者的意識恢復(fù)時間和療效。根據(jù)格拉斯哥昏迷評分(GCS)對其治療效果進行評價。痊愈：治療后，患者相關(guān)體征、癥狀均完全消失，無明顯后遺癥出現(xiàn)，14分

結(jié) 果

1 兩組患者治療效果對比 觀察組患者治療效果要明顯優(yōu)于對照組(P<0.01),見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[例(%)]

注：兩組比較，*P<0.01

2 兩組患者意識恢復(fù)的時間對比 觀察組患者意識恢復(fù)時間[(2.1±1.1) d]要明顯短于對照組[(5.7±1.6) d]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=13.9406，P<0.01)。

3 兩組腦脊液白細胞數(shù)、蛋白質(zhì)、糖的改善情況對比 治療60 d后，觀察組在腦脊液白細胞數(shù)、蛋白質(zhì)水平以及葡萄糖水平改善情況上明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組腦脊液白細胞數(shù)、蛋白質(zhì)、糖的改善情況對比

4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率情況對比 觀察組出現(xiàn)消化道出血2例、電解質(zhì)異常3例、血糖血脂異常3例，不良反應(yīng)發(fā)生率11.43%(8/70)；對照組出現(xiàn)消化道出血2例、電解質(zhì)異常1例、血糖血脂異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%(4/40)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.0535，P>0.05)。

討 論

結(jié)核性腦膜炎早期由于腦膜、室管膜以及脈絡(luò)叢出現(xiàn)炎性的反應(yīng)，腦脊液的生成增多，而蛛網(wǎng)膜顆粒的吸收能力則下降，造成交通性腦積水[3]。隨著疾病進展則會出現(xiàn)蛛網(wǎng)膜以及脈絡(luò)叢的粘連，形成完全或不完全的梗阻性腦積水，使顱內(nèi)壓明顯增高[4]。結(jié)核性腦炎的治療主要有兩個部分組成，其分別為抗菌治療和抑制炎性反應(yīng)治療。

地塞米松能夠?qū)μ禺愋缘拿庖叻磻?yīng)抑制，還對其血管組織的收縮功能產(chǎn)生促進作用，防止梗阻位置的炎性因子及組胺成分大量滲出。能對機體血清成分內(nèi)的免疫球蛋白有效控制，使其含量減低，從而有效避免腦梗死的發(fā)生。降低血管通透性，抑制腦脊液分泌[5]。治療結(jié)核臨床首選一線藥物，異煙肼能穿透炎癥因子所致的血腦性屏障，使腦脊液實際濃度和血液藥劑濃度較接近[6]。乙胺丁醇、利福平等一類藥劑僅能穿透部分血腦性屏障，選用異煙肼治療結(jié)核性腦膜炎，可取得較好療效[7]。而異煙肼屬于一線藥物中的全殺菌藥，能通過血腦屏障，鞘內(nèi)注射可在短時間內(nèi)增加局部藥物濃度，更顯著的發(fā)揮殺滅細菌的效果。此外，通過鞘內(nèi)注射地塞米松聯(lián)合異煙肼，能夠有效降低血管通透性，顯著減少腦膜的炎性滲出，達到抑制腦脊液分泌，加快腦實質(zhì)及腦膜炎消散的效果，緩解腦水腫。不僅如此，地塞米松聯(lián)合異煙肼鞘內(nèi)注射還具有抗纖維組織增生的功效，可有效預(yù)防顱底及椎管粘連以及阻塞的發(fā)生[8]。

本研究中，加大劑量和頻次，觀察組在治療總有效率、意識恢復(fù)時間、腦脊液白細胞數(shù)、蛋白質(zhì)、葡萄糖改善等指標上明顯優(yōu)于對照組。研究結(jié)果表明，高劑量高頻次地塞米松聯(lián)合異煙肼鞘內(nèi)注射能有效緩解患者癥狀，提升治愈率，縮短病程。分析原因可能是與局部高濃度的藥物環(huán)境更能殺死結(jié)核菌相關(guān)。此外，本組研究中，兩組在不良反應(yīng)發(fā)生率上對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。研究結(jié)果充分顯示高劑量高頻次地塞米松聯(lián)合異煙肼鞘內(nèi)注射治療的安全性。

綜上所述，高劑量高頻次地塞米松聯(lián)合異煙肼鞘內(nèi)注射治療結(jié)核性腦膜炎，可有效緩解患者癥狀及體征，且不增加不良反應(yīng)，療效安全可靠。

[1] 王忠穎.120例老年性結(jié)核性腦膜炎患者的診斷及治療分析[J].中國醫(yī)藥指南，2016，20(30):234-256.

[2] 喻長法,葉麗君,蔡莎莎,等.結(jié)核分枝桿菌早期分泌性抗原靶-6和濾液培養(yǎng)蛋白10及脂阿拉伯甘露聚糖聯(lián)合檢測對結(jié)核性腦膜炎的診斷價值[J]. 中國慢性病預(yù)防與控制，2017，36(1):38-46.

[3] 王司琪.40例結(jié)核性腦膜炎臨床治療療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2016，20(1):126-139.

[4] 孫 宇. 中西醫(yī)結(jié)合治療結(jié)核性腦膜炎的療效觀察[J]. 中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，10(18):367-379 .

[5] 李成會.62例結(jié)核性腦膜炎臨床分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，26(4):196-201.

[6] 王亞梅，牛國強.腦脊液置換聯(lián)合鞘內(nèi)注射治療結(jié)核性腦膜炎34例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42(6):724-725.

[7] 伍 靜,何志喬.結(jié)核性腦膜炎45例臨床分析[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2014，20(3):132-160 .

[8] 薛?；?，吳 軍，洪建華.結(jié)核性腦膜炎30例診治體會[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2011,40(9) :1247-1248.

*河北省衛(wèi)生和計劃生育委員會青年科技課題(20150140)

腦膜炎/藥物療法 地塞米松/治療應(yīng)用 異煙肼/治療應(yīng)用

R742

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.12.070

(收稿：2017-06-26)